Opaganib (ABC294640)

카탈로그 번호S7174 배치:S717403

인쇄

기술 자료

화학식

C23H25ClN2O
분자량 380.91 CAS 번호 915385-81-8
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 76 mg/mL (199.52 mM)
Ethanol 28 mg/mL (73.5 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
10%DMSO 40%PEG300 5%TWEEN80 45%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 24.000mg/ml (63.01mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 240 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Opaganib (ABC294640)은 경구 생체이용 가능하며 선택적인 스핑고신 키나아제-2(SphK2) 억제제로, IC50은 약 60 μM입니다. 이 화합물은 1/2상에 있습니다.
표적
SphK2
(Cell-free assay)
60 μM
시험관 내(In vitro) Opaganib (ABC294640)은 MDA-MB-231 세포에서 SK 활성 억제와 일치하게 세라마이드/S1P 비율을 현저히 변화시킵니다. 이는 약 6~48 μM 범위의 IC50 값으로 종양 세포 증식을 억제하고, 미세섬유 손실과 함께 종양 세포 이동을 저해합니다. 이 화합물은 A-498, PC-3 및 MDA-MB-231 세포에서 비사멸성 세포 사멸, 리소좀의 형태학적 변화, 자가포식소체 형성 및 산성 소포 증가를 유도합니다. MCF-7 및 ER 형질감염된 HEK293 세포 모두에서 E2-자극 ERE-루시페라제 활성을 감소시킵니다.
생체 내(In Vivo) Opaganib (ABC294640)은 유방 선암종 이종이식을 보유한 쥐에서 종양 성장을 유의하게 감소시켰으며, 이는 S1P 수치 고갈과 관련이 있었습니다. A-498 이종이식을 보유한 중증 복합 면역결핍 마우스에서 종양 성장을 지연시키고 자가포식 마커를 증가시켰습니다. 이 화합물은 또한 간 이식 유발 염증 및 선천성 및 적응성 면역 간의 상호 작용, 즉 이식 손상을 촉진하고 악화시키는 주요 사건으로부터 보호하며 간 기능 및 생존을 향상시킵니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 스핑고신 키나아제 분석

    Opaganib (ABC294640) 및 DMS의 IC50 값은 새로 개발된 HPLC 기반 SK 활성 분석법으로 결정됩니다. 간략하게, 시험 화합물은 재조합 SK1 또는 SK2 및 NBD-Sph와 함께 아래에 상세히 설명된 동종효소 선택적 분석 완충액(1 mg/ml 무지방 소 혈청 알부민, 100 μM ATP 및 400 μM MgCl2 함유)에서 배양됩니다. 생성물, 즉 NBD-S1P는 다음과 같이 HPLC로 NBD-Sph와 분리됩니다: Waters 2795 HPLC 시스템(Waters 2495 형광 검출기 포함), C8 Chromolith RP-8e 컬럼 (100 × 4.6 mm), 1 ml/min 이동상 (아세토니트릴/20 mM 인산나트륨 완충액, pH 2.5, 45:55 비율). 형광은 465 nm 여기 및 531 nm 방출로 모니터링됩니다. NBD-S1P/(NBD-Sph + NBD-S1P) 비율은 SK 활성 측정치로 사용됩니다. SK-동종효소 선택적 분석 완충액은 각각 20 mM Tris, pH 7.4, 5 mM EDTA, 5 mM EGTA, 3 mM β-메르캅토에탄올, 5% 글리세롤, 1× 프로테아제 억제제 및 1× 인산화효소 억제제를 포함했습니다. SK1 분석 완충액에는 0.25%(최종) Triton X-100이 추가되고; SK2 완충액에는 1 M(최종) KCl이 추가됩니다. 분석은 실온에서 2시간 동안 진행되며, 그 다음 키나아제 반응을 중단시키기 위해 1.5 부피의 메탄올이 추가됩니다. 10분 후, 샘플은 20,000g에서 원심분리되어 침전된 단백질을 펠렛화하고, 상층액은 HPLC로 분석됩니다. 이 화합물에 의한 SK2 억제에 대한 Ki를 결정하기 위한 실험에서, ADP Quest 분석 시스템은 다양한 농도의 스핑고신 및 이 화합물 존재 하에서 키나아제 활성을 측정하는 데 사용됩니다. Opaganib이 세포 SK 활성에 미치는 영향을 결정하기 위해, 거의 합류된 MDA-MB-231 세포는 밤새 혈청 결핍 상태로 만든 다음, 다양한 농도의 화합물로 처리됩니다. 그 다음 세포는 1 μM의 최종 농도로 [3H]스핑고신과 함께 배양됩니다. 세포는 외인성 스핑고신을 흡수하고, 이는 SK 활성을 통해 S1P로 전환되며, [3H]S1P는 추출을 통해 [3H]스핑고신과 분리되고 섬광 계수법으로 정량됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    1025LU, Hep-G2, A-498, MCF-7, Caco-2, MDA-MB-231, HT-29, Panc-1, DU145, T24, and SK-OV-3 cell lines

