Zibotentan (ZD4054)

카탈로그 번호S1456 배치:S145601

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기술 자료

화학식

C19H16N6O4S
분자량 424.43 CAS 번호 186497-07-4
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 24 mg/mL (56.54 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.150mg/ml (0.35mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Zibotentan (ZD4054)는 IC50이 21 nM인 특정 Endothelin (ET)A 길항제로, ETB에서는 활동이 없습니다. 이 화합물은 3상에 있습니다.
표적
ET-A
21 nM
시험관 내(In vitro) Zibotentan (ZD4054)는 사람 및 쥐 평활근 세포에서 ETA 매개 항세포자멸 효과는 특이적으로 억제하지만, ETB 매개 세포자멸 촉진 효과는 억제하지 않으므로, 이 화합물은 13 nM의 Ki로 엔도텔린 A 수용체 (ETA)에 높은 친화도로 결합하며, 10 μM 이상의 IC50을 갖는 엔도텔린 B 수용체 (ETB)에는 친화도가 없습니다. 1 μM에서의 치료는 ET-1을 분비하고 ETA 및 ETB mRNA를 발현하는 난소암 세포주 HEY 및 OVCA 433에서 ET-1 유도 유사분열 활성을 억제합니다. 또한 HEY 및 OVCA 433 세포에서 ET-1 유도 EGFR 전활성화를 억제합니다. 더욱이, E-카드헤린 발현 및 프로모터 활성을 증진시키고, HEY 및 OVCA 433 세포에서 혈관 내피 성장 인자 (VEGF) 분비 및 침습성을 억제함으로써 ET-1 매개 상피-간엽 전환 (EMT)을 되돌립니다. Zibotentan은 또한 SKOV-3 및 A-2780 세포에서 AKT 및 p42/44MAPK 인산화 억제와 관련하여, 그리고 bcl-2 억제 및 카스파제-3 및 폴리(ADP-리보스) 폴리머라제 단백질 활성화를 통한 세포자멸 증가와 관련하여 기저 및 ET-1 유도 세포 증식을 강력하게 억제합니다.
생체 내(In Vivo) Zibotentan (ZD4054)는 21일 동안 10 mg/kg/일로 투여되었을 때, 관련 독성 없이 쥐의 HEY 난소암 이종이식편 성장을 69% 강력하게 억제합니다. 이 효과는 Ki-67 발현의 37% 억제 및 종양 유도 혈관화의 62% 억제로 평가된 세포 증식 차단과 관련이 있습니다. 일관되게, 이 화합물로 치료하면 기질 금속단백질분해효소-2 (MMP-2) 및 VEGF의 발현뿐만 아니라 p42/44 MAPK 및 EGFR의 활성화도 유의하게 억제하고, E-카드헤린의 발현을 강력하게 증진시킵니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 수용체 결합 분석

    Zibotentan (ZD4054) (다양한 농도)에 의한 클론된 인간 ETA에 대한 125요오드-ET-1 결합 억제는 표준 방사성 리간드 결합 기술을 사용하여 평가됩니다. 인간 재조합 ETA는 쥐 적혈구 백혈병 세포에 발현되며, 125요오드-ET-1을 방사성 리간드로 사용하는 경쟁 결합 연구를 위해 세포막이 준비됩니다. 이 화합물, 100 pM에서 100 μM까지 반로그 증분으로 존재하는 조건에서 삼중으로 배양을 수행하며, ET-1 결합 억제는 95% 신뢰 구간 (CI)과 함께 기하 평균 pIC50 값 (결합의 50%를 억제하는 농도)으로 표현됩니다. 클론된 인간 ETA에 대한 그 친화도는 세 가지 개별 연구에서 결정된 더 많은 수의 농도-반응 곡선을 활용하는 추가 수용체 결합 스크리닝에서 평형 해리 상수 (Ki)를 결정하기 위해 Cheng 및 Prusoff 방정식을 사용하여 평가됩니다.
세포 분석:[3]
  • 세포주

    HEY and OVCA 433

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations 1 μM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    Cells are serum starved by incubation for 24 hours in serum-free DMEM before exposure to Zibotentan (ZD4054) for 48 hours. After treatment with this compound, cells are lysed and the supernatant is recovered and assayed for histone-associated DNA fragments at 405 nm using a microplate reader. For detection of early apoptotic events, floating and adherent cells are collected. Cells are double stained with FITC-conjugated Annexin V and propidium iodide using the Vybrant Apoptosis Kit and are immediately analyzed by cytofluorometric analysis.
동물 연구:[3]
  • 동물 모델

    Female athymic (nu+/nu+) mice bearing established HEY human ovarian carcinoma xenografts

  • 용량

    10 mg/kg/day

  • 투여

    Treated i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15956965/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16741063/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17616694/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17620430/

고객 제품 검증

(E and F) Photomicrograph and quantifications showing reducing in inflammation in steatosis in IL27RA-/-p53H/1 mice treated with ZD4054 (N=9), when compared to sham treated mice (N=7). Chi-square test was used to determine the differences among these two groups. In vivo data with ZD4054 inhibitor was repeated twice with similar results. (i) WT, (ii) IL27RA-/-, (iii) p53H/1, or (iv) IL27RA-/-p53H/1. Dots indicate data from liver of individual mice. Pictures taken at 2003. *P < 0.05. Abbreviation: DAPI, 40,6-diamidino-2-phenylindole.

데이터 출처 [ , , Hepatology, 2016, 63(3):1000-12. ]

Sellecks Zibotentan (ZD4054) 인용됨 3 출판물

Targeting tumor-stroma communication by blocking endothelin-1 receptors sensitizes high-grade serous ovarian cancer to PARP inhibition [ Cell Death Dis, 2023, 14(1):5] PubMed: 36604418
Mutant p53 in concert with an interleukin-27 receptor alpha deficiency causes spontaneous liver inflammation, fibrosis, and steatosis in mice [Dibra D, et al. Hepatology, 2016, 63(3):1000-12] PubMed: 26637970
IL27 controls skin tumorigenesis via accumulation of ETAR-positive CD11b cells in the pre-malignant skin. [Dibra D, et al. Oncotarget, 2016, 7(47):77138-77151] PubMed: 27738312

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