Onalespib (AT13387)

카탈로그 번호S1163 배치:S116301

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기술 자료

화학식

C24H31N3O3
분자량 409.52 CAS 번호 912999-49-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 25 mg/mL (61.04 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Onalespib (AT13387)는 A375 세포에서 IC50이 18 nM인 선택적 강력한 Hsp90 억제제이며, 긴 항종양 활성 기간을 나타냅니다. 2상.
표적
HSP90
(Cell-free assay)
18 nM
시험관 내(In vitro) Onalespib (AT13387) 결합에 대한 Kd는 0.7 nM입니다. 이는 안사마이신 17-AAG가 동일한 부위에 결합하는 Kd 6.7 nM과 비교됩니다. 이 화합물의 평균 결합 화학량론은 1.03입니다. CDK1, CDK2, CDK4, FGFR3, PKB-b, JAK2, VEGFR2, PDGFRβ 및 Aurora B를 포함한 여러 분리된 키나아제에 대한 억제도 조사되었습니다. 테스트된 키나아제 중 어느 것도 30 μM 미만의 농도에서 유의하게 억제되지 않았습니다. 이는 다양한 종양 유형의 여러 다른 세포주(예: MES-SA 세포주)의 증식 및 생존을 강력하게 억제합니다. 30개 종양 세포주 패널에서 GI50 값이 13–260 nM 범위에서 세포 증식을 강력하게 억제합니다. 이 화합물은 또한 비종양형성 인간 전립선 상피 세포주 PNT2의 증식을 480 nM의 GI50 값으로 억제합니다.
생체 내(In Vivo) 간헐적으로 투여했을 때, Onalespib (AT13387)는 주 2회 최대 70 mg/kg 또는 주 1회 90 mg/kg 용량으로 내약성이 있었습니다. 마우스의 체중 감소는 한 경우를 제외하고는 회복되기 전에 20%를 초과하지 않았으며, 두 번째 투여 후 감소가 가장 컸습니다. 종양 성장 억제는 NCI-H1975에서 두 투여 요법 모두에서 유사했습니다. 이러한 장기간의 비치료 기간 동안 항종양 효과의 유지는 시험관 내 및 생체 내에서 돌연변이 EGFR 및 기타 바이오마커에 대해 관찰된 이 화합물의 확장된 약력학적 작용과 종양 내에서의 확장된 보유와 일치합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[2]
  • HSP90 경쟁 등온 열량 측정

    HSP90에 대한 Onalespib (AT13387) 결합의 Kd 값은 경쟁 등온 열량 측정(ITC) 형식으로 결정됩니다. ITC 실험은 25mM Tris, 100mM NaCl, 1mM MgCl2 및 1mM Tris(2-카르복시-에틸)포스핀을 포함하는 pH 7.4 버퍼에서 25°C의 Micro Cal VP-ITC에서 수행되어 더 높은 친화도를 유지합니다.
세포 분석:[2]
  • 세포주

    A375, 22RV1 and T474 cells

  • 농도

    1 μM

  • 배양 시간

    4 hours

  • 방법

    The human cell lines including A375, 22RV1, T474, DU1 45, LNCa P, MCF-7, DA-MB-468 are seeded into 96-well plates before the addition of Onalespib (AT13387) in 0.1% (v/v) DMSO. GI50 are determined using a 10-point dose response curve for three cell doubling times. After incubation with this compound at 10% (v/v), Alamar blue is added, and cells are incubated for a further 4 hours. Fluorescence is read.
동물 연구:[2]
  • 동물 모델

    Athymic BALB /c mice

  • 용량

    80 mg/kg

  • 투여

    Intraperitoneal adminis tration

참조

  • http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/8/12_MeetingAbstracts/A217
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22181674/

고객 제품 검증

IC50 determinations of compound S1 and S13 on heat shock poteins ATPase activity using ADP fluorescence assay. (A)inhibition of HSP70 (B) inhibition of HSP90 The test compounds were diluted from mother plates (10 mM in 100% (v/v) DMSO) into series ofconcentration (in 2.0% (v/v) DMSO). AT13387 and 17-DMAG were used as positive controls in each assay. Data were performed in triplicate andanalyzed by GraphPad.Prism.

