AGI-5198

카탈로그 번호S7185 배치:S718502

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기술 자료

화학식

C27H31FN4O2
분자량 462.56 CAS 번호 1355326-35-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 46 mg/mL (99.44 mM)
Ethanol 30 mg/mL (64.85 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% methylcellulose 0.2% Tween 80

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 10.000mg/ml (21.62mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 AGI-5198 (IDH-C35)은 IDH1 R132H/R132C 돌연변이의 최초의 고효능 및 선택적 억제제로, IC50 값은 0.07 μM/0.16 μM입니다.
표적
R132H-IDH1
(Cell-free assay)		 R132C-IDH1
70 nM 0.16 μM
시험관 내(In vitro) AGI-5198은 돌연변이 IDH1 (R132H-IDH1 및 R132C-IDH1)을 강력하게 억제하지만, 야생형 IDH1 (IC50 > 100 μM) 또는 IDH2 동형 (R140Q, R172K, 야생형)은 억제하지 않습니다 (IC50 > 100 μM). 이 화합물은 TS603 교모세포종 세포주에서 항종양 효능을 보였으며, 용량 의존적으로 R-2HG 생성을 차단하는 것으로 나타났습니다. 거의 완전한 R-2HG 억제 조건에서 히스톤 H3K9me3의 탈메틸화 및 교모세포종 분화와 관련된 유전자 발현을 유도했습니다. mIDH1 차단은 게놈 전체 DNA 메틸화에 현저한 변화 없이 IDH1 돌연변이 — 그러나 IDH1 야생형 — 교모세포종 세포의 성장을 손상시켰습니다.
생체 내(In Vivo) R132H-IDH1 교모세포종 이종이식에서 AGI-5198 (450 mg/kg/일)은 3주간의 치료 기간 동안 50-60%의 성장 억제를 유발하며 IDH1 야생형 교모세포종 이종이식의 성장에는 영향을 미치지 않습니다. 이 화합물로 처리된 마우스의 종양은 Ki-67 단백질에 대한 항체 염색이 감소된 것을 보여줍니다. 그러나 절단된 caspase-3은 차량 및 이 화학 물질로 처리된 마우스의 종양 간에 차이가 없습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • IDH 효소 활성

    화합물은 DMSO에 10mM 원액으로 준비하고 DMSO에 50배 최종 농도로 희석하여 50μL 반응 혼합물을 만듭니다. 알파-케토글루타레이트를 2-하이드록시글루타레이트로 전환하는 IDH 효소 활성은 NADPH 고갈 분석법을 사용하여 측정됩니다. 분석법에서, 반응 종료 시 촉매 과량의 디아포라제와 레사주린을 첨가하여 남은 NADPH 양에 비례하는 형광 신호를 생성하여 남아있는 보조인자를 측정합니다. 이소시트레이트에서 알파-케토글루타레이트 전환 방향의 IDH 효소 활성은 NADPH 생산을 디아포라제에 의한 레사주린의 레소루핀 전환에 직접 결합하여 측정됩니다. 두 경우 모두, 레소루핀은 Ex544 Em 590에서 형광 측정됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    TS603

  • 농도

    0, 23.4, 93.8, 375, 3000 nM

  • 배양 시간

    --

  • 방법

    soft-agar colony formation
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    IDH1 mutant glioma xenografts

  • 용량

    150 mg/kg, 450 mg/kg per day

  • 투여

    gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23558169/

고객 제품 검증

AGI-5198 restored p53 expression in HCT116 cells harboring IDH1 R132H mutant. HCT116 cells were infected with control lentivirus or lentivirus expressing Flag-WT IDH1 or IDH1-R132H. At 48 hr post-infection, cells were treated with or without 1.5 μM AGI-5198 for 2 days, followed by treating with 2.5 M DOX (or not) for another 9 hr in the presence of AGI-5198, as indicated.

데이터 출처 [ , , J BIOL CHEM, 2018, doi:10.1074/jbc.RA117.001385 ]

Sellecks AGI-5198 인용됨 17 출판물

Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610
A personalized medicine approach identifies enasidenib as an efficient treatment for IDH2 mutant chondrosarcoma [ EBioMedicine, 2024, 102:105090] PubMed: 38547578
High-Content and High-Throughput Clonogenic Survival Assay Using Fluorescence Barcoding [ Cancers -Basel), 2023, 15(19)4772] PubMed: 37835466
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Loss of FBXW7 Correlates with Increased IDH1 Expression in Glioma and Enhances IDH1-Mutant Cancer Cell Sensitivity to Radiation [ Cancer Res, 2022, 82(3):497-509] PubMed: 34737211
Strategies for Targeting DNA Damage Repair and Overcoming Drug Resistance in IDH Mutant Cancers [ Yale University, 2022, 29396067] PubMed: None
Poly(ADP-ribose) glycohydrolase inhibition sequesters NAD+ to potentiate the metabolic lethality of alkylating chemotherapy in IDH mutant tumor cells [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0226] PubMed: 32606138
Poly(ADP-ribose) Glycohydrolase Inhibition Sequesters NAD+ to Potentiate the Metabolic Lethality of Alkylating Chemotherapy in IDH-Mutant Tumor Cells [ Cancer Discov, 2020, 10(11):1672-1689] PubMed: 32606138
Triptolide Suppresses IDH1-mutated Malignancy via Nrf2-driven Glutathione Metabolism [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2020, 5;117(18):9964-9972] PubMed: 32312817
IDH1-R132H mutation radiosensitizes U87MG glioma cells via epigenetic downregulation of TIGAR. [ Oncol Lett, 2020, 19(2):1322-1330] PubMed: 31966064

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