AMG-900

카탈로그 번호S2719 배치:S271904

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기술 자료

화학식

C28H21N7OS
분자량 503.58 CAS 번호 945595-80-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (198.57 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 AMG 900은 Aurora A/B/C에 대해 IC50이 5 nM/4 nM/1 nM인 강력하고 고도로 선택적인 pan-Aurora kinases 억제제입니다. p38α, Tyk2, JNK2, Met 및 Tie2보다 Aurora kinases에 대해 10배 이상 선택적입니다. 1단계.
표적
Aurora C
(Cell-free assay)		 Aurora B
(Cell-free assay)		 Aurora A
(Cell-free assay)		 p38α
(Cell-free assay)
1 nM 4 nM 5 nM 53 nM
시험관 내(In vitro)

AMG 900은 ATP 경쟁적인 프탈라진아민 소분자 Aurora kinases 억제제의 새로운 종류입니다. HeLa 세포에서 AMG 900은 Aurora-A 및 -B의 자가인산화와 Aurora-B의 근위 기질인 Ser의 히스톤 H3 인산화를 억제합니다. AMG 900 처리 시 종양 세포의 주요 세포 반응은 장기간의 유사분열 정지 없이 세포 분열이 중단되어 궁극적으로 세포 사멸을 초래합니다. AMG 900은 다른 Aurora kinase 억제제(AZD1152, MK-0457 및 PHA-739358)에 내성이 있는 세포주를 포함한 26개 종양 세포주의 증식을 낮은 나노몰 농도(약 2-3 nM)에서 억제합니다. 또한, AMG 900은 Aurora-B 돌연변이(W221L)를 보유한 AZD1152 저항성 HCT116 변이 세포주에서 활성입니다.

생체 내(In Vivo)

AMG 900의 경구 투여는 용량 의존적으로 히스톤 H3의 인산화를 차단하고 HCT116 종양 이종이식편의 성장을 유의하게 억제했습니다. AMG 900은 5가지 종양 유형을 대표하는 3가지 다제내성 이종이식편 모델을 포함하여 여러 이종이식편 모델에서 광범위하게 활성입니다. AMG 900은 낮거나 중간 정도의 청소율과 적은 분포 부피를 나타냅니다. 말단 제거 반감기는 0.6시간에서 2.4시간 범위였습니다. AMG 900은 금식 동물에서 31%에서 107%의 경구 생체이용률로 잘 흡수됩니다. 음식 섭취는 AMG 900 경구 흡수율(쥐) 또는 정도(개)에 영향을 미칩니다. 인체에서 정상 상태의 청소율 및 분포 부피는 각각 27.3 mL/h/kg 및 93.9 mL/kg로 예측됩니다. AMG 900은 전임상 종에서 허용 가능한 PK 특성을 나타내며 인체에서 낮은 청소율을 가질 것으로 예측됩니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 효소 키나아제 분석

    재조합 GST- 또는 His-태그 Aurora-A(TPX2) 및 Aurora-B 단백질은 바큘로바이러스 시스템을 사용하여 발현되고 친화성 크로마토그래피로 정제됩니다. AMG 900 활성은 표준화된 균질 시간 분해 형광(HTRF) 분석을 사용하여 평가됩니다. 24가지 다른 키나아제(Aurora-C, p38α, TYK2, JNK2, JAK3, c-Met, VEGFR2, p38β, TIE-2, ABL (T315I), ERK1, BTK, JNK3, CDK5, PKAα, JNK1, p70S6K, PKBα, MSK1, LCK, SRC, IGFR, JAK2 및 c-KIT)에 대한 효소 분석은 유사한 방식으로 내부적으로 수행됩니다. 반응에서 효소, 펩타이드 기질 및 ATP의 농도는 키나아제의 특정 활성과 해당 기질에 대해 측정된 Km 값에 따라 최적화됩니다. AMG 900은 Ambit Biosciences에 의해 키놈 경쟁 결합 분석(n = 353개의 고유 키나아제)에서 평가됩니다. AMG 900은 처음에 1000 nM의 단일 농도에서 스크리닝되며, 각 양성 히트(< 20% 대조군)에 대해 정량적 결합 상수(Kd)가 결정됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Different tumor cell lines including NCI-H460, MDA-MB231, MES-SA, NCI-H460 PTX, MDA-MB-231 PTX, MES-SA Dx5, and HCT-15.