데이터 출처 [ PLoS One , 2013 , 8, e59315 ]

Relative effect of pharmacological HSP90 inhibition by (B) onalespib (AT13387, 10-40 nM) on the viability of FANCA wild-type and FANCA null cells under normal conditions or with increasing concentrations of MMC. Left panels indicate the effects of the indicated inhibitor on cell growth; middle panels the effects onMMCtolerance in FANCA-wild-type cells; right panels the effects onMMCtolerance in FANCA null cells Data presented as the mean ± SEM from 2 independent experiments.

데이터 출처 [ , , Cell, 2017, 168(5):856-866 ]

The cultured cells were pretreated with the indicated doses of onalespib for 60 min, and then stimulated by 10 μM of PGF2α or vehicle for 10 min. The cell extracts were then subjected to SDS-PAGE with subsequent Western blot analysis with antibodies against phospho-specific p38 MAP kinase or p38 MAP kinase. The histogram shows the quantitative representations of the levels of phosphorylated p38 MAP kinase after normalization with respect to p38 MAP kinase obtained from laser densitometric analysis. The levels were expressed as the fold increase to the basal levels presented as lane 1. Each value represents the mean ± S.E.M. of triplicate determinations from three independent cell preparations. *p<0.05 compared to the value of control. **p<0.05 compared to the value of PGF2α alone.

데이터 출처 [ , , PLoS One, 2017, 12(5):e0177878 ]

Sellecks Onalespib (AT13387) 인용됨 34 출판물

In Vivo Visualization and Quantification of Brain Heat Shock Protein 90 with [11C]HSP990 in Healthy Aging and Neurodegeneration [ J Nucl Med, 2025, jnumed.124.268961] PubMed: 40306968
Enhancing glioblastoma therapy: unveiling synergistic anticancer effects of Onalespib - radiotherapy combination therapy [ Front Oncol, 2025, 15:1451156] PubMed: 39949745
Radiosynthesis and Evaluation of [18F]FEHSP990 as Novel PET Tracer for Hsp90 PET Imaging [ J Labelled Comp Radiopharm, 2025, 68(4):e4144] PubMed: 40219580
The HSP90 inhibitor HVH-2930 exhibits potent efficacy against trastuzumab-resistant HER2-positive breast cancer [ Theranostics, 2024, 14(6):2442-2463] PubMed: 38646654
ARF suppression by MYC but not MYCN confers increased malignancy of aggressive pediatric brain tumors [ Nature Communications, 2023, 1221-2023)] PubMed: None
ARF suppression by MYC but not MYCN confers increased malignancy of aggressive pediatric brain tumors [ Nat Commun, 2023, 14(1):1221] PubMed: 36869047
Enhanced Therapeutic Effects of 177Lu-DOTA-M5A in Combination with Heat Shock Protein 90 Inhibitor Onalespib in Colorectal Cancer Xenografts [ Cancers (Basel), 2023, 15(17)4239] PubMed: 37686514
Combination therapy of tyrosine kinase inhibitor sorafenib with the HSP90 inhibitor onalespib as a novel treatment regimen for thyroid cancer [ Sci Rep, 2023, 10.1038/s41598-023-43486-z] PubMed: 37803074
Combination therapy of tyrosine kinase inhibitor sorafenib with the HSP90 inhibitor onalespib as a novel treatment regimen for thyroid cancer [ Sci Rep, 2023, 13(1):16844] PubMed: 37803074
Radiosynthesis and preclinical evaluation of [11C]SNX-ab as an Hsp90α,β isoform-selective PET probe for in vivo brain and tumour imaging [ EJNMMI Radiopharm Chem, 2023, 8(1):2] PubMed: 36715827

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