ARS-1620

카탈로그 번호S8707 배치:S870707

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기술 자료

화학식

C₂₁H₁₇ClF₂N₄O₂

분자량

430.84

CAS 번호

1698055-85-4

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

86 mg/mL (199.61 mM)

Ethanol

86 mg/mL (199.61 mM)

Water

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	4.300mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

ARS-1620은 KRAS^G12C의 강력하고 경구 생체 이용 가능한 공유 결합 억제제로, 종양 퇴행을 유도하기 위해 빠르고 지속적인 생체 내 표적 점유율을 달성할 수 있습니다.

표적

K-Ras(G12C)

시험관 내(In vitro)

ARS-1620은 p.G12C 돌연변이 암세포에서 높은 효능과 아트로포이성 선택성으로 KRAS (G12C) 활동을 공유 결합으로 억제합니다. 이 화합물은 공유 결합 억제 메커니즘과 일치하게 농도 및 시간 의존적으로 G12C와 빠르게 결합했습니다. 돌연변이 대립유전자를 포함하는 세포주 패널에서, 2시간 처리 후 ~0.3 μM에서 반최대 G12C 표적 결합 (TE50)과 3.0 μM에서 거의 완전한 결합을 보였습니다. 이 화학물질은 H358 (p.G12C)에서 용량 의존적이고 선택적으로 RAS-GTP 및 MEK, ERK, RSK, S6 및 AKT의 인산화를 억제하지만 p.G12C가 없는 음성 대조군 폐암 세포주(A549, H460 및 H441)에서는 그렇지 않습니다. 이는 서브마이크로몰 대립유전자 특이적 효능(IC50 = 0.3 μM; IC90 = 1 μM)을 유도합니다. 이 화합물의 활성은 G12C 대립유전자에 특이적이며 Cys-12의 공유 결합 변형에 의해 매개됩니다.

생체 내(In Vivo)

ARS-1620은 마우스에서 우수한 경구 생체 이용률(F > 60%)을 보입니다. MIA-PaCa2 이종이식(p.G12C)에서 이 화합물은 200 mg/kg 용량으로 1일 1회 투여 시 현저한 퇴행과 함께 용량 의존적으로 종양 성장을 유의하게 억제합니다(p < 0.001). H441 (p.G12V) 이종이식은 모든 테스트 용량에서 반응이 없으며, 이 화학물질의 R-아트로피이성체는 두 모델 모두에서 활성이 없습니다. 이는 환자 유래 종양 모델(KRAS p.G12C를 보유)에서 선택적으로 종양 퇴행을 유도합니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[1]}	세포주 H358 cells 농도 4 μM 배양 시간 4 h 방법 Cells are maintained in a humidified incubator at 37 C with 5% CO2, and grown in RPMI 1640 or DMEM supplemented with 10% FBS and 50 IU ml-1 penicillin/streptomycin.
동물 연구:^{^[1]}	동물 모델 6- to 8-week-old male BALB/c mice 용량 2 and 10 mg/kg 투여 intravenous (IV) bolus or oral gavage administration

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29373830/

Sellecks ARS-1620 인용됨 22 출판물

CETSA-MS unveils novel targets engaged by rigosertib to promote anti-tumor activity and inflammatory responses [ iScience, 2025, 28(6):112748]	PubMed: 40585507
ERK signaling promotes IKKε expression and oncogenic functions in pancreatic cancer cells in association with TBK1 [ J Biol Chem, 2025, S0021-9258(25)02386-5]	PubMed: 40738190
Multifactorial stroma-mediated resistance is a major contributor to residual disease under targeted therapies in lung cancers [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-6264377]	PubMed: 40313737
Focal adhesion kinase-YAP signaling axis drives drug-tolerant persister cells and residual disease in lung cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):3741]	PubMed: 38702301
Hedgehog signalling is involved in acquired resistance to KRASG12C inhibitors in lung cancer cells [ Cell Death Dis, 2024, 15(1):56]	PubMed: 38225225
YAP/TAZ mediates resistance to KRAS inhibitors through inhibiting proapoptosis and activating the SLC7A5/mTOR axis [ JCI Insight, 2024, 9(24)e178535]	PubMed: 39704172
Tumor Cell Spatial Organization Directs EGFR/RAS/RAF Pathway Primary Therapy Resistance through YAP Signaling [ bioRxiv, 2024, 2024.09.26.615226]	PubMed: 39386679
Therapy-induced APOBEC3A drives evolution of persistent cancer cells [ Nature, 2023, 620(7973):393-401]	PubMed: 37407818
Multiscale Analysis and Validation of Effective Drug Combinations Targeting Driver KRAS Mutations in Non-Small Cell Lung Cancer [ Int J Mol Sci, 2023, 24(2)997]	PubMed: 36674513
Oncogenic KRAS promotes pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) through post-transcriptionally regulated KRAS-induced granules (KGs) [ Research Square, 2023, 10.21203/rs.3.rs-3064215/v1]	PubMed: None

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인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.