  • 농도

    0.5, 5.0, 50 nM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    Tumor cells are treated with AMG 900 for 48 hours, washed twice with complete media, and cells are replated at a density of 5000 cells per well in drug-free complete media. Cells are grown until the DMSO control wells are confluent. Cells are stained with crystal violet dye, washed with distilled water, and imaged using a digital scanner.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Nude mice bearing established HCT116 tumors

  • 용량

    3.75, 7.5, or 15 mg/kg

  • 투여

    Orally administered

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20935223/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21294625/

고객 제품 검증

<p>AURK inhibitors have significant cytotoxic effect on PCa cells. The cytotoxic effects of the AURK inhibitors were measured by MTS assay after 72 h treatment with these inhibitors. The viability fraction was compared to the untreated cells for each cell line. Error bars represent the SEM. C. Relative cell vability of PCa cells treated with AMG 900 at the concentrations of 0.05, 0.25 and 1.25 μmol/l.</p>

, , Am J Transl Res, 2013, 5(3):359-367.

Effects of AMG 900 on p-histone H3 Ser10 level. Western blotting of cell lysates from UW402 and UW473 cells synchronised in mitosis and treated with DMSO and AMG 900 for 8 hours at the indicated concentrations. Inhibition of histone H3 phosphorylation was verified using the anti-phosphorylated histone H3 antibody. The effects of AMG 900 on Histone H3 phosphorylation are independent of Aurora-B protein level. GAPDH was used as loading control.

데이터 출처 [ , , Neurol Res, 2015, 37(8):703-11 ]

Sellecks AMG-900 인용됨 25 출판물

Proteomic profiling identifies upregulation of aurora kinases causing resistance to taxane-type chemotherapy in triple negative breast cancer [ Sci Rep, 2025, 15(1):3211] PubMed: 39863788
Proteogenomic characterization of small cell lung cancer identifies biological insights and subtype-specific therapeutic strategies [ Cell, 2024, 187(1):184-203.e28] PubMed: 38181741
SPACe: an open-source, single-cell analysis of Cell Painting data [ Nat Commun, 2024, 15(1):10170] PubMed: 39580445
DELs enable the development of BRET probes for target engagement studies in cells [ Cell Chem Biol, 2023, 30(8):987-998.e24] PubMed: 37490918
Poziotinib for EGFR exon 20-mutant NSCLC: Clinical efficacy, resistance mechanisms, and impact of insertion location on drug sensitivity [ Cancer Cell, 2022, 40(7):754-767.e6] PubMed: 35820397
Primary Cilia Restrain PI3K-AKT Signaling to Orchestrate Human Decidualization [ Int J Mol Sci, 2022, 23(24)15573] PubMed: 36555215
TubulinTracker, a Novel In Vitro Reporter Assay to Study Intracellular Microtubule Dynamics, Cell Cycle Progression, and Aneugenicity [ Toxicol Sci, 2022, kfac008] PubMed: 35094094
In vitro human cell-based aneugen molecular mechanism assay [ Environ Mol Mutagen, 2022, 63(3):151-161] PubMed: 35426156
Cyclin-dependent Kinase 1 and Aurora Kinase choreograph mitotic storage and redistribution of a growth factor receptor [ PLoS Biol, 2021, 19(1):e3001029] PubMed: 33395410
Inhibition of Aurora kinase A activity enhances the antitumor response of beta-catenin blockade in human adrenocortical cancer cells [ Mol Cell Endocrinol, 2021, 528:111243] PubMed: 33716050

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