A66

카탈로그 번호S2636 배치:S263601

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기술 자료

화학식

C17H23N5O2S2
분자량 393.53 CAS 번호 1166227-08-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 79 mg/mL (200.74 mM)
Ethanol 2 mg/mL (5.08 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 A66은 무세포 분석에서 IC50 32 nM를 나타내는 강력하고 특이적인 p110α 억제제이며, 다른 Class-I PI3K 동형 단백질에 비해 p110α에 대해 100배 이상의 선택성을 보입니다.
표적
p110α
(Cell-free assay)		 PI4Kβ
(Cell-free assay)		 C2β
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)
32 nM 236 nM 462 nM >1.25 μM
시험관 내(In vitro) 야생형 p110α 외에도 A66은 p110α E545K 및 p110α H1047R과 같은 p110α의 종양 유발 형태도 각각 30 nM 및 43 nM의 IC50로 강력하게 억제합니다. PIK-75와 달리 이 화합물은 다른 Class-I PI3K 동형 단백질에 비해 p110α에 대해 100배 이상의 선택성을 보입니다. Class-II PI3K, Class-III PI3K 및 PI4K 중에서는 Class-II PI3K인 PI3KC2β 및 PI4K의 PI4Kβ 동형 단백질에 대해서만 각각 462 nM 및 236 nM의 IC50로 제한적인 교차 반응성을 보입니다. 이 화학 물질은 다른 지질 키나아제 또는 관련 키나아제인 DNA-PK 및 mTOR에 대해 억제 활성을 나타내지 않습니다. 110가지 단백질 키나아제와 318가지 키나아제로 구성된 두 개의 대규모 패널에 대해 10 μM에서 테스트했을 때 PIK-75에 비해 더 높은 특이성을 보였습니다. 이 화합물 처리 단독으로 p110α를 억제하는 것은 PIK3CA에 H1047R 돌연변이를 가지고 p110α 및 Class-Ia PI3K 활성이 높은 특정 세포주에서 Akt/PKB로의 인슐린 신호 전달을 차단하기에 충분합니다. 0.7 μM에서의 처리는 고도로 형질전환된 p85α iSH2 돌연변이체 KS459delN, DKRMN-S560del 및 K379E에 의한 포커스 형성에서 75-80% 감소를 유도하고, 모든 p85 돌연변이체에 의한 Akt의 T308 인산화를 감소시킵니다.
생체 내(In Vivo) A66을 100 mg/kg 단회 투여하면 SK-OV-3 종양 조직에서 투여 1시간 및 6시간 후 Akt/PKB 및 p70 S6 키나아제의 인산화가 현저히 감소하지만 ERK는 감소하지 않습니다. 이 화합물을 100 mg/kg 1일 1회(QD) 21일 또는 75 mg/kg 1일 2회(BID) 16일 동안 투여하면 SK-OV-3 이종이식 종양의 성장이 유의하게 지연되며, 평균 TGI는 각각 45.9% 및 29.9%로, 잘 알려진 pan-PI3K 억제제 BEZ-235에 의해 유도되는 것보다 훨씬 큽니다. HCT-116 이종이식 모델에서 이 화학 물질의 QD 투여는 또한 77.2%의 TGI로 종양 부피의 유의미한 감소를 유도하지만, U87MG 이종이식 모델에서는 종양 부피의 비유의미한 감소를 유발합니다. 수컷 CD1 마우스에 이 제제를 10 mg/kg으로 투여하면 ITT(인슐린 내성 검사) 및 GTT(포도당 내성 검사)에 유의미한 손상을 유도하고, PTT(피루브산 내성 검사) 동안 포도당 생산이 증가하며, 이는 pan-PI3K 억제제와 거의 같은 수준입니다.
특징 p110α 동형 단백질에 대해 높은 선택성을 가짐.

