ABL001 (Asciminib)

카탈로그 번호S8555 배치:S855501

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기술 자료

화학식

C20H18ClF2N5O3
분자량 449.84 CAS 번호 1492952-76-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 89 mg/mL (197.84 mM)
Ethanol 89 mg/mL (197.84 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 4.500mg/ml (10.00mM)
5% DMSO 95% Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.550mg/ml (1.22mM)
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Asciminib (ABL001)은 해리 상수(Kd) 0.5-0.8 nM의 강력하고 선택적인 알로스테릭 ABL1 억제제이며 ABL1의 미리스토일 포켓에 대한 선택성을 갖습니다.
표적
Abl1
(Cell-free assay)
0.45 nM
시험관 내(In vitro)

Asciminib (ABL001)은 T315I를 포함한 대부분의 돌연변이에 걸쳐 활성을 유지하며, 독특한 알로스테릭 작용 메커니즘을 가진 강력하고 선택적인 Bcr-Abl 억제제입니다. 이 물질은 야생형 ABL에서 미리스토일 그룹이 일반적으로 차지하는 조절 부위에 결합하고 촉매 부위 억제제와는 다른 메커니즘을 통해 ABL 키나아제 활성을 억제합니다. 이 화합물은 ABL1의 미리스토일화된 N-말단이 일반적으로 차지하는 BCR-ABL 키나아제 도메인의 포켓에 결합합니다. BCR과의 융합 시 ABL1 활성을 자율적으로 조절하는 역할을 하는 이 미리스토일화된 N-말단은 손실됩니다. ABL001은 빈 결합 부위를 차지하여 미리스토일화된 N-말단의 역할을 기능적으로 모방하고 키나아제 활성의 음성 조절을 회복시킵니다. 이 물질은 1-10 nM 범위의 효능으로 만성 골수성 백혈병(CML) 및 Ph+ ALL 세포의 성장을 선택적으로 억제하는 반면, BCR-ABL 음성 세포주는 1000배 높은 농도에서도 영향을 받지 않았습니다. NMR 및 생물물리학적 연구는 이 물질이 ABL1의 미리스토일 포켓에 강력하게(해리 상수(Kd) = 0.5-0.8 nM) 그리고 선택적으로 결합하고 비활성 C-말단 나선 구조를 유도함을 확인합니다. 이 화합물은 SRC를 포함한 60개 이상의 키나아제에 대한 활성이 없으며 G-단백질 결합 수용체, 이온 채널, 핵 수용체 및 수송체에 대해서도 유사하게 비활성입니다. 따라서 높은 선택성을 가집니다.
생체 내(In Vivo)

KCL-22 마우스 이종이식 모델에서 Asciminib (ABL001)은 완전한 종양 퇴행과 pSTAT5 억제와의 명확한 용량 의존적 상관관계를 보여 강력한 항종양 활성을 나타냅니다. 이 물질은 모든 종에서 중간 정도의 경구 흡수, 분포 용적 및 반감기를 가집니다. 이 화합물은 단일 제제로서 임상 항종양 활성을 유도하며, 중증의 사전 치료를 받은 만성 골수성 백혈병 환자 하위 그룹에서 현재까지 잘 tolerated됩니다. 약동학, 약력학 및 효능에 관하여, CL(청소율)은 마우스, 랫트 및 개에서 각각 1mg/kg, 2mg/kg 및 1mg/kg의 단일 정맥 투여 후 12, 16 및 6 mL/min/kg입니다. 마우스와 개에서 T1/2term은 1mg/kg의 단일 정맥 투여 후 각각 1.1시간 및 3.7시간입니다. 랫트에서 T1/2term은 2mg/kg의 단일 정맥 투여 후 2.7시간입니다. 마우스와 랫트에서 경구 생체이용률은 30mg/kg p.o. 투여 시 각각 35% 및 27%입니다. 반면 개에서 경구 BA는 111% (15mg/kg, p.o)입니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[3]
  • 세포주

    KCL-22 cells

  • 농도

    0-250 nM

  • 배양 시간

    1 h

  • 방법

    KCL-22 cells are treated across a range of concentrations of Asciminib (ABL001) for 1 hour. After treatment, cells are harvested, protein lysates generated and analyzed with Western Blots.
동물 연구:

[3]
  • 동물 모델

    Subcutaneous KCL-22 CML xenograft model (athymic nude mice, 6-8 weeks old)

  • 용량

    7.5, 15 and 30 mg/kg

  • 투여

    p.o or i.v

참조

  • http://www.bloodjournal.org/content/124/21/398?sso-checked=true
  • http://clincancerres.aacrjournals.org/content/23/1_Supplement/IA01
  • https://www.nature.com/articles/nature21702

고객 제품 검증

Co-immunoprecipitation assays of UT7 BCR–ABL T315I (UT7 B/A T315I) cells with or without ponatinib (20 nm) or ABL001 (4 μm) treatment for 24 h. All protein extracts were immunoprecipitated with an anti-DNM2 antibody and immunoblotted with a pan-anti-p-Tyr antibody (4G10).

데이터 출처 [ , , Leukemia, 2017, 31(11):2376-2387 ]

Sellecks ABL001 (Asciminib) 인용됨 16 출판물

Asciminib resistance of a new BCR::ABL1 p.I293_K294insSSLRD mutant detected in a Ph + ALL patient [ Ann Hematol, 2025, 10.1007/s00277-024-06142-8] PubMed: 39774950
ABL1-mediated phosphorylation promotes FOXM1-related tumorigenicity by Increasing FOXM1 stability [ Cell Death Differ, 2024, 10.1038/s41418-024-01339-w] PubMed: 39060421
The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001
Asciminib Maintains Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity against Leukemic Blasts [ Cancers (Basel), 2024, 16(7)1288] PubMed: 38610966
Sensitivity to Tyrosine Kinase Inhibitors in a Human Philadelphia Chromosome-Positive (Ph+) Leukemia Model With the T315I-Inclusive Compound Mutation [ Cureus, 2024, 16(12):e76538] PubMed: 39872583
Effect of asciminib and vitamin K2 on Abelson tyrosine-kinase-inhibitor-resistant chronic myelogenous leukemia cells [ BMC Cancer, 2023, 23(1):827] PubMed: 37670241
Využití vybraných inhibitorů k překonání anthracyklinové rezistence v terapii nádorových onemocnění (in vitro studie). [ Charles University, 2023, ] PubMed: None
Reengineering Ponatinib to Minimize Cardiovascular Toxicity [ Cancer Res, 2022, 82-15:2777-2791] PubMed: 35763671
Allosteric Inhibition of c-Abl to Induce Unfolded Protein Response and Cell Death in Multiple Myeloma [ Int J Mol Sci, 2022, 23(24)16162] PubMed: 36555805
Allosteric Inhibition of c-Abl to Induce Unfolded Protein Response and Cell Death in Multiple Myeloma [ Int. J. Mol. Sci, 2022, 23(24), 16162] PubMed: None

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