AG-1024

카탈로그 번호S1234 배치:S123401

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기술 자료

화학식

C14H13BrN2O
분자량 305.17 CAS 번호 65678-07-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 61 mg/mL (199.88 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 3.000mg/ml (9.83mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 AG-1024 (Tyrphostin, AGS 200)는 7 μM의 IC50으로 IGF-1R 자가인산화를 억제하고, 57 μM의 IC50으로 IR에 대해 덜 강력하며, InsR과 IGF-1R을 특이적으로 구별합니다(다른 tyrphostins와 비교).
표적
IGF-1R
(NIH-3T3 fibroblasts )		 Insulin Receptor
(NIH-3T3 fibroblasts )
7 μM 57 μM
시험관 내(In vitro) AG-1024는 IGF-1 수용체와 IR 자가인산화를 각각 7 μM 및 57 μM의 IC50으로 차단합니다. 이 화합물은 또한 외인성 기질에 대한 수용체 티로신 키나아제 활성(TKA)을 각각 18 μM 및 80 μM의 IC50 값으로 억제합니다. 이 화학물질(10 μM)은 시간 의존적으로 세포 증식을 억제하고, MCF-7 세포에서 48시간에 20.1%의 세포자멸사를 유도하며, 방사선 조사(10 Gy)와 병용 시 40% 이상 유도합니다. 이는 단독 방사선 조사(10 Gy)보다 11.8% 더 강력하며, phospho-Akt1 및 bcl-2의 하향 조절과 Bax, p53 및 p21의 상향 조절과 관련이 있습니다. 이는 혈청 부재 시 50 nM 미만의 IC50으로 흑색종 세포 증식을 유의하게 억제하며, MAPK/ERK2 신호 전달을 차단하고, 그 후 pRb 탈인산화 및 활성화를 신속하게 유도하며, 궁극적으로 성장 억제 pRb-E2F 복합체 형성을 유도합니다. 이 화합물로 처리하면 UT7-9 및 Ba/F3-p210 세포에서 Bcr-Abl 및 P-Akt의 발현이 하향 조절되고 DNA-PKcs 발현이 상향 조절되어 클론 형성 생존 및 증식이 감소합니다. 또한 BCR-ABL 억제제 STI571에 내성이 있는 세포의 증식을 유의하게 억제하며, 이는 Bcr-Abl 단백질 발현의 용량 의존적 감소와 상관관계가 있습니다.
생체 내(In Vivo) 10일 동안 30 μg 용량의 AG-1024를 투여하면 마우스의 Ba/F3-p210 이종이식편 종양 성장을 유의하게 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • IGF-1 및 인슐린 자극 세포 증식 억제

    IGF-1 또는 인슐린 수용체를 과발현하는 NIH-3T3 세포는 96웰 플레이트(2,000-5,000 세포/웰)에 플레이팅하고 완전 배지에서 밤새 배양합니다. 그런 다음 세포를 1% FBS를 포함하는 DMEM으로 변경하고 10 nM IGF-1 또는 인슐린 및 다양한 농도의 AG-1024 존재하에 120시간 동안 배양합니다. 배지는 48시간마다 교체합니다. 지정된 시간 간격으로 웰에서 배지를 흡인하고 각 웰에 100 μL MTT를 추가합니다. 세포를 37 °C에서 4시간 동안 배양한 다음 100 μL 이소아밀 알코올을 첨가하고 20분 동안 흔들어 용해시킵니다. 그런 다음 ELISA 리더기에서 570 및 690 nm에서 플레이트를 판독합니다. IC50 값은 120시간 시점에서 계산됩니다.
세포 분석:[2]
  • 세포주

    MCF-7

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentration 10 μM

  • 배양 시간

    24, 48 or 72 hours

  • 방법

    Cells are exposed to AG-1024 for 24, 48 or 72 hours. For the determination of proliferation, cells are harvested and counted with trypan blue dye exclusion. Apoptosis is evaluated by dual staining of MCF-7 with fluoresceine anti-digoxigenin and propidium iodide. Briefly, fixed cells are washed with PBS, suspended in TdT buffer with TdT enzyme and Dig-dUTP for 60 minutes, and suspended in FITC blocking solution with anti-Dig-Fluorescein for 30 minutes at room temperature and kept in a dark place. Cells are then rinsed in buffer and resuspended in propidium iodide/RNase A solution for 30 minutes then analyzed by flow cytometry. For the assessment of phospho-Akt1, Bax, p53, bcl-2 and p21, cells are lysed and analyzed by western blot.
동물 연구:[4]
  • 동물 모델

    Female nude mice implanted subcutaneously with Ba/F3-p210 cells

  • 용량

    30 μg/day

  • 투여

    Injected i.p

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9075698/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11747348/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12649208/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15494718/

