AZ 628

카탈로그 번호S2746 배치:S274601

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기술 자료

화학식

C27H25N5O2
분자량 451.52 CAS 번호 878739-06-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 90 mg/mL (199.32 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 AZ628은 BRAF, BRAFV600E 및 c-Raf-1에 대한 새로운 팬-Raf 억제제로, 세포 유리 분석에서 IC50이 105nM, 34nM 및 29nM이며, VEGFR2, DDR2, Lyn, Flt1, FMS 등을 억제합니다. AZ628은 세포자멸사를 유도합니다.
표적
C-Raf-1
(Cell-free assay)		 B-Raf (V600E)
(Cell-free assay)		 B-Raf
(Cell-free assay)
29 nM 34 nM 105 nM
시험관 내(In vitro)

AZ628은 VEGFR2, DDR2, Lyn, Flt1, FMS 등을 포함한 여러 티로신 단백질 키나아제의 활성화를 방지합니다. AZ628은 부착 의존적 및 비의존적 성장을 억제하고, 세포 주기 정지를 유발하며, B-RafV600E 돌연변이를 가진 대장암 및 흑색종 세포주에서 세포자멸사를 유도합니다. AZ628의 교차 반응성 프로파일은 AZ628이 VEGFR2 억제를 기반으로 항혈관신생 작용을 할 수 있음을 시사합니다. AZ628 저항성 클론은 모세포주보다 AZ628에 약 100배 더 저항하며, 모세포주의 0.1 μM에 비해 약 10 μM의 IC50을 보입니다. AZ628 농도를 증가시켜 처리한 후 M14 모세포주에서 p-ERK1/2 수치의 효과적인 억제가 관찰됩니다. AZ628 저항성 클론은 CRAF 발현이 증가합니다. CRAF 발현 증가는 지속적인 AZ628 노출에 대한 후천적 저항성의 잠재적 메커니즘으로, ERK1/2의 지속적인 활성화를 초래합니다. p-ERK1/2 활성은 이 세 가지 AZ628 비감수성 세포주 중 하나(Wm1552C)에서 AZ628 노출에 의해 유의하게 억제되지 않습니다. AZ628이 ERK 활성화를 억제하지 못하는 AZ628 저항성 M14 세포와 달리, AZ628 처리는 NRAS 돌연변이 흑색종 세포에서 ERK 활성화를 효율적으로 약화시킵니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[1]
  • 세포주

    M14 expressing the V600E BRAF mutation

  • 농도

    0.01-10 μM

  • 배양 시간

    Overnight

  • 방법

    Approximately 0.5-2.5 × 105 M14 cells are seeded in 12 or 24 - well plates, respectively, in medium supplemented with 5% FBS. After overnight incubation, the cells are treated with various concentrations of AZ628. Fresh medium and drug is replaced every 2 days until the untreated control wells reached confluence. At this time-point, the media is removed and the cells are fixed in 4% formaldehyde in PBS for 20 minutes at room temperature. Cells are then washed twice with PBS and stained with a 1:5000 solution of the fluorescent nucleic acid stain Syto60. Quantitation of fluorescent signal intensity is carried out at 700 nm, using an Odyssey Infrared Imager. Each experiment is performed in quadruplicate and the results shown represent the average of the four values compared to untreated wells. Error bars represent standard deviation of the 4 values from the mean. High-throughput cell growth/viability assays are performed.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18020980/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18559533/

고객 제품 검증

Enzymatic activity of RIP3 from Abcam, the concentration-effect relationship of RIP3 inhibition by the tested protein kinase inhibitors and the mode of action of RIP3 inhibition by dabrafenib. The RIP3 inhibition rates of AZ628 at different concentrations were measured by the luminescent RIP3 assay. The data (mean ?SD from 3 independent experiments) were presented as the Lineweaver-Burk plots using Graphpad Prism 5.

데이터 출처 [ Cell Death Dis , 2014 , 5, e1278 ]

A375 cells were infected with the indicated shRNAs/ORFs. In parallel to the above, cells were also treated with 0.2 uM AZ628 for 16 h, cell lysates were analyzed by Western blotting for the indicated proteins.

데이터 출처 [ Cancer Discov , 2013 , 3(3), 350-62 ]

Sellecks AZ 628 인용됨 45 출판물

Bioluminescence-based assays for quantifying endogenous protein interactions in live cells [ J Biol Chem, 2025, 301(8):110454] PubMed: 40617353
Integrated drug response prediction models pinpoint repurposed drugs with effectiveness against rhabdomyosarcoma [ PLoS One, 2024, 19(1):e0295629] PubMed: 38277404
Multiplex single-cell chemical genomics reveals the kinase dependence of the response to targeted therapy [ Cell Genom, 2024, 4(2):100487] PubMed: 38278156
Glutamine deficiency in solid tumor cells confers resistance to ribosomal RNA synthesis inhibitors [ Nat Commun, 2022, 13(1):3706] PubMed: 35764642
Classical RAS proteins are not essential for paradoxical ERK activation induced by RAF inhibitors [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2022, 119(5)e2113491119] PubMed: 35091470
EGFR/MET promotes hepatocellular carcinoma metastasis by stabilizing tumor cells and resisting to RTKs inhibitors in circulating tumor microemboli [ Cell Death Dis, 2022, 13(4):351] PubMed: 35428350
Glutathione Peroxidase 4 as a Therapeutic Target for Anti-Colorectal Cancer Drug-Tolerant Persister Cells [ Front Oncol, 2022, 12:913669] PubMed: 35719967
B-Raf inhibitor vemurafenib counteracts sulfur mustard-induced epidermal impairment through MAPK/ERK signaling [ Drug Chem Toxicol, 2022, 1-10] PubMed: 34986718
Intra-heterogeneity in transcription and chemoresistant property of leukemia-initiating cells in murine Setd2-/- acute myeloid leukemia [ Cancer Commun (Lond), 2021, 10.1002/cac2.12189] PubMed: 34196511
Probing the signaling requirements for naive human pluripotency by high-throughput chemical screening [ Cell Rep, 2021, 35(11):109233] PubMed: 34133938

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