ARN-509 (Apalutamide)

카탈로그 번호S2840 배치:S284003

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기술 자료

화학식

C21H15F4N5O2S
분자량 477.43 CAS 번호 956104-40-8
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 95 mg/mL (198.98 mM)
Ethanol 28 mg/mL (58.64 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 40%PEG300 2%Tween80 56%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 3.000mg/ml (6.28mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 560 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 아팔루타마이드(ARN-509)는 전립선암 치료에 유용한 선택적, 경쟁적 안드로겐 수용체 억제제로, 세포 유리 분석에서 IC50 16 nM을 나타냅니다. 3상.
표적
Androgen Receptor
(Cell-free assay)
16 nM
시험관 내(In vitro)

Apalutamide (ARN-509) (< 10 μM)는 LNCaP/AR 전립선암 세포주에서 PSA 및 TMPRSS2를 포함한 13개 내인성 유전자의 mRNA 발현 수준의 안드로겐 매개 유도 또는 억제를 억제합니다. 또한 동일한 세포주에서 R1881 (30 pM)의 증식 효과를 억제합니다. 10 μM에서 이 화합물은 AR 핵 위치를 손상시켜 AR-EYFP를 발현하는 LNCaP 세포에서 안드로겐 반응 요소(ARE)에 결합할 수 있는 AR 농도를 감소시킵니다. 이는 R1881 (1 nM)과 효과적으로 경쟁하고 AR이 프로모터 영역에 결합하는 것을 방지할 수 있습니다. 또한, VP16-AR 융합 단백질 및 ARE-구동 루시퍼라제 리포터를 발현하는 Hep-G2 세포에서 0.2 μM의 IC50으로 R1881 유도 VP16-AR 매개 전사를 억제합니다.

생체 내(In Vivo)

Apalutamide (ARN-509) (10 mg/kg/일, 경구)는 LNCaP/AR-luc 이종 이식 종양을 가진 거세 수컷 면역결핍 마우스에서 증식 지수 감소 및 세포 사멸률 증가와 함께 종양 성장을 억제합니다. 이 화합물은 LNCaP/AR-luc 이종 이식 종양을 가진 거세 수컷 면역결핍 마우스에서 30 mg/kg/일 용량에서 가장 높은 효능으로 용량 의존적으로 종양 성장을 억제합니다. 성인 수컷 개에게 28일 동안 10 mg/kg/일을 투여한 결과, 전립선 무게가 3배 감소하고 샘 분비 활동이 부족했으며 부고환 무게가 1.7배 감소했습니다. 이 화합물 (10 mg/kg/일, 경구)은 성인 수컷 개의 전립선 조직에서 세포 증식을 억제합니다. 이전 치료에 진행된 전이성 CRPC 환자 24명에게 안전하고 내약성이 좋았으며, 최고 혈장 농도는 투여 후 2~3시간 후에 나타났습니다. 이 약물은 전이성 CRPC 환자에서 30~300 mg 용량에서 지속적인 PSA 감소를 가져옵니다. 이는 거세 저항성 전립선암 마우스 모델에서 강력한 항암 활동을 보여주고 치료 완료 후 오랫동안 지속적인 관해를 유도합니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[1]
  • 세포주

    LNCaP/AR prostate cancer cell line

  • 농도

    10 μM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    Apalutamide (ARN-509) is added in a 16 μL volume to the RPMI culture medium after cells are incubated for 48 hours. For the antagonist mode assay, it is diluted in culture medium also containing 30 pM R1881. After 7 days' incubation, 16 μL of CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay is added and Relative Luminescence Units (RLUs) measured.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Castrate male immunodeficient mice harboring LNCaP/AR-luc xenograft tumors

  • 용량

    30 mg/kg/day

  • 투여

    Orally

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22266222/
  • http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=116&abstractID=89154
  • http://www.pcf.org/atf/cf/%7B7C77D6A2-5859-4D60-AF47-132FD0F85892%7D/PCFStateScience2010.pdf

고객 제품 검증

<p>ONC1-0013B inhibits AR activity in vitro. A. ONC1-0013B structure. B. LnCAP cells cultured (10% CSS) for 3 days, then treated with tested compounds in presence of 1nM DHT for 1 day. PSA expression plotted as percentage of vehicle control (DMSO; n=2, mean±SEM). Ki values: 20.0±5.5nM (ONC1-13B), 30.8±7.7nM (MDV3100), 38.4nM (ARN-509). Mean±SEM from 5 replicate experiments (except ARN-509). C. LnCAP cells cultured (10% CSS) for 3 days, then treated with tested compounds in presence of 1nM DHT for 5 days. Viable cells plotted as percentage of vehicle control (DMSO; n=2, mean±SEM). IC50 values: 30nM (ONC1-13B), 148nM (MDV3100), 240nM (ARN-509). D. Competitive-binding assay vs AR ligand Fluormone™ (PolarScreen™ Androgen Receptor Competitor Assay). IC50 values: 19nM (DHT), 7.9uM (ONC1-13B), 16.3uM (MDV3100).</p>

, , J Cancer, 2014, 5(2):133-42.

Steroid-deprived ZR-75-1 cells were treated with ethanol (vehicle) or 1 nmol/L of 17β-estradiol (E2) for 2 hours, followed by treatment with RAD140 at 100 nmol/L in the presence or absence of ARN-509 (10 μmol/L) for overnight. Whole-cell lysates and nuclear fractions were prepared and subjected to Western blot analyses for AR. HDAC2 and β-tubulin were probed as loading controls for nuclear and whole-cell extracts, respectively.

데이터 출처 [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(24):7608-7620 ]

Sellecks ARN-509 (Apalutamide) 인용됨 37 출판물

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Engineering bi-directional chemically-modulated synthetic condensates for cellular control [ Nat Commun, 2025, 16(1):6587] PubMed: 40675979
Macrophage-targeting nano-formulated bicalutamide alleviates colitis by inducing MAP3K1-mediated degradation of NLRP3 [ J Control Release, 2025, 380:417-432] PubMed: 39892647
BCL2 drives castration resistance in castration-sensitive prostate cancer by orchestrating reciprocal crosstalk between oncogenic pathways [ Cell Rep, 2025, 44(6):115779] PubMed: 40448998
Genome-wide CRISPR screens identify PTGES3 as a novel AR modulator [ bioRxiv, 2025, 2025.05.29.656244] PubMed: 40501535
Increased translation driven by non-canonical EZH2 creates a synthetic vulnerability in enzalutamide-resistant prostate cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):9755] PubMed: 39567499
Understanding the function of Pax5 in development of docetaxel-resistant neuroendocrine-like prostate cancers [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):617] PubMed: 39183332
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Acetylated KHSRP impairs DNA-damage-response-related mRNA decay and facilitates prostate cancer tumorigenesis [ Mol Oncol, 2024, 18(9):2314-2330] PubMed: 38501452

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