  • 농도

    ~50 μM

  • 배양 시간

    72 h

  • 방법

    To determine the effects of the test compounds on proliferation, cells are plated into 96-well microtiter plates and allowed to attach for 24 h. Varying concentrations of Opaganib (ABC294640) are added to individual wells and the cells are incubated for an additional 72 h. At the end of this period, the number of viable cells is determined by use of the sulforhodamine-binding assay. The percentage of cells killed is calculated as the percentage decrease in sulforhodamine-binding compared with control cultures. Regression analyses of inhibition curves are performed by use of GraphPad Prism.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Female BALB/c mice bearing JC tumors

  • 용량

    ~100 mg/kg

  • 투여

    p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20061445/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20179157/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20861237/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22848628/

고객 제품 검증

Macrophages treated with ABC294640 at concentrations of 0, 0.5, 1, 5, 10, 50, or 100 nM. Ratios of OD/OD (NC) are presented as means ± standard deviation. *p < 0.05 vs. NC group (1‰ DMSO).

데이터 출처 [ , , Inflammation, 2018, 41(4):1498-1507 ]

Sellecks Opaganib (ABC294640) 인용됨 22 출판물

Sphingosine kinase 1 promotes M2 macrophage infiltration and enhances glioma cell migration via the JAK2/STAT3 pathway [ Sci Rep, 2025, 15(1):4152] PubMed: 39900970
Comprehensive metabolomics expands precision medicine for triple-negative breast cancer [ Cell Res, 2022, 10.1038/s41422-022-00614-0] PubMed: 35105939
Injectable cartilage matrix hydrogel loaded with cartilage endplate stem cells engineered to release exosomes for non-invasive treatment of intervertebral disc degeneration [ Bioact Mater, 2022, 15:29-43] PubMed: 35386360
The central role of Sphingosine kinase 1 in the development of neuroendocrine prostate cancer (NEPC): A new targeted therapy of NEPC [ Clin Transl Med, 2022, 12(2):e695] PubMed: 35184376
The sphingosine kinase inhibitor SKI-V suppresses cervical cancer cell growth [ Int J Biol Sci, 2022, 18(7):2994-3005] PubMed: 35541904
Targeting sphingosine kinase 1/2 by a novel dual inhibitor SKI-349 suppresses non-small cell lung cancer cell growth [ Cell Death Dis, 2022, 13(7):602] PubMed: 35831279
Upregulated flotillins and sphingosine kinase 2 derail AXL vesicular traffic to promote epithelial-mesenchymal transition [ J Cell Sci, 2022, 135(7)jcs259178] PubMed: 35394045
Overcoming enzalutamide resistance in metastatic prostate cancer by targeting sphingosine kinase [ EBioMedicine, 2021, 72:103625] PubMed: 34656931
SPHK Inhibitors and Zoledronic Acid Suppress Osteoclastogenesis and Wear Particle-Induced Osteolysis [ Front Pharmacol, 2021, 12:794429] PubMed: 35237148
SphK2/S1P Promotes Metastasis of Triple-Negative Breast Cancer Through the PAK1/LIMK1/Cofilin1 Signaling Pathway [ Front Mol Biosci, 2021, 8:598218] PubMed: 33968977

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.