A-485

카탈로그 번호S8740 배치:S874002

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기술 자료

화학식

C₂₅H₂₄F₄N₄O₅

분자량

536.48

CAS 번호

1889279-16-6

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

100 mg/mL (186.4 mM)

Ethanol

100 mg/mL (186.4 mM)

Water

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

A-485는 p300 HAT에 대해 0.06 μM의 IC50을 갖는 강력하고 선택적이며 약물과 유사한 p300/CBP 촉매 억제제입니다. BET 브로모도메인 단백질 및 150개 이상의 비후성유전학적 표적에 대해 선택적입니다.

표적

p300 HAT

0.06 μM

시험관 내(In vitro)

A-485는 아세틸-CoA 경쟁적 p300/CBP 촉매 억제제입니다. 이 화합물은 여러 혈액암 및 안드로겐 수용체 양성 전립선암을 포함한 계통 특이적 종양 유형 전반에 걸쳐 증식을 선택적으로 억제했습니다. 안드로겐 민감성 및 거세 저항성 전립선암 모두에서 안드로겐 수용체 전사 프로그램을 억제했습니다. 이 화합물은 p300-BHC (브로모도메인-HAT-C/H3) 도메인 (IC50 = 9.8 nM)과 CBP-BHC (IC50 = 2.6 nM)의 활성을 억제했습니다. 다른 HAT 계열 구성원에 대해 분석되었으며 10 µM에서 PCAF, HAT1, MYST3, MYST4, TIP60 및 GCN5L2의 활성을 억제하지 않으며 BET 브로모도메인 단백질 및 >150개 이상의 비후성유전학적 표적에 대해 선택적입니다. 이 화합물은 10 µM에서 도파민 및 세로토닌 운반체에 대한 상당한 결합 (>90%)과 함께 Plk3의 완만한 억제 (IC50=2.7 µM)만을 보였습니다. 유의미한 뇌 노출을 달성하지 못하므로 생체 내에서 이러한 운반체를 조절할 가능성은 낮습니다. 이 화학 물질은 세포에서 다른 HAT 및 히스톤 메틸전이효소 (HMT)에 비해 p300/CBP에 대해 선택적입니다. H3K27Ac 및 H3K18Ac만 억제합니다. 이 화합물은 혈액암 및 전립선암 세포 증식을 선택적으로 억제하며 p300/CBP 매개 전역 히스톤 아세틸화 억제가 반드시 항증식 표현형으로 이어지는 것은 아닙니다. 주로 시험관 내에서 CYP3A4에 의해 대사됩니다. 이 화학 물질은 또한 CYP2C8 (IC50=0.99 μM) 및 CYP2C9 (IC50=1.65 μM)의 완만한 억제를 나타냅니다. hERG에 대한 활성은 없었습니다 (>30 μM).

생체 내(In Vivo)

A-485는 유리한 ADME 특성 및 PK 프로파일을 나타냅니다. 이 화합물은 거세 저항성 이종이식 모델에서 종양 성장을 억제합니다. LuCaP-77 CR 종양을 가진 생쥐에 이 화학 물질을 처리하면 종양 c-Myc 단백질 수준의 감소 및 적당한 체중 감소를 유도합니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[1]}	세포주 HeLa cells 농도 10 μM 배양 시간 16 h 방법 HeLa cells were SILAC labeled with heavy isotopes of arginine and lysine. The cells were treated with A-485 (10 μM) or vehicle control for 16 hours. Cell were lysed in ice-cold lysis buffer [50 mM Hepes, pH7.5, 150 mM NaCl, 1 mM EDTA, 1% NP-40, 0.1% sodium deoxycholate, 1x complete protease inhibitor cocktail]. Proteins were proteolyzed with trypsin, and acetylated peptides were analyzed.
동물 연구:^{^[1]}	동물 모델 LuCap-77 CR xenograft tumors (established in SCID mice) 용량 100 mg/kg 투여 i.p.

세포 분석:^{^[1]}

세포주
HeLa cells
농도
10 μM
배양 시간
16 h
방법
HeLa cells were SILAC labeled with heavy isotopes of arginine and lysine. The cells were treated with A-485 (10 μM) or vehicle control for 16 hours. Cell were lysed in ice-cold lysis buffer [50 mM Hepes, pH7.5, 150 mM NaCl, 1 mM EDTA, 1% NP-40, 0.1% sodium deoxycholate, 1x complete protease inhibitor cocktail]. Proteins were proteolyzed with trypsin, and acetylated peptides were analyzed.

동물 연구:^{^[1]}

동물 모델
LuCap-77 CR xenograft tumors (established in SCID mice)
용량
100 mg/kg
투여
i.p.

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28953875/

Sellecks A-485 인용됨 45 출판물

Targeting histone H2B acetylated enhanceosomes via p300/CBP degradation in prostate cancer [ Nat Genet, 2025, 57(10):2468-2481]	PubMed: 41044247
DNAJB1-PRKACA Fusion Drives Fibrolamellar Liver Cancer through Impaired SIK Signaling and CRTC2/p300-Mediated Transcriptional Reprogramming [ Cancer Discov, 2025, 15(2):382-400]	PubMed: 39326063
α-Ketoglutarate promotes trophectoderm induction and maturation from naive human embryonic stem cells [ Nat Cell Biol, 2025, 10.1038/s41556-025-01658-1]	PubMed: 40269259
ACSS2 mediates an epigenetic pathway to regulate β-cell adaptation during gestation in mice [ Nat Commun, 2025, 16(1):4697]	PubMed: 40393969
The long non-coding RNA RSDR protects against acute kidney injury in mice by interacting with hnRNPK to regulate DHODH-mediated ferroptosis [ Nat Commun, 2025, 16(1):7483]	PubMed: 40796740
Mapping the nuclear landscape with multiplexed super-resolution fluorescence microscopy [ Nat Commun, 2025, 16(1):6042]	PubMed: 40593784
The ESCRT protein CHMP5 promotes T cell leukemia by enabling BRD4-p300-dependent transcription [ Nat Commun, 2025, 16(1):4133]	PubMed: 40319015
Extracellular Histones as Exosome Membrane Proteins Regulated by Cell Stress [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(2):e70042]	PubMed: 39976275
Lactate-mediated histone lactylation promotes melanoma angiogenesis via IL-33/ST2 axis [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):701]	PubMed: 41053006
DUX-mediated configuration of p300/CBP drives minor zygotic genome activation independent of its catalytic activity [ Cell Rep, 2025, 44(4):115544]	PubMed: 40202846

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