AZ20

카탈로그 번호S7050 배치:S705002

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기술 자료

화학식

C21H24N4O3S
분자량 412.51 CAS 번호 1233339-22-4
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 83 mg/mL (201.2 mM)
Ethanol 4 mg/mL (9.69 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 AZ20은 ATR 키나제의 새로운 강력하고 선택적인 억제제로, 세포 없는 분석에서 IC50이 5 nM이며 mTOR에 비해 8배의 선택성을 가집니다.
표적
ATR
(Cell-free assay)		 mTOR
(Cell-free assay)
5 nM 38 nM
시험관 내(In vitro) AZ20은 ATM 및 DNA-PK와 함께 모든 PI3K 동형에 대해 우수한 선택성을 보입니다. 시험관 내에서 이 화합물은 농도 의존적으로 pChk1 Ser345, pChk1 Ser317 및 pChk1 Ser296 수준을 감소시킵니다. 이 화학 물질에 장기간 노출되면 복제 스트레스를 나타내는 γH2AX 범핵 염색이 증가합니다. 이는 S기 정지 및 인산화 히스톤 H3 증가와 관련이 있습니다. 시험관 내에서 성장 억제 및 세포 사멸을 유도하며, 그 활성 프로파일은 다른 세포독성 약물과 다릅니다. 이 약물의 세포독성 효과는 선택적 ATM 억제제 KU-60019와 병용 시 증가될 수 있습니다.
생체 내(In Vivo) LoVo 종양을 이식한 암컷 누드 마우스에 AZ20을 13일 동안 1일 2회 25mg/kg 또는 1일 1회 50mg/kg 용량으로 경구 투여한 결과, 상당한 종양 성장 억제가 나타났습니다. 이는 이종이식 조직에서 γH2AX 범핵 염색의 지속적인 상승과 관련이 있지만, 치료 용량에서 마우스 골수에서는 일시적인 증가를 보여 유리한 치료 지수를 시사합니다. 이 화합물은 특히 사이토크롬 P450 효소의 억제로 인한 약물-약물 상호작용(DDI) 가능성에 대해 평가됩니다. 10 μM에서 사이토크롬 3A4 매개 미다졸람 대사를 50% 억제하는 것으로 밝혀졌습니다. 이 화학 물질은 저용량 쥐 PK 연구에서 상당한 생체 이용률을 보입니다.
특징 높은 투과성과 우수한 안정성을 가진 ATR 선택적 억제제.

프로토콜 (참조)

동물 연구:[2]
  • 동물 모델

    LoVo colorectal adenocarcinoma xenografts

  • 용량

    25 mg/kg twice daily and 50 mg/kg once daily

  • 투여

    orally

참조

  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/72/8_MeetingAbstracts/1823
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23394205/

고객 제품 검증

(B) SAHA treatment impairs the HR capacity of GBM03 cells. AZ20(ATRi) as a positive control.

데이터 출처 [ , , Molecular Oncology, 2016, 1-13. ]

(c) AML cell lines and primary patient sample AML#53 were treated with AZ20 for 24 h and then subjected to annexin V-FITC/PI staining and flow cytometry analyses. Mean percent annexin V + cells ± SEM from one representative experiment performed in triplicates are shown. For cell lines, experiments were repeated three times, while patient sample experiments were performed once due to limited available sample.

데이터 출처 [ , , Sci Rep, 2017, 7:41950 ]

A. HeLa cells were first exposed for 1 hour to either no drug (black diamond) or a combination of 2 μM KU-60019 and 1 μM VE-821 (white circle) before addition of either trabectedin (left panel) or lurbinectedin (right panel) at the indicated concentrations. B. HeLa cells were first exposed for 1 hour to either no drug (black diamond) or a combination of 2 μM KU-60019 and 0.2 μM AZ20 (white circle) before addition of either trabectedin (left panel) or lurbinectedin (right panel) at the indicated concentrations. Both combinations of checkpoint abrogators, that is 2 μM KU-600019 with 1 μM VE-821 and 2 μM KU-600019 with 0.2 μM AZ20 have minor cytotoxic activity (<IC20) toward HeLa cells by themselves. SDs are indicated by error bars and are indicated when they exceed symbol size.

데이터 출처 [ , , Oncotarget, 2016, 7(18):25885-901 ]

AZ20 enhances GEM-induced DNA damage in pancreatic cancer cells. (A and B) BxPC-3 and HPAC cells were treated with 1 µM AZ20 and 80 nM GEM alone or simultaneously for 8 h. Whole cell lysates were subjected to western blotting and probed with anti-PARP-1, -γH2AX, -p-CHK1, -CHK1, -p-CDC25C, -p-CDK1, -CDK1, -p-CDK2, -CDK2, -RRM1, -RRM2 or -GAPDH antibody. (C) Relative RRM2 protein levels are graphed as means ± standard errors from 3 independent experiments. (D and E) BxPC-3 and HPAC cells were treated with 1 µM AZ20 and 80 nM GEM alone or simultaneously for 8 h, and then the cells were subjected to alkaline comet assay. Representative comets are shown. (F and G) Comet assay results are graphed as the median percentage of DNA in the tail from 3 replicate gels ± SEM; ***p<0.001 (GEM vs. control), ##p<0.005 (combo vs. GEM), ###p<0.001 (combo vs. GEM).

데이터 출처 [ , , Oncol Rep, 2018, 37(6):3377-3386 ]

Sellecks AZ20 인용됨 54 출판물

KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
Identification of modulators of the ALT pathway through a native FISH-based optical screen [ Cell Rep, 2025, 44(1):115114] PubMed: 39729394
Transcriptomic and proteomic profiling identifies feline fibrosarcoma as clinically amenable model for aggressive sarcoma subtypes [ Neoplasia, 2025, 60:101104] PubMed: 39681068
ATR regulates OCT4 phosphorylation and safeguards human naïve pluripotency [ Sci Rep, 2025, 15(1):15274] PubMed: 40312477
The GATAD2B-NuRD complex drives DNA:RNA hybrid-dependent chromatin boundary formation upon DNA damage [ EMBO J, 2024, 10.1038/s44318-024-00111-7] PubMed: 38719994
Identification of Novel Modulators of the ALT Pathway Through a Native FISH-Based Optical Screen [ bioRxiv, 2024, 2024.11.15.623791] PubMed: 39605432
Replicative senescence is ATM driven, reversible, and accelerated by hyperactivation of ATM at normoxia [ bioRxiv, 2024, 2024.06.24.600514] PubMed: 38979390
OTUD5 limits replication fork instability by organizing chromatin remodelers [ Nucleic Acids Res, 2023, 51(19):10467-10483] PubMed: 37713620
Actionable cancer vulnerability due to translational arrest, p53 aggregation and ribosome biogenesis stress evoked by the disulfiram metabolite CuET [ Cell Death Differ, 2023, 10.1038/s41418-023-01167-4] PubMed: 37142656
OTUD5 limits replication fork instability by organizing chromatin remodelers [ Nucleic Acids Res, 2023, gkad732] PubMed: 37713620

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