Spebrutinib (AVL-292)

카탈로그 번호S7173 배치:S717301

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기술 자료

화학식

C₂₂H₂₂FN₅O₃

분자량

423.44

CAS 번호

1202757-89-8

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

85 mg/mL (200.73 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

Spebrutinib (AVL-292)는 <0.5 nM의 IC50을 갖는 공유결합성, 경구 활성 및 고선택성 BTK 억제제로, 다른 분석된 키나제에 비해 최소 1400배 이상의 선택성을 나타냅니다. 1상에 있습니다.

표적

BTK
(Cell-free assay)

<0.5 nM

시험관 내(In vitro)

Spebrutinib (AVL-292)는 Ramos 세포에서 8 nM의 EC50으로 Btk 및 하류 BCR 신호 전달 구성 요소의 용량 의존적 억제를 나타냅니다. BTK 활동을 억제함으로써 3 nM의 EC50으로 B 세포 증식을 추가로 억제합니다.

생체 내(In Vivo)

콜라겐 유도 관절염 마우스 모델에서 Spebrutinib (AVL-292) (3-30 mg/kg, 경구)는 관절 및 발 부기 감소와 영향을 받은 발의 육안상 붉어짐을 포함하여 염증성 질환의 임상 징후를 용량 의존적으로 억제합니다.

특징

재발성 또는 불응성 B-NHL, CLL 및 WM 치료를 위한 1상 임상 시험에서 테스트된 경구 생체이용 가능한 BTK 선택적 억제제입니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:^{^[2]}	BTK OMNIA 분석 절차 Omnia 연속 판독 분석은 기본적으로 공급업체에서 설명한 대로 수행됩니다. 분석 조건은: 40 μM ATP (1X K_MATP), 10 μM Y5-Sox, 10 nM BTK 효소입니다. 간단히 말해, 1.13X ATP와 Y5 Sox 기질을 포함하는 기질 혼합물은 먼저 20 mM Tris, pH 7.5, 5 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 5 mM β-글리세로포스페이트, 5% 글리세롤 및 0.2 mM DTT로 구성된 1X Omnia Kinase Reaction Buffer (KRB)에 준비됩니다. Spebrutinib (AVL-292)의 IC50 측정을 위해 5 μL의 효소를 50% DMSO에 준비된 계열 희석 (3배) 화합물과 함께 Corning (#3574) 384웰, 흰색, 비결합 표면 마이크로타이터 플레이트에서 25°C에서 30분 동안 배양합니다. 키나제 반응은 45 μL의 ATP/Y5 기질 혼합물을 첨가하여 시작하고 Synergy 4 플레이트 리더에서 λex360/λem485로 60분 동안 모니터링합니다. 각 웰의 진행 곡선은 선형 반응 동역학 및 적합 통계를 위해 검사됩니다. 각 반응의 초기 속도는 상대 형광 단위 대 시간 플롯의 기울기에서 결정된 다음 GraphPad Software의 GraphPad Prism에서 Response, Variable Slope 모델을 사용하여 IC50을 추정하기 위해 억제제 농도에 대해 플로팅됩니다.
세포 분석:^{^[2]}	세포주 Human B cells 농도 ~1000 nM 배양 시간 72 hours 방법 A suspension of resting purified naïve human B cells isolated by negative selection in RPMI is prepared at 0.4–0.5 × 10⁶ cells/ml. Cells are mixed together with α-human IgM (final concentration of 5 μg/ml in each well) and vehicle (dimethyl sulfoxide) or Spebrutinib (AVL-292) (final concentrations of 0.01, 0.1, 1.0, 10.0, 100.0, or 1000 nM per well) and seeded in a 96-well plate. This compound is used at the specified concentrations. Cells are incubated for 56 hours in a humidified incubator maintained at 37°C and 5% CO₂. ³H-Thymidine is added (final concentration of 1 μCi in each well) and cells are incubated overnight, harvested, and measured for ³H incorporation. Experiments are performed in triplicate.