프로토콜 (참조)

동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Age-matched specific pathogen-free Rag1-/- or NIH-III mice inoculated subcutaneously with U87MG, SK-OV-3 or HCT-116 cells

  • 용량

    100 mg/kg once daily (QD) or 75 mg/kg twice daily (BID)

  • 투여

    Intraperitoneal injection

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21668414/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20713702/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22142257/

고객 제품 검증

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of A66 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

(C) Western blot analyses of pAkt in MMTV-MT tumor derived cells treated with various PI3K inhibitors (in micromolar) as indicated following growth factor starvation. (D) Western blot analyses of pAkt in MMTV-NeuT tumor-derived cells treated with various PI3K inhibitors (in micromolar) as indicated. (*) P < 0.01; (**) P < 0.001 (Student’s t-test).

데이터 출처 [ , , Genes Dev, 2012, 26: 1573–1586 ]

(A) Tumor volumes of MMTV-MT tumor transplants treated with various PI3K inhibitors as indicated (n = 12 per group). (B) Tumor volumes of MMTV-NeuT tumor transplants treated with PI3K inhibitors as indicated (control, n = 20; GDC-0941, n = 20; A66, n = 16; and TGX221, n = 16). (*) P < 0.01; (***) P < 0.0001 (Student’s t-test).

데이터 출처 [ , , Genes Dev, 2012, 26: 1573–1586 ]

Effect of ICOS and PI3-kinases on early signals, IL-17A, and IL-21 secretion by Tfh cells. CD4+ T cells were cultured for 4 days under Tfh-differentiation conditions. Then, (a) Tfh cells were activated for 20 min with anti-CD3 antibodies in the presence or absence of anti-ICOS antibodies, and phosphorylation of Akt (pSer473Akt (top); pThr308Akt (middle)), or Erk (pErk, bottom) was determined in cell lysates by immunoblot. Anti-Akt or anti-Erk antibodies were used for loading controls, as shown in the figure. Where indicated, 1 μM PI3K inhibitors (p110α/p110δ, ETP-46321 (α/δ); p110α, A66 (α); p110δ, IC87114 (δ)) were added. The relative O.D. in each lane is plotted in the right panels. *Significant differences with samples in lane 3 (p < 0.05, Student

데이터 출처 [ , , Biochem Pharmacol, 2016, 106:56-69 ]

Sellecks A66 인용됨 54 출판물

Human colonic organoids for understanding early events of familial adenomatous polyposis pathogenesis [ J Pathol, 2025, 265(1):26-40] PubMed: 39641466
PTEN deficiency exposes a requirement for an ARF GTPase module for integrin-dependent invasion in ovarian cancer [ EMBO J, 2023, 42(18):e113987] PubMed: 37577760
Platelet p110β mediates platelet-leukocyte interaction and curtails bacterial dissemination in pneumococcal pneumonia [ Cell Rep, 2022, 41(6):111614] PubMed: 36351402
(+)-Cyanidan-3-ol inhibits epidermoid squamous cell carcinoma growth via inhibiting AKT/mTOR signaling through modulating CIP2A-PP2A axis [ Phytomedicine, 2022, 101:154116] PubMed: 35525235
Upregulated Apelin Signaling in Pancreatic Cancer Activates Oncogenic Signaling Pathways to Promote Tumor Development [ Int J Mol Sci, 2022, 23-1810600] PubMed: 36142542
Enhanced Vulnerability of LKB1-Deficient NSCLC to Disruption of ATP Pools and Redox Homeostasis by 8-Cl-Ado [ Mol Cancer Res, 2022, 20(2):280-292] PubMed: 34654720
G-protein coupled receptor 34 regulates the proliferation and growth of LS174T cells through differential expression of PI3K subunits and PTEN [ Mol Biol Rep, 2022, 10.1007/s11033-021-07068-4] PubMed: 34997428
PI(3,4)P2-mediated membrane tubulation promotes integrin trafficking and invasive cell migration [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(19)e2017645118] PubMed: 33947811
Role of endocytosis and trans-endocytosis in ICOS costimulator-induced downmodulation of the ICOS Ligand [ J Leukoc Biol, 2021, 10.1002/JLB.2A0220-127R] PubMed: 33527556
p85β regulates autophagic degradation of AXL to activate oncogenic signaling. [ Nat Commun, 2020, 8;11(1):2291] PubMed: 32385243

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