고객 제품 검증

<p> </p><p>(A) CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with a single dose of 15 µM AG1024, 1µM PPP or 1µM linsitinib for 24h and cell survival was determined by flow cytometry. Results are shown as mean  ± SEM, n=20. (B)CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with a single dose of 15 µM AG1024 (AG) or 1µM linsitinib (L) and immunoblotted for the expression of phosphorylated IGF1R and IRS-1 (n=6). (C) CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with a single dose of 1µM PPP and immunoblotted for the expression of phosphorylated IGF1R and IRS-1 (n=4). (D) CLL B cells purified from freshly isolated or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with 5-15 µM AG1024 and subject to a Western blot analysis using the indicated antibodies. Results are represented as mean±SEM (n=10). Supplementary Figure 1C shows the associated densitometrical analysis after treatment with 15 µM AG1024. (E) CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with 10-500nM rhIGF-1 and immunoblotted for the expression of IGF1R, pIGF1R, pAkt, Akt, pERK and Erk. A representative example from four independent experiments is shown.</p>

데이터 출처 [ Blood , 2013 , 122(9), 1621-33 ]

<p>FIG. 7. Gossypol sensitizes cancer cells to growth factor signaling pathway inhibitors. A, Forty-eight-hour treatments with the MEK inhibitor AZD6244 significantly reduced lung cancer A549 cell viability in a dose-dependent manner (0.1, 2, 5, and 10 μM) when combined with1 or 2 μM gossypol. B, Seventy-two-hour treatments with the EGFR inhibitor AG1478 (0.25, 0.5, and 1 μM) combined with 0.25 μM gossypol reduced cell viability in SKBR3 breast cancer cells. C, A 48-h treatment with the IGF-IR inhibitor AG1024 (0.25 and 0.5 μM) combined with 1 μM gossypol reduced cell viability in MCF-7 breast cancer cells. Serum-starved cells were incubated with vehicle (DMSO) as a control or with gossypol combined with inhibitors at indicated doses for 48-72 h. Cell viability with the different treatments was determined by MTS assays. Collected data were normalized to the DMSO treatment control, which was set to 100%. Each data point represented the average of values obtained from three wells of cells for each treatment. Differences between the untreated control and the inhibitor-treated samples were analyzed for the significance of difference using a Student’s t test, with P values indicated.</p>

데이터 출처 [ Mol Endocrinol , 2011 , 25, 2041-53 ]

(a-d) Effect of AG 1024 on 5HT3R-dependent neurogenic effects in the hippocampal dentate gyrus. (b) Representative images of the dentate gyrus double-stained for BrdU and DCX. Data for wild-type (WT) mice with respective drug treatments are shown. Scale bars, 100 μm.

데이터 출처 [ , , Mol Psychiatry, 2018, 23(4):833-842 ]

Sellecks AG-1024 인용됨 27 출판물

A Transcriptomics Analysis of the Regulation of Lens Fiber Cell Differentiation in the Absence of FGFRs and PTEN [ Cells, 2024, 13(14)1222] PubMed: 39056803
LTK and ALK promote neuronal polarity and cortical migration by inhibiting IGF1R activity [ EMBO Rep, 2023, 24(7):e56937] PubMed: 37291945
Ras-mutant cancers are sensitive to small molecule inhibition of V-type ATPases in mice [ Nat Biotechnol, 2022, 10.1038/s41587-022-01386-z] PubMed: 35879364
Tyrphostin AG1024 Suppresses Coronaviral Replication by Downregulating JAK1 via an IR/IGF-1R Independent Proteolysis Mediated by Ndfip1/2_NEDD4-like E3 Ligase Itch [ Pharmaceuticals (Basel), 2022, 15(2)241] PubMed: 35215353
Targeting oncogenic mutations in colorectal cancer using cryptotanshinone [ PLoS One, 2021, 16(2):e0247190] PubMed: 33596259
Regulation of Hippo-YAP Signaling by Insulin-Like Growth factor-1 Receptor in the Tumorigenesis of Diffuse Large B-cell Lymphoma [ J Hematol Oncol, 2020, 13(1):77] PubMed: 32546241
Myeloid cells provide critical support for T-ALL in vivo [ The University of Texas at Austin, 2020, ] PubMed: None
An Autocrine IL-6/IGF-1R Loop Mediates EMT and Promotes Tumor Growth in Non-small Cell Lung Cancer. [ Int J Biol Sci, 2019, 15(9):1882-1891] PubMed: 31523190
mTORC2-mediated PDHE1α nuclear translocation links EBV-LMP1 reprogrammed glucose metabolism to cancer metastasis in nasopharyngeal carcinoma. [ Oncogene, 2019, 38(24):4669-4684] PubMed: 30745576
A novel 5HT3 receptor–IGF1 mechanism distinct from SSRI-induced antidepressant effects [Kondo M, et al. Mol Psychiatry, 2018, 23(4):833-842] PubMed: 28439104

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