키나아제 분석:^{^[2]}

BTK OMNIA 분석 절차
Omnia 연속 판독 분석은 기본적으로 공급업체에서 설명한 대로 수행됩니다. 분석 조건은: 40 μM ATP (1X K_MATP), 10 μM Y5-Sox, 10 nM BTK 효소입니다. 간단히 말해, 1.13X ATP와 Y5 Sox 기질을 포함하는 기질 혼합물은 먼저 20 mM Tris, pH 7.5, 5 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 5 mM β-글리세로포스페이트, 5% 글리세롤 및 0.2 mM DTT로 구성된 1X Omnia Kinase Reaction Buffer (KRB)에 준비됩니다. Spebrutinib (AVL-292)의 IC50 측정을 위해 5 μL의 효소를 50% DMSO에 준비된 계열 희석 (3배) 화합물과 함께 Corning (#3574) 384웰, 흰색, 비결합 표면 마이크로타이터 플레이트에서 25°C에서 30분 동안 배양합니다. 키나제 반응은 45 μL의 ATP/Y5 기질 혼합물을 첨가하여 시작하고 Synergy 4 플레이트 리더에서 λex360/λem485로 60분 동안 모니터링합니다. 각 웰의 진행 곡선은 선형 반응 동역학 및 적합 통계를 위해 검사됩니다. 각 반응의 초기 속도는 상대 형광 단위 대 시간 플롯의 기울기에서 결정된 다음 GraphPad Software의 GraphPad Prism에서 Response, Variable Slope 모델을 사용하여 IC50을 추정하기 위해 억제제 농도에 대해 플로팅됩니다.

세포 분석:^{^[2]}

세포주
Human B cells
농도
~1000 nM
배양 시간
72 hours
방법
A suspension of resting purified naïve human B cells isolated by negative selection in RPMI is prepared at 0.4–0.5 × 10⁶ cells/ml. Cells are mixed together with α-human IgM (final concentration of 5 μg/ml in each well) and vehicle (dimethyl sulfoxide) or Spebrutinib (AVL-292) (final concentrations of 0.01, 0.1, 1.0, 10.0, 100.0, or 1000 nM per well) and seeded in a 96-well plate. This compound is used at the specified concentrations. Cells are incubated for 56 hours in a humidified incubator maintained at 37°C and 5% CO₂. ³H-Thymidine is added (final concentration of 1 μCi in each well) and cells are incubated overnight, harvested, and measured for ³H incorporation. Experiments are performed in triplicate.

참조

http://www.celgene.com/pdfs/2011_ASH_AVL-292.pdf
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23709115/

고객 제품 검증

: , , Allergy, 2017, 72(11):1666-1676

: , , J Biomol Screen, 2015, 20(7):876-886.

Sellecks Spebrutinib (AVL-292) 인용됨 12 출판물

Temporal mapping and pharmacological manipulation of signaling architecture of Tyrosine kinases in Traumatic Brain Injury (TBI) [ oparu, 2023, 10.18725/OPARU-47820]	PubMed: None
Surface-associated antigen induces permeabilization of primary mouse B-cells and lysosome exocytosis facilitating antigen uptake and presentation to T-cells [ Elife, 2021, 10e66984]	PubMed: 34704555
Assessment of the effects of Syk and BTK inhibitors on GPVI-mediated platelet signaling and function [ Am J Physiol Cell Physiol, 2021, 320(5):C902-C915]	PubMed: 33689480
Combining ibrutinib and checkpoint blockade improves CD8+ T-cell function and control of chronic lymphocytic leukemia in Em-TCL1 mice. [ Haematologica, 2020, 10.3324/haematol.2019.238154]	PubMed: 32139435
Differential impact of BTK active site inhibitors on the conformational state of full-length BTK [ Elife, 2020, 9e60470]	PubMed: 33226337
Effects of Inhibitors against Syk-BTK-PI3K Signaling on Platelet Function [ ScholarsArchive@OSU, 2020, 51]	PubMed: N/A
Effects of Inhibitors against Syk-BTK-PI3K Signaling on Platelet Function [ ScholarsArchive@OSU, 2020, None]	PubMed: None
Inhibition of Bruton's Tyrosine Kinase Modulates Microglial Phagocytosis: Therapeutic Implications for Alzheimer's Disease [ J Neuroimmune Pharmacol, 2019, 10.1007/s11481-019-09839-0]	PubMed: 30758770
Improving CLL Vγ9Vδ2-T-cell fitness for cellular therapy by ex vivo activation and ibrutinib [ Blood, 2018, 132(21):2260-2272]	PubMed: 30213872
BTK inhibition is a potent approach to block IgE-mediated histamine release in human basophils. [Smiljkovic D, et al. Allergy, 2017, 10.1111/all.13166]	PubMed: 28328081

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