Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다. * Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다. * 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)
원액 준비
생물학적 활성
설명
ARS-853은 GDP 결합 온코단백질에 결합하여 활성화를 방지함으로써 돌연변이 KRAS-구동 신호전달을 억제하는 선택적, 공유 KRAS(G12C) 억제제입니다. 이 화합물은 또한 apoptosis를 유도합니다.
표적
K-Ras(G12C) (in H358 cells)
2.5 μM
시험관 내(In vitro)
KRASG12C 세포에 대한 ARS-853 처리는 약 1 μmol/L의 IC50으로 CRAF-RBD (RBD) 매개 용해물에서 KRAS 풀다운을 용량 의존적으로 거의 완전히 억제했습니다. 이 화합물로 H358 세포를 처리한 결과 KRAS–CRAF 상호작용이 크게 감소했습니다. 이 화학물질에 결합된 KRASG12C의 비활성 상태와 일치하게, MAPK (pMEK, pERK 및 pRSK 포함) 및 PI3K 신호전달 (pAKT) 경로를 통한 하류 신호전달은 H358 및 다른 KRASG12C 세포주에서 이 화합물에 의해 억제되었습니다. RAF-RBD 풀다운 및 KRAS 하류 신호전달의 억제는 G1 세포 주기 정지, Cyclin D1 및 Rb 발현 손실, 세포 주기 억제제 p27 KIP1 증가를 동반하여 72시간 동안 지속되었습니다. 또한, 이 화합물로 처리한 후 H358 세포에서 절단된 PARP 및 아배수체 DNA 증가를 포함한 apoptosis의 특징이 관찰되었습니다. A549 세포 (KRASG12S)에서는 RAF-RBD 결합 또는 하류 신호전달에 대한 영향이 관찰되지 않았으며, H358 세포에서 이 화합물의 억제 효과는 KRASG12V의 이소성 발현에 의해 회복될 수 있었습니다. KRASG12C는 2,700개 이상의 세포 단백질 중에서 이 화학물질의 가장 강력한 공유 결합 표적이며, KRASG12C 효능보다 최대 10배 높은 농도에서 비-KRASG12C 세포의 세포 신호전달 또는 성장에 영향을 미치지 않음이 일관되게 발견됩니다. 이는 KRAS의 비활성 (GDP 결합) 상태와만 반응하며 활성 (GTP 결합) 상태와는 반응하지 않습니다. 이 화합물은 KRASG12C를 발현하도록 조작된 인간 배아 신장 293 (HEK293) 또는 H358 세포에서 KRAS-GTP 수준과 ERK 인산화를 감소시켰지만, KRASG12C/A59G를 발현하는 세포에서는 그렇지 않았습니다. 이는 뉴클레오타이드 교환 인자에 대한 친화도를 낮춤으로써 KRASG12C를 GDP 결합 형태에 가둡니다.
KRASG12C mutant cells (H358) were treated with ARS853 for 5 hours. The effect on the level of active, or GTP-bound, KRAS was determined by a RAS-binding domain pull-down (RBD:PD) assay and immunoblotting with a KRAS-specific antibody.
참조
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26739882/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26841430/
Sellecks ARS-853 인용됨 5 출판물
Real-time monitoring of the reaction of KRAS G12C mutant specific covalent inhibitor by in vitro and in-cell NMR spectroscopy
[ Sci Rep, 2023, 10.1038/s41598-023-46623-w]
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