Afuresertib (GSK2110183)

카탈로그 번호S7521 배치:S752101

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기술 자료

화학식

C18H17Cl2FN4OS
분자량 427.32 CAS 번호 1047644-62-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 85 mg/mL (198.91 mM)
Ethanol 85 mg/mL (198.91 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Afuresertib (GSK2110183)는 Akt1, Akt2 및 Akt3에 대해 각각 0.08 nM, 2 nM 및 2.6 nM의 Ki 값을 갖는 강력하고 경구 생체 이용 가능한 Akt 억제제이며, 현재 2상 임상시험 중입니다.
표적
Akt1
(Cell-free assay)		 Akt2
(Cell-free assay)		 Akt3
(Cell-free assay)
0.08 nM(Ki) 2 nM(Ki) 2.6 nM(Ki)
시험관 내(In vitro) Afuresertib (GSK2110183)는 E17K AKT1 변이 단백질의 키나아제 활성을 0.2 nM의 EC50으로 억제합니다. 이는 GSK3b, PRAS40, FOXO 및 Caspase 9를 포함한 여러 AKT 기질 인산화 수준에 농도 의존적인 효과를 보입니다. 전체적으로 혈액암 세포주의 65%가 이 화합물에 민감합니다(EC50 < 1 μM). 테스트된 고형암 세포주 중 21%는 아푸레서팁에 반응하여 EC50 < 1 μM을 보입니다.
생체 내(In Vivo) Afuresertib (GSK2110183)는 BT474 유방암 이종이식편을 가진 마우스에 10, 30 또는 100 mg/kg로 매일 경구 투여되었으며, 그 결과 각각 8, 37 및 61%의 TGI를 보였습니다. SKOV3 난소암 이종이식편을 가진 마우스에서는 이 화합물 10, 30 및 100 mg/kg 치료 시 각각 23, 37 및 97%의 TGI를 보였습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 아푸레서팁의 효능(Ki*)

    Afuresertib (GSK2110183)의 진정한 효능(Ki*)은 필터 결합 분석법을 사용하여 낮은 효소 농도(0.1 nM AKT1, 0.7 nM AKT2 및 0.2 nM AKT3)에서 초기 결정된 후 진행 곡선 분석으로 확인됩니다. 필터 결합 분석법에서 효소와 이 화합물의 전혼합물을 1시간 동안 배양한 다음 GSKα 펩타이드(Ac-KKGGRARTSS-FAEPG-아미드)와 [γ33P] ATP에 첨가합니다. 반응은 2시간 후 종료되며 방사성 표지된 AKT 펩타이드 생성물은 인산셀룰로스 필터 플레이트에 포획됩니다. 진행 곡선 분석은 Sox-AKT-tide 기질(Ac-ARKRERAYSF-d-Pro-Sox-Gly-NH2)을 사용하여 생성물 형성의 연속적인 실시간 형광 검출을 활용합니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    Hematological cell lines and solid tumor cell lines

  • 농도

    30 μM

  • 배양 시간

    72 h

  • 방법

    Afuresertib (GSK2110183) is evaluated using a 3-day proliferation assay with CellTiter-Glo to measure its growth inhibition at 0–30 μM. Cell growth is determined relative to untreated (DMSO) controls. EC50’s are calculated from inhibition curves using a 4- or 6-parameter fitting algorithm in the Assay Client application.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Female athymic nude and SCID mice bearing SKOV3 or BT474 tumors

  • 용량

    100 mg/kg

  • 투여

    p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24978597/

고객 제품 검증

Analysis of the mechanism of action of the enhanced anti‑tumor effect of the combination therapy of suboptimal doses of pomalidomide plus dexamethasone and afuresertib in MM cells. (A‑C) The altered expression of protein substrates was analyzed in two MM cell lines that were treated with suboptimal doses of PD, or AFU, or the PD and AFU combination. The XG‑7 and U266 cell lines were subjected to the indicated treatments for 48 and 72 h, respectively. (A) Caspases, (B) substrates related mainly to the working mechanism of IMiDs, (C) substrates mainly related to the working mechanism of afuresertib, and (D) two primary MM cell cultures, were subjected to the analysis in the same manner as the two MM cell lines. In the expression panel of p‑FoxO3a/FoxO1, the upper band represents p‑FoxO3a and the lower band represents p‑FOXO1. PD, pomalidomide plus dexamethasone; AFU, Afuresertib; MM, multiple myeloma; IMiDs, immunomodulatory drugs.

데이터 출처 [ , , ONCOLOGY LETTERS, 2018, https://doi.org/10.3892/ol.2018.8501 ]

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