A-674563 HCl

카탈로그 번호S2670 배치:S267001

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기술 자료

화학식

C22H22N4O.CIH
분자량 394.9 CAS 번호 2070009-66-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 72 mg/mL (182.32 mM)
Water 72 mg/mL (182.32 mM)
Ethanol 18 mg/mL (45.58 mM)
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
Saline

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 30.000mg/ml (75.97mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 A-674563 HCl은 세포 없는 분석에서 Ki가 11nM인 Akt1 억제제이며, PKA에 대해 적당히 강력하고 PKC에 비해 Akt1에 대해 30배 이상 선택적입니다.
표적
Akt1
(Cell-free assay)		 PKA
(Cell-free assay)		 CDK2
(Cell-free assay)		 GSK-3β
(Cell-free assay)		 ERK2
(Cell-free assay)		 더 보기
11 nM(Ki) 16 nM(Ki) 46 nM(Ki) 110 nM(Ki) 260 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)

A-674563 HCl은 A-443654의 인돌을 페닐기로 대체하고 경구 활성을 얻어 만들어집니다. A-674563은 EC50이 0.4 μM으로 종양 세포의 증식을 늦춥니다. A-674563은 Akt 인산화를 직접적으로 억제하지 않지만, 용량 의존적으로 Akt 하위 표적의 인산화를 차단합니다. A-674563 유도 Akt 차단은 STS 세포 하위 표적 인산화 감소 및 종양 세포 성장 억제로 이어집니다. A-674563은 STS 세포에서 G2 세포 주기 정지 및 세포자멸사를 유도합니다.

생체 내(In Vivo)

A-674563은 단일 요법 종양 억제 활성을 유의미하게 보이지 않으며, 병용 요법의 효능은 단일 요법에 비해 크게 향상됩니다. A674563을 투여한 (20 mg/kg/bid, p.o.) 쥐는 대조군에 비해 연구 종료 시점에서 더 느린 종양 성장과 종양 부피의 50% 이상 감소를 보였습니다. A-674563은 마우스에서 67%의 경구 생체 이용률을 가진 현저히 개선된 PK 프로필을 갖는 것으로 확인되었지만, A-443654보다 70배 덜 활성입니다.

특징 경구 생체이용률이 높은 화합물(A-443654의 인돌을 페닐기로 대체하여 달성)이며, A-443654보다 PKA에 대한 Akt의 선택성이 다소 낮습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • Akt 키나아제 분석

    키나아제 분석은 His-Akt1과 비오틴화된 마우스 Bad 펩타이드를 기질로 사용합니다. 키나아제 분석은 실온에서 30분 동안 50 μL의 반응 완충액 [20 mM HEPES, pH 7.5, 10 mM MgCl2, 0.1% (w/v) Triton X-100, 5 μM ATP (Km = 40 μM), 5 μM 펩타이드 (Km = 15 μM), 1 mM DTT, 60 ng의 Akt1, 및 0.5 μCi의 [γ-33P]ATP]에서 다양한 농도의 A-674563 존재 하에 수행됩니다. 각 반응은 50 μL의 종결 완충액 (0.1 M EDTA, pH 8.0, 및 4 M NaCl)을 첨가하여 중단됩니다. 비오틴화된 Bad 펩타이드는 스트렙타비딘 코팅 FLASH 플레이트에 고정됩니다. PBS-Tween 20 (0.05%)으로 세척한 후, FLASH 플레이트에 포획된 33P 포스포펩타이드는 TopCount Packard Instruments γ 계수기로 측정됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    MiaPaCa-2 cells

  • 농도

    0-30 μM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    The cells on 96-well plates are gently washed with 200 μL of PBS. Alamar Blue reagent is diluted 1:10 in normal growth media. The diluted Alamar Blue reagent (100 M) is added to each well on the 96-well plates and incubated until the reaction is complete as per manufacturer's instructions. Analysis is done using an fmax Fluorescence Microplate Reader, set at the excitation wavelength of 544 nm and emission wavelength of 595 nm. Data are analyzed using SOFTmax PRO software provided by the manufacturer.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Fasted mice

  • 용량

    20 or 100 mg/kg

  • 투여

    A-674563 is administered 30 minutes before the 1 g/kg glucose challenge.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15956255/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20582381/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2932704/

고객 제품 검증

<p>B cells were pre-treated with the indicated concentrations of A-674563 for 1h prior to R848 treatment (500 ng/ml).  Thymidine incorporation was analyzed 24h later.</p>

, 2012 , Lee lay hoon from National University of Singapore

<p>Akt1 and Akt2 isoforms are required for Wnt5a-induced RhoA activity. a, c Human osteosarcoma cells MG-63 (a) and U20S (c), serum-deprived for 24 h, were pre-treated with 10 nmol/L MK-2206 (Akt inhibitor) for 1 h, were incubated with 100 ng/mL Wnt5a and harvested at 30 min after the start of Wnt5a treatment. The relative RhoA activity was normalized to the average value of LY294002/Wnt5a-untreated group. b, d Serum-deprived MG-63 (b) and U20S cells (d) were pre-treated with 10 nmol/L A-674563 (Akt1 inhibitor) and 10 nmol/L CCT128930 (Akt2 inhibitor) for 1 h, then were incubated with 100 ng/mL Wnt5a and harvested at 30 min after the start of Wnt5a treatment. Data were presented as mean ± SD of 3 determinations. The relative RhoA activity was normalized to the average value of each inhibitor-untreated group</p>

, , Cancer Cell Int, 2017, 17:27

Cell survival was determined using a WST-1 assay in the human lung cancer cells A549 A. and NCI-H358 B. following treatment with either an AKT1 specific inhibitor, A-674563 (black circle and line) or a pan-AKT inhibitor MK-2206 (gray square and line). *p < 0.05.

데이터 출처 [ , , Oncotarget, 2016, 7(3):3297-316 ]

Sellecks A-674563 HCl 인용됨 29 출판물

Medium from human iPSC-derived primitive macrophages promotes adult cardiomyocyte proliferation and cardiac regeneration [ Nat Commun, 2025, 16(1):3012] PubMed: 40148355
Disruption of lysosomal nutrient sensing scaffold contributes to pathogenesis of a fatal neurodegenerative lysosomal storage disease [ J Biol Chem, 2024, 300(2):105641] PubMed: 38211816
Methionine adenosyltransferase2A inhibition restores metabolism to improve regenerative capacity and strength of aged skeletal muscle [ Nat Commun, 2023, 14(1):886] PubMed: 36797255
Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091] PubMed: 36657533
Antagonistic effect of cyclin-dependent kinases and a calcium-dependent phosphatase on polyglutamine-expanded androgen receptor toxic gain of function [ Sci Adv, 2023, 9(1):eade1694] PubMed: 36608116
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Reducing Akt2 in retinal pigment epithelial cells causes a compensatory increase in Akt1 and attenuates diabetic retinopathy [ Nat Commun, 2022, 13-1:6045] PubMed: 36229454
Cyclin B/CDK1 and Cyclin A/CDK2 phosphorylate DENR to promote mitotic protein translation and faithful cell division [ Nat Commun, 2022, 13(1):668] PubMed: 35115540
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
Akt isoforms differentially provide for chemoresistance in prostate cancer [ Cancer Biol Med, 2021, j.issn.2095-3941.2020.0747] PubMed: 34591413

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