AG-1478

카탈로그 번호S2728 배치:S272801

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기술 자료

화학식

C16H14ClN3O2
분자량 315.75 CAS 번호 153436-53-4,175178-82-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 25 mg/mL (79.17 mM)
Ethanol 13 mg/mL (41.17 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 2.500mg/ml (7.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 2.500mg/ml (7.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 AG-1478은 세포가 없는 분석에서 3 nM의 IC50을 가진 선택적 EGFR 억제제이며, HER2-Neu, PDGFR, Trk, Bcr-Abl 및 InsR에 대해서는 거의 활성이 없습니다. 이 화합물은 phosphatidylinositol 4-kinase III (PI4KA)를 표적으로 하여 뇌심근염 바이러스 (EMCV) 및 C형 간염 바이러스 (HCV)를 억제합니다.
표적
EGFR
(Cell-free assay)
3 nM
시험관 내(In vitro)

AG-1478은 ErbB2 및 PDGFR에 대해 >100 M의 IC50을 가지며 높은 선택성을 보입니다. 이 화합물은 절단된 EGFR을 발현하는 U87MG 세포를 IC50 8.7 M로 우선적으로 억제하며, 이는 내인성 wt EGFR을 발현하거나 외인성 wt EGFR을 과발현하는 세포의 IC50 34.6 M 및 48.4 M와 비교됩니다. 또한 DNA 합성을 IC50 4.6 M, 19.67 M 및 35.2 M로 억제합니다. 이 화학물질은 또한 내인성 또는 과발현된 외인성 wt EGFR에 비해 EGFR의 티로신 키나제 활성 및 자가인산화를 우선적으로 억제합니다. 이 (0.25 M) 화합물은 Ang II, Ca2+ 이온 운반체 및 EGF에 의해 유도된 MAPK 활성화를 억제하지만, 포르볼 에스테르 또는 혈소판 유래 성장 인자-BB에 의한 활성화는 억제하지 않습니다. 이 화합물은 BaF/ERX 및 LIM1215 세포의 EGF 유도 유사 분열을 IC50 0.07 M 및 0.2 M로 각각 억제합니다. 이는 ABCB1 및 ABCG2와 같은 ATP-결합 카세트 (ABC) 수송체의 기능을 억제할 수 있으며, ABCG2에 대한 효과가 더 뚜렷합니다.

생체 내(In Vivo)

AG-1478 투여는 종양 부위의 EGFR 인산화를 차단하고 WT EGFR을 과발현하는 A431 이종이식편과 de2-7 EGFR을 발현하는 교모세포종 이종이식편의 성장을 억제합니다. 이 화합물의 치료 미만 용량조차도 세포독성 약물의 효능을 유의하게 향상시키며, 이 화학물질의 조합은 인간 교모세포종 이종이식편에 대해 시너지 항종양 활성을 나타냅니다. 이 화합물과 항-EGFR 항체(mAb 806)의 조합은 EGFR을 과발현하는 종양 이종이식편에 대해 부가적이며 경우에 따라 시너지적인 항종양 활성을 나타냅니다. 이 화합물(0.4 mg)과 25 Ci 90Y-CHX-A''-DTPA-hu3S193 단회 투여의 조합은 단독 요법보다 효능이 유의하게 향상됩니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[2]
  • 세포주

    U87MG

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells are exposed to different concentrations of AG-1478 for 72 hours in 96-well plates. The effects of this compound on cell growth are examined using an Alamar Blue assay. A 20-μL aliquot of Alamar Blue is added to each well, and its absorbance is determined using a Spectromax Scanning Micro plate Reader. The effects of this chemical are expressed as percentage of growth inhibition using untreated cells as the control (0% inhibition). Cellular DNA synthesis is determined using a [3H]thymidine incorporation assay.
동물 연구:

