Adavosertib (AZD1775, MK-1775)

카탈로그 번호S1525 배치:S152509

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기술 자료

화학식

C27H32N8O2
분자량 500.6 CAS 번호 955365-80-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (199.76 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Adavosertib (MK-1775, AZD1775)은 세포 유리 분석에서 5.2 nM의 IC50을 가진 강력하고 선택적인 Wee1 억제제입니다. G2 DNA 손상 체크포인트를 방해합니다. 2상.
표적
Wee1
(Cell-free assay)
5.2 nM
시험관 내(In vitro)

Adavosertib (MK-1775)는 ATP 경쟁 방식으로 Wee1 키나아제를 억제합니다. Wee1에 비해 Yes에 대해 14 nM의 IC50으로 2~3배 낮은 효능을 보이며, 1 µM에서 80% 이상의 억제율을 보이는 7가지 다른 키나아제에 대해서는 10배 낮은 효능을 보입니다. 또한 cyclin-dependent kinase 1 (CDC2)를 대체 부위(Thr14)에서 인산화하여 억제하는 또 다른 키나아제인 인간 Myt 1에 비해 100배 이상의 선택성을 보입니다. p53이 돌연변이된 WiDr 세포에서 Wee1 활성 차단을 통해 DNA 손상 체크포인트를 무효화함으로써, 이 화합물 처리는 49 nM의 EC50으로 CDC2의 Tyr15(CDC2Y15)에서의 기저 인산화를 억제하고, 유도된 CDC2 인산화 및 Cell Cycle 정지를 용량 의존적으로 억제하며, 각각 82 nM 및 81 nM, 180 nM 및 163 nM, 그리고 159 nM 및 160 nM의 EC50을 보입니다. 30-100 nM 단독 처리는 WiDr 및 H1299 세포에서 유의미한 항증식 효과를 나타내지 않지만, 300 nM에서는 Wee1을 80% 이상 억제하기에 충분하며, WiDr 세포에서 34.1%, H1299 세포에서 28.4%의 중간 정도의 유의미한 항증식 효과를 보입니다.

생체 내(In Vivo)

Adavosertib (MK-1775) 단독 투여 (~20 mg/kg)는 3일째 WiDr 이종이식 쥐에서 T/C 69%로 최소한의 항종양 효과를 보입니다. 누드 쥐 HeLa-luc 및 TOV21G-shp53 이종이식 모델에서의 항종양 효능도 중간 정도입니다.

특징 최초로 보고된 Wee1 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 시험관 내 키나아제 분석

    재조합 인간 Wee1이 사용됩니다. 키나아제 반응은 10 μM ATP, 1.0 μCi의 [γ-33P]ATP, 및 2.5 μg의 poly(Lys, Tyr)를 기질로 하여 Adavosertib (MK-1775)의 농도를 증가시키면서 30°C에서 30분 동안 수행됩니다. 기질에 통합된 방사능은 MultiScreen-PH 플레이트에 포획되어 액체 섬광 계수기에서 계수됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    WiDr, NCI-H1299, TOV21G, and HeLa

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • 배양 시간

    24 hours

  • 방법

    After 24 hours of initial treatment, cells are exposed to Adavosertib (MK-1775) for an additional 24 hours. Cell viability is determined with a WST-8 kit using SpectraMax. Cellular caspase-3/7 activities are determined with a Caspase-3/7 Glo kit.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Immunodeficient nude rats (F344/NJcl-rnu) bearing WiDr, HeLa-luc, or TOV21G-shp53 tumors

  • 용량

    ~20 mg/kg/day

  • 투여

    Orally

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19887545/

고객 제품 검증

Diagnostic AML blasts from patients either at first diagnosis or at relapse are equally sensitive to MK-1775. Freshly isolated cells from patient AML#10 were purified by standard Ficoll-Hypaque density centrifugation. AML#10, HL-60, and HL-60/Ara-C cells were treated with MK-1775 for 48 h. Whole cell lysates were subjected to Western blotting and probed with anti-p-CDK1, -CDK1, -p-CDK2, -CDK2, -γH2AX, or -β-actin antibody.

데이터 출처 [ J Hematol Oncol , 2014 , 7:53 ]

AZD1480 inhibits the JAK2/STAT3 pathway in vitro. HT29 cells were cultured in 24-well plates overnight and then treated with 1 uM AZD1480 for 2 h followed by 4 ng/ml, IL-6 for 2 h and the distribution of phosphorylated STAT3 was analyzed by immunofluorescence.

데이터 출처 [ Oncol Rep , 2014 , 32(5), 1991-8 ]

GH activates STAT5 and ERK in breast cancer cells. T47D cells were pretreated for 2 hours with vehicle (dimethylsulfoxide) or inhibitors for EGFR (AG1478, 15 uM) or JAK2 (AZD1480, 1 uM), followed by treatment with GH+E2 for 30 minutes.

데이터 출처 [ Endocrinology , 2013 , 154(9), 3219-27 ]

Histopathological assessment of tumor response to MK-1775 alone and in combination with gemcitabine in a patient-derived osteosarcoma mouse model. A. H&E-stained paraffin sections were prepared to assess microscopic features of cell death and differentiation representative micrographs of B. Ki67 shows high immunoreactivity in the control, MK-1775, and combination treatments compared to gemcitabine treatment. C. Cleaved-caspase 3 images show high immunoreactivity in the MK-1775 and combination treatments compared to vehicle and gemcitabine treatment. D. Slides stained for γH2AX show high immunoreactivity in gemcitabine, MK-1775, and combination treatments compared to controls. E. Slides stained for Cyclin A show higher immunoreactivity in gemcitabine but not in control, MK-1775 alone or in combination treatments.

데이터 출처 [ PLoS One , 2013 , 8(3), e57523 ]

Sellecks Adavosertib (AZD1775, MK-1775) 인용됨 247 출판물

KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
Whole-exome tumor-agnostic ctDNA analysis enhances minimal residual disease detection and reveals relapse mechanisms in localized colon cancer [ Nat Cancer, 2025, 10.1038/s43018-025-00960-z] PubMed: 40301653
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
SETD2 loss-of-function uniquely sensitizes cells to epigenetic targeting of NSD1-directed H3K36 methylation [ Genome Biol, 2025, 26(1):22] PubMed: 39910618
Targeting CDK12/13 Drives Mitotic Arrest to Overcome Resistance to KRASG12C Inhibitors [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-0450] PubMed: 41165466
Cytoplasmic WEE1 promotes resistance to PD-1 blockade through hyperactivation of the HSP90A/TCL1/AKT signaling axis in NANOGhigh tumors [ Cancer Immunol Res, 2025, 10.1158/2326-6066.CIR-24-0379] PubMed: 40067354
Geometric deep learning and multiple-instance learning for 3D cell-shape profiling [ Cell Syst, 2025, 16(3):101229] PubMed: 40112779
WEE1 inhibitor exerts synergistic effect with KRAS G12C inhibitor via MYBL2-RRM2 axis in KRASG12C-mutant lung cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):661] PubMed: 40885709
Versatile enhancement of the killing potential of anti-cancer agents achieved by peptide mimetics of the PCNA interface towards specialized DNA polymerases [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):503] PubMed: 40628724
Targeting Chk1 and Wee1 kinases enhances radiosensitivity of 2D and 3D head and neck cancer models to X-rays and low/high-LET protons [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):128] PubMed: 39994186

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