AS-604850

카탈로그 번호S2681 배치:S268101

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기술 자료

화학식

C11H5F2NO4S
분자량 285.22 CAS 번호 648449-76-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 57 mg/mL (199.84 mM)
Ethanol 5 mg/mL (17.53 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 AS-604850은 250 nM의 IC50을 가진 선택적 ATP 경쟁적 PI3Kγ 억제제로, PI3Kδ/β보다 PI3Kγ에 대해 80배 이상, PI3Kα보다 PI3Kγ에 대해 18배 더 선택적입니다.
표적
PI3Kγ PI3Kα
0.25 μM 4.5 μM
시험관 내(In vitro) AS-604850은 Ki 값이 0.18 μM인 ATP 경쟁적 PI3Kγ 억제제입니다. 이 화합물은 PI3Kγ의 동형 선택적 억제제로, PI3Kδ 및 β에 대해 30배 이상, PI3Kα에 대해 18배 더 선택적입니다. (PI3Kα: IC50 = 4.5 μM, PI3Kγ 및 β: IC50 > 20 μM) 이는 10 μM의 IC50으로 RAW264 마우스 대식세포에서 C5a 매개 PKB 인산화를 억제할 수 있습니다. 이 화학물질은 Pik3cg +/+ 단핵구에서 농도 의존적 방식으로 MCP-1 매개 화학주성을 21 mM의 IC50으로 차단하지만, Pik3cg-/- 세포에서는 화학주성에 영향을 미치지 않아 PI3Kγ를 통해 작용함을 나타냅니다. 이는 쥐 간세포에서 글리코케노데옥시콜레이트(GCDC) 유도 Akt 인산화 및 세포사멸을 감소시킵니다. 이 화합물은 HepG2 Ntcp 및 Huh7-Ntcp 세포에서 담즙염 유도 세포사멸을 감소시킵니다. 이는 EoL-1 세포 및 혈액 호산구의 혈소판 활성화 인자(PAF)에 대한 화학주성 반응을 농도 의존적으로 억제합니다.
생체 내(In Vivo) AS-604850은 RANTES 유발 복강 내 호중구 모집을 ED50 42.4 mg/kg로 감소시킵니다. 티오글리콜레이트 유발 복막염 모델에서 이 화합물 10 mg/kg을 경구 투여하면 호중구 모집이 31% 감소합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 시험관 내 PI3Kγ 키나아제 분석

    인간 PI3Kγ (100 ng)는 키나아제 완충액 (10 mM MgCl2, 1 mM β-글리세로포스페이트, 1 mM DTT, 0.1 mM Na3VO4, 0.1% Na 콜레이트 및 15 M ATP/100 nCi γ[33]ATP, 최종 농도) 및 18 M PtdIns 및 250 M PtdSer (최종 농도)을 포함하는 지질 소포와 함께 실온에서 이 화합물 또는 DMSO 존재 하에 배양됩니다. 키나아제 반응은 네오마이신 코팅된 섬광 근접 분석 (SPA) 비드 250 g을 첨가하여 중단하고 진행됩니다.
세포 분석:[2]
  • 세포주

    HepG2 Ntcp and Huh7-Ntcp cells

  • 농도

    2.5 μM

  • 배양 시간

    2 - 4 hours

  • 방법

    Hepatocyte cultures are treated with diluent (DMSO), 25 μM TLC, 250 μM TCDC, 50 μM GCDC, or 50 ng/ml Fas for 2-4 hours HepG2-Ntcp and Huh7-Ntcp cells are treated with DMSO, 20 μM TLC, 75 μM TCDC or GCDC, 200 μM etoposide or 200 ng/ml TNFa plus 28 ng/ml actinomycin D for 2-4 hours. The number of apoptotic cells is determined morphologically using fluorescent staining and expressed as % of cells. Apoptosis is confirmed in human cell lines by determination of caspase-3/-7 activity and in rat hepatocytes by detection of the 17 kDa proteolytic cleavage fragment of caspase-3 by immunoblotting; equal protein loading is monitored by immunoblotting for actin.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    RANTES (0.5 mg/kg in 200 ml saline) or thioglycollate (40 ml/kg) are intraperitoneally injected to C3H mice to induce peritonitis mouse models

  • 용량

    0, 1, 3, 10 or 30 mg/kg for RANTES, 10 mg/kg for thioglycollate

  • 투여

    Oral administration 30 or 15 minutes before injection of RANTES or thioglycollate

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16127437/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20675006/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20685403/

고객 제품 검증

Representative blots of activated Rac1 and total Rac1 in response to high glucose shown in cells treated overnight with either DMSO or AS604850 (1 umol/liter).

데이터 출처 [ J Biol Chem , 2014 , 289(46), 32109-20 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of AS-604850 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Numbers of AID on-target (Igh and Igk loci) and off-target hot spots from WT and AID−/− B cells. Data pooled from at least n = 3 biological replicates

데이터 출처 [ , , Nature, 2017, 542(7642):489-493 ]

Sellecks AS-604850 인용됨 11 출판물

GLP-1 and GIP receptors signal through distinct β-arrestin 2-dependent pathways to regulate pancreatic β cell function [ Cell Rep, 2023, 10.1016/j.celrep.2023.113326] PubMed: 37897727
DOCK2 and phosphoinositide-3 kinase δ mediate two complementary signaling pathways for CXCR5-dependent B cell migration [ Front Immunol, 2022, 13:982383] PubMed: 36341455
Repressing MYC by targeting BET synergizes with selective inhibition of PI3Kα against B cell lymphoma [ Cancer Lett, 2021, S0304-3835(21)00532-2] PubMed: 34688842
Retromer Complex and PI3K Complex II-Related Genes Mediate the Yeast (Saccharomyces cerevisiae) Sodium Metabisulfite Resistance Response [ Cells, 2021, 10(12)3512] PubMed: 34944020
Topical Application of the PI3Kβ-Selective Small Molecule Inhibitor TGX-221 Is an Effective Treatment Option for Experimental Epidermolysis Bullosa Acquisita [ Front Med (Lausanne), 2021, 8:713312] PubMed: 34557502
Mussel-inspired injectable hydrogel and its counterpart for actuating proliferation and neuronal differentiation of retinal progenitor cells [ Biomaterials, 2019, 194:57-72] PubMed: 30583149
Recruitment of Vps34 PI3K and enrichment of PI3P phosphoinositide in the viral replication compartment is crucial for replication of a positive-strand RNA virus [ PLoS Pathog, 2019, 15(1):e1007530] PubMed: 30625229
PI3Kβ links integrin activation and PI(3,4)P2 production during invadopodial maturation. [ Mol Biol Cell, 2019, 30(18):2367-2376] PubMed: 31318314
Phosphatidylinositol 3-kinase δ Blockade Increases Genomic Instability in B Cells [ Nature, 2017, 23;542(7642):489-493.] PubMed: 28199309
Phosphatidylinositol 3-kinase δ blockade increases genomic instability in B cells. [Compagno M, et al. Nature, 2017, 542(7642):489-493] PubMed: 28199309

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