Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride

카탈로그 번호S1142 배치:S114204

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기술 자료

화학식

C32H48N4O8•HCl
분자량 653.21 CAS 번호 467214-21-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (153.09 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 5.000mg/ml (7.65mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.300mg/ml (0.46mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Alvespimycin (17-DMAG, NSC 707545, BMS 826476, KOS 1022) HCl은 무세포 분석에서 62 nM의 IC50을 갖는 강력한 HSP90 억제제입니다.
표적
HSP90
(Cell-free assay)
62 nM
시험관 내(In vitro)

17-DMAG는 17-AAG보다 인체 Hsp90에 대해 약 2배 더 강력한 효능을 보이며, IC50은 62 nM 대 119 nM입니다. Hsp90 클라이언트 단백질 Her2를 과발현하는 SKBR3 및 SKOV3 세포에서 17-DMAG는 각각 8 nM 및 46 nM의 EC50으로 Her2의 하향 조절을 유발하며, 각각 4 nM 및 14 nM의 EC50으로 Hsp70을 유도하여 각각 29 nM 및 32 nM의 GI50으로 유의미한 세포 독성을 유발하며, 이는 Hsp90 억제와 일치합니다. 17-DMAG는 보리노스타트와 함께 배양된 MCL 세포뿐만 아니라 1차 MCL 세포의 세포 사멸을 시너지적으로 유도하며, 각각의 단독 제제보다 더 강력하게 사이클린 D1 및 CDK4, c-Myc, c-RAF 및 Akt 수준을 현저히 약화시킵니다. 만성 림프구성 백혈병(CLL) 세포에서 IKKβ에만 활성인 17-AAG와 달리 17-DMAG 치료는 Hsp90 클라이언트 단백질의 고갈을 효과적으로 유도하여 NF-κB p50/p65 DNA 결합 감소, NF-κB 표적 유전자 전사 감소 및 카스파제 의존성 세포 사멸을 초래합니다. NF-κB 계열을 표적으로 함으로써 17-DMAG는 CLL 세포에 대해 용량 및 시간 의존적인 세포 독성을 선택적으로 매개하지만, 면역 감시에 중요한 정상 T 세포 또는 NK 세포에는 작용하지 않습니다.

생체 내(In Vivo)

17-DMAG 5 mg/kg 또는 25 mg/kg 주 3회 투여는 TMK-1 이종이식편의 종양 성장을 유의하게 감소시키며, 이는 혈관 면적 및 절편 내 증식하는 종양 세포 수를 유의하게 감소시킵니다. 생체 내 FAK 신호 억제와 일치하게, 17-DMAG 25 mg/kg 주 3회 투여는 마우스에서 ME180 및 SiHa 이종이식편의 종양 성장 및 전이를 유의하게 억제합니다. 10 mg/kg의 17-DMAG를 16일 동안 투여하면 TCL1-SCID 이식 마우스 모델에서 백혈구 수가 유의하게 감소하고 생존 기간이 연장됩니다.

특징 겔다나마이신(Geldanamycin)의 합성 유도체로, 모체 항생제보다 간독성이 낮고 유사한 유도체인 17-AAG보다 효능과 생체 이용률이 높습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 형광 편광(FP) 기반 경쟁 결합 분석

    이 분석은 보론 디플루오라이드 디피로메텐(BODIPY) 표지된 겔다나마이신 유사체(BODIPY-AG)를 프로브로 사용하여 프로브가 단백질에 결합할 때의 형광 편광을 측정합니다. 천연 인간 Hsp90 단백질(α + β isoform)은 HeLa 세포에서 분리됩니다. BODIPY-AG 용액은 FP 분석 완충액(20mM HEPES-KOH, pH 7.3, 1.0mM EDTA, 100mM KCl, 5.0mM MgCl2, 0.01% NP-40, 0.1mg/mL 신선한 소 γ-글로불린(BGG), 1.0mM 신선한 DTT 및 DMSO의 스톡 용액에서 추출한 프로테아제 억제제)에 새로 준비됩니다. BODIPY-AG와 Hsp90을 함유하는 용액 각각 10μL와 DMSO의 스톡 용액에서 FP 분석 완충액에 새로 준비된 17-DMAG의 연속 희석액을 혼합하여 경쟁 곡선을 얻습니다. 최종 농도는 10nM BODIPY-AG, 40 또는 60nM Hsp90, 다양한 농도의 17-DMAG(0.10nM-10μM) 및 384웰 마이크로플레이트에서 ≤0.25% DMSO입니다. 30°C에서 3시간 인큐베이션 후, 형광 비등방성(γEx = 485nm, γEm = 535nm)은 EnVision 2100 다중 라벨 플레이트 리더에서 측정됩니다. 17-DMAG의 IC50 값은 경쟁 곡선에서 얻어집니다.
세포 분석:

[5]
  • 세포주

    Chronic lymphocytic leukemia (CLL)

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~1 μM

  • 배양 시간

    24, or 48 hours

  • 방법

    Cells are exposed to various concentrations of 17-DMAG for 24, or 48 hours. For the assessment of cytotoxicity, MTT reagent is then added, and plates are incubated for an additional 24 hours before spectrophotometric measurement. Apoptosis is determined by staining with annexin isothiocyanate and propidium iodide (PI).
동물 연구:

[5]
  • 동물 모델

    SCID mice engrafted with TCL1 leukemia cells

  • 용량

    10 mg/kg

  • 투여

    Intraperitoneal injection 5 times per week

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16854066/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17363505/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19440035/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19458065/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20351313/

고객 제품 검증

데이터 출처 [ Mol Oncol , 2013 , 7(6), 1093-102 ]

17-DMAG suppresses EGF and Met protein expression and phosphorylation even in the presence of HGF. PC-9, Ma-1, Ma-1/Vec, and Ma-1/HGF tumor cells were treated with or without erlotinib (0.3 umol/l) or 17-DMAG (0.3 umol/l) for 24 hours, and then stimulated with or without HGF (20 ng/ml) for 10 minutes. The resultant cells were lysed, and the indicated proteins were detected by immunoblotting. EGF, epidermal growth factor; HGF, hepatocyte growth factor.

데이터 출처 [ J Thorac Oncol , 2012 , 7(7), 1078-85 ]

17-DMAG overcomes HGF-induced erlotinib resistance in vivo. Ma-1/Vec or Ma-1/HGF cells (5 x 10<sup>6</sup> each) were inoculated subcutaneously into SCID mice on day 0. Mice received oral erlotinib (20 mg/kg/day) or intraperitoneal 17-DMAG (10 mg/kg/day), starting on day 7. Tumor size was measured twice a week and tumor volumes were calculated as described in Materials and Methods. Macroscopic appearances of representative tumors harvested on day 21. *p < 0.01 compared with the control group (Student’s t test). 17-DMAG, 17-Dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin; HGF, hepatocyte growth factor; SCID, severe combined immunodeficiency.

데이터 출처 [ J Thorac Oncol , 2012 , 7(7), 1078-85 ]

H2228/Vec or H2228/HGF cells were treated with or without alectinib (0.3 μmol/L) for 2 h or 17-DMAG (0.3 μmol/L) for 24 h and then stimulated with or without HGF (50 ng/mL) for 10 minutes. The resultant cells were lysed, and the indicated proteins were detected by immunoblotting.

데이터 출처 [ , , Oncotarget, 2014, 5(13): 4920-28 ]

Sellecks Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride 인용됨 72 출판물

CD19-targeted HSP90 inhibitor nanoparticle combined with TKIs reduces tumor burden and enhances T-cell immunity in murine B-cell malignancies [ Theranostics, 2025, 15(8):3589-3609] PubMed: 40093890
Pharmacological Modulation of the Unfolded Protein Response as a Therapeutic Approach in Cutaneous T-Cell Lymphoma [ Biomolecules, 2025, 15(1)76] PubMed: 39858470
ETS1 Orchestrates a Hybrid EMT Program Driving in vivo Metastasis and Immune Evasion [ bioRxiv, 2025, 2025.07.17.665404] PubMed: 40777467
Stress response silencing by an E3 ligase mutated in neurodegeneration [ Nature, 2024, 626(8000):874-880] PubMed: 38297121
Pan-cancer proteogenomics expands the landscape of therapeutic targets [ Cell, 2024, S0092-8674(24)00583-X] PubMed: 38917788
Cytokine-Induced Killer Cells in Combination with Heat Shock Protein 90 Inhibitors Functioning via the Fas/FasL Axis Provides Rationale for a Potential Clinical Benefit in Burkitt's lymphoma [ Int J Mol Sci, 2023, 24(15)12476] PubMed: 37569852
Role of heat shock protein 90 as an antiviral target for swine enteric coronaviruses [ Virus Res, 2023, 329:199103] PubMed: 36963723
Heat shock protein 90 facilitates SARS-CoV-2 structural protein-mediated virion assembly and promotes virus-induced pyroptosis [ J Biol Chem, 2023, 299(5):104668] PubMed: 37011862
Alvespimycin Inhibits Heat Shock Protein 90 and Overcomes Imatinib Resistance in Chronic Myeloid Leukemia Cell Lines [ Molecules, 2023, 28(3)1210] PubMed: 36770876
Local Elimination of Senescent Cells Promotes Bone Defect Repair during Aging [ ACS Appl Mater Interfaces, 2022, 10.1021/acsami.1c22138] PubMed: 35014784

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