AD80

카탈로그 번호S8518 배치:S851801

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기술 자료

화학식

C22H19F4N7O
분자량 473.43 CAS 번호 1384071-99-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 94 mg/mL (198.55 mM)
Ethanol 94 mg/mL (198.55 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 30%PEG300 2%Tween80 66%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 4.000mg/ml (8.45mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 멀티키나아제 억제제인 AD80은 인간 RET (c-RET), BRAF, S6K 및 SRC에 대해 강한 활성을 보였지만, mTOR에 대해서는 AD57 또는 AD58보다 훨씬 덜 활성적이었습니다. RET에 대한 IC50 값은 4 nM입니다.
표적
Raf
(Cell-free)		 Src
(Cell-free)		 S6 Kinase
(Cell-free)		 RET V804M
(Cell-free assay)		 RET V804L
(Cell-free assay)		 더 보기
0.4 nM 0.6 nM
시험관 내(In vitro) AD80은 KIF5B-RET(키네신 계열 구성원 5B)-발현 Ba/F3 세포에서 낮은 나노몰 농도로 RET뿐만 아니라 세포외 신호 조절 키나아제(ERK), AKT 및 S6K의 인산화를 방지합니다. 이 화합물로 치료하면 활성 KRAS에 의해 일반적으로 억제되는 유전자의 상향 조절이 발생합니다. 반대로 KRAS에 의해 활성화되는 유전자는 하향 조절되었습니다. 시험관 내 인간 키나아제 프로파일을 기반으로, 이 화학 물질과 AD81은 RET, RAF, SRC 및 S6K를 억제하며, AD57 및 AD58에 비해 mTOR 활성이 크게 감소했습니다. 이는 MZ-CRC-1 및 TT 갑상선암 세포의 배양 증식을 억제하며, 아마도 세포자멸사 유도를 통해 이루어질 것입니다.
생체 내(In Vivo) AD80은 임상적으로 관련된 RET 융합 유도 종양 모델에서 유리한 약동학적 프로필을 가진 매우 강력한 RET 억제제입니다. 이 화합물은 환자 유래 이종 이식편에서 RET 재배열 종양을 강력하게 축소시킵니다. 이 화학 물질(25 mg/kg)로 치료한 종양에서 RET뿐만 아니라 AKT 및 ERK의 인산화가 현저하게 감소하는 것이 관찰되었지만, 카보잔티닙 또는 반데타닙으로 치료한 종양에서는 그렇지 않았습니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[1]
  • 세포주

    LC-2/AD cells

  • 농도

    0, 10, or 100 nM

  • 배양 시간

    4 h

  • 방법

    Immunoblotting is performed in LC-2/AD cells treated with AD80, this compound, or this chemical (4 hours).
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    NSG mice

  • 용량

    12.5 to 25 mg/kg 

  • 투여

    oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28615362/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22678283/

Sellecks AD80 인용됨 8 출판물

Distinctive molecular features of regenerative stem cells in the damaged male germline [ Nat Commun, 2022, 13(1):2500] PubMed: 35523793
Elucidating the Mechanism of RET Kinase Activity in Neuroendocrine Prostate Cancer [ Mol Cancer Res, 2020, 1176-1188] PubMed: None
Targeting RET Kinase in Neuroendocrine Prostate Cancer [ Mol Cancer Res, 2020, 18(8):1176-1188] PubMed: 32461304
Targeting RET Kinase in Neuroendocrine Prostate Cancer [ Mol Cancer Res, 2020, 27;molcanres.1245.2019] PubMed: 32461304
Neurturin regulates the lung-resident macrophage inflammatory response to viral infection [ Life Sci Alliance, 2020, 3(12)e202000780] PubMed: 33020210
RET Kinase Signaling as a Key Switch Toward the Neuroendocrine Phenotype [ Defense Technical Information Center, 2020, N/A] PubMed: N/A
Multi-kinase targeted therapy as a promising treatment strategy for ovarian tumors expressing sfRon receptor [ Genes Cancer, 2020, 11(3-4):106-121] PubMed: 33488949
[ Cell Rep, 2017, ] PubMed: 28877471

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