[4]
  • 동물 모델

    Female BALB/c nu/nu mice inoculated s.c. with A431 or U87MG.Δ2-7 tumor cells

  • 용량

    ~1 mg/kg

  • 투여

    Injection i.p. three times per week

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7892601/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8752145/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9535870/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14676326/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16203806/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16522318/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19059384/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19148526/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21472266/

고객 제품 검증

A549 cells were treated with G15 (a specific antagonist of GPR30, 1 uM), AG1478 (a potent antagonist of EGFR, 10 uM), BPA (10<sup>-5</sup> M) alone for 15 min or BPA after a 90-min pretreatment with G15 or AG1478 for 15 min. Then the expression of p-ERK1/2 and total ERK1/2 were measured by western blot analysis.

데이터 출처 [ Biomed Pharmacother , 2014 , 10.1016/j.biopha.2014.09.003 ]

BPA 1 nM, G-1 (a specific agonist of GPR30) alone (10 nM) or after a 90-min pretreatment with G15 (a specific antagonist of GPR30, 1 uM), PD 98059 (an ERK1/2 antagonist, 10 uM), AG-1478 (a potent antagonist of EGFR, 10 uM), or the mixture (G15, PD 98059, and AG-1478). ERK1/2 phosphorylation in TM4 cells exposure to different compounds with the concentrations mentioned above for 15 min. Values shown are expressed in the percentage of control (steroid-free medium) given as the mean ?SD of three independent experiments (n = 3). *p < 0.05 compared with control; **p < 0.01 compared with control.

데이터 출처 [ Toxicol Lett , 2014 , 226(1), 81-9 ]

The inhibition of tyrosine kinase activity of EGFR abolished a morphological change associated with EMT (A) and EGF-mediated TACC3 induction (B). Cells were treated with EGF or EGF+AG1478 for 24 h and then subjected to western blot analysis. β-actin was used as a loading control.The intensity of bands was quantified using imageJ software and normalized to β-actin.

데이터 출처 [ , , PLoS One, 2013, 8(8): e70353 ]

Sellecks AG-1478 인용됨 100 출판물

p66Shc deletion confers apoptotic resistance to loss of EGFR-ERK signalling in neural stem cells [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):479] PubMed: 40593476
Activation of GPER1 alleviates white matter injury by promoting microglia M2 polarization through EGFR/Stat3 pathway in intracerebral hemorrhage mice [ J Stroke Cerebrovasc Dis, 2025, 34(6):108315] PubMed: 40228567
Polypharmacological profiling across protein target families and cellular pathways using the multiplexed cell-based assay platform safetyProfiler reveals efficacy, potency and side effects of drugs [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117523] PubMed: 39405910
Calpain-2 mediates SARS-CoV-2 entry via regulating ACE2 levels [ mBio, 2024, e0228723.] PubMed: 38349185
AREG Upregulation in Cancer Cells via Direct Interaction with Cancer-Associated Fibroblasts Promotes Esophageal Squamous Cell Carcinoma Progression Through EGFR-Erk/p38 MAPK Signaling [ Cells, 2024, 13(20)1733] PubMed: 39451251
Profiling of ERBB receptors and downstream pathways reveals selectivity and hidden properties of ERBB4 antagonists [ iScience, 2024, 27(2):108839] PubMed: 38303712
Transforming Growth Factor α Evokes Aromatase Expression in Gastric Parietal Cells during Rat Postnatal Development [ Int J Mol Sci, 2024, 25(4)2119] PubMed: 38396796
The Electric Field Guided HaCaT Cell Migration Through the EGFR/p38 MAPK/Akt Pathway [ Curr Issues Mol Biol, 2024, 47(1)16] PubMed: 39852131
Crosstalk between cancer cells and macrophages promotes OSCC cell migration and invasion through a CXCL1/EGF positive feedback loop [ Discov Oncol, 2024, 15(1):145] PubMed: 38713320
Protocol for identifying properties of ERBB receptor antagonists using the barcoded ERBBprofiler assay [ STAR Protoc, 2024, 5(2):102987] PubMed: 38635397

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