AZD1208

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기술 자료

화학식

C21H21N3O2S
분자량 379.48 CAS 번호 1204144-28-4
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 76 mg/mL (200.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 3.800mg/ml (10.01mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 76 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 AZD1208은 세포 자유 분석에서 Pim1, Pim2 및 Pim3에 대해 각각 0.4 nM, 5 nM 및 1.9 nM의 IC50를 갖는 강력하고 경구 투여 가능한 Pim 키나아제 억제제입니다. 이 화합물은 자가포식, 세포 주기 정지 및 세포자멸사를 유도합니다. 1상.
표적
Pim1
(Cell-free assay)		 Pim3
(Cell-free assay)		 Pim2
(Cell-free assay)
0.4 nM 1.9 nM 5 nM
시험관 내(In vitro)

AZD1208은 세 가지 모든 이소형을 효과적으로 억제하는 경구 투여 가능한 강력하고 고도로 선택적인 Pim 억제제입니다. 이 화합물은 여러 AML 세포주의 성장을 억제하며, 민감도는 Pim-1 발현 수준, STAT5 활성화 및 단백질 티로신 키나아제 돌연변이의 존재와 상관관계가 있습니다. 배양된 MOLM-16 세포에서 세포 주기 정지 및 세포자멸사를 유발합니다. 이는 BAD, 4EBP1 및 p70S6K 인산화의 용량 의존적 감소를 동반합니다. 또한, 이 화학 물질은 골수 흡인물에서 얻은 원발성 AML 세포의 콜로니 성장을 강력하게 억제하고 Pim 표적의 인산화를 하향 조절합니다.

생체 내(In Vivo)

AZD1208은 생체 내에서 용량 비례적으로 MOLM-16 및 KG-1a 이종이식 종양의 성장을 억제합니다.

특징 진행성 고형암 및 악성 림프종 치료를 위한 1상 임상 시험에서 테스트된 경구 생체이용 가능한 Pim 키나아제 억제제.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[2]
  • 세포주

    MDSCs

  • 농도

    1 μM

  • 배양 시간

    4 h

  • 방법

    Bone marrow derived MDSCs were separated into M-MDCSs and suppressive neutrophils by FACS, then plated in RPMI with 10% FBS in the presence of DMSO or AZD1208 for 4 hours on coverslips.
동물 연구:

[3]
  • 동물 모델

    Female CB17 SCID mice

  • 용량

    10 & 30 mg/kg

  • 투여

    o.g.

참조

  • https://ash.confex.com/ash/2011/webprogram/Paper41793.html
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34038722/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24363397/

고객 제품 검증

<p>Loss of proliferation in ATL-derived cell lines by the Pim-kinase inhibitor AZD1208 (D). Cell counts were repeated at least twice. Results represent the percentage of cells alive after 5 days of Pim inhibitor treatment, compared with 5 days treated with DMSO. For AZD1208, cells were treated with 0, 5, or 10 μM AZD1208. Normal PBMCs (n = 2) were used as a control. Western blots indicate loss of Pim1 targets, p-4EBP1 (Thr37/46), p-p70S6K (Thr389), and loss of pBad (Ser20) (negligible for Smi-4a) after 24 hours with 0, 5, or 10 μM AZD1208; or DMSO control.</p>

, , Blood, 2016, 127(20):2439-50.

Primary AML sample (AML#6) treated with the pan-Pim kinases inhibitors AZD1208 (1 μM) or LGB321 (1 μM). Western blots were done using RSK2, Pim2 and β-actin antibodies.

데이터 출처 [ , , Leukemia, 2018, 32(3):597-605 ]

AZD1208-resistant cell lines demonstrate sustained mTOR signaling upon treatment. Cells were treated with 2 μmol/L AZD1208 for 0, 24, and 48 hours, followed by Western blot analysis (n = 3).

데이터 출처 [ , , Mol Cancer Ther, 2018, 17(4):849-857 ]

(D) IC50 values calculated from cell viability assays of indicated cell lines, with the top concentration for PIM447 and AZD1208 being 10 μM. Shown is the mean of four replicates ± SEM. (E) IC50 values calculated from cell viability assays of indicated cell lines, with the top concentration for AEB071 being 10 μM and 1 μM for Ibrutinib. Shown is the mean of four replicates ± SEM. (F) ABC DLBCL cell lines, grouped based on drug sensitivity, with known somatic mutations.

데이터 출처 [ , , Oncotarget, 2016, 7(39):63362-63373 ]

Sellecks AZD1208 인용됨 42 출판물

PIM2 inhibition promotes MCL1 dependency in plasma cells involving integrated stress response-driven NOXA expression [ Nat Commun, 2025, 16(1):256] PubMed: 39747141
2-Desaza-annomontine (C81) impedes angiogenesis through reduced VEGFR2 expression derived from inhibition of CDC2-like kinases [ Angiogenesis, 2024, 10.1007/s10456-024-09906-y] PubMed: 38403816
ELK3 destabilization by speckle-type POZ protein suppresses prostate cancer progression and docetaxel resistance [ Cell Death Dis, 2024, 15(4):274] PubMed: 38632244
The role of Pim-1 kinases in inflammatory signaling pathways [ Inflamm Res, 2024, 10.1007/s00011-024-01924-2] PubMed: 39079978
CDK9 inhibition induces epigenetic reprogramming revealing strategies to circumvent resistance in lymphoma [ Mol Cancer, 2023, 22(1):64] PubMed: 36998071
A novel IRAK4/PIM1 inhibitor ameliorates rheumatoid arthritis and lymphoid malignancy by blocking the TLR/MYD88-mediated NF-κB pathway [ Acta Pharm Sin B, 2023, 13(3):1093-1109] PubMed: 36970199
Nuclear transport surveillance of p53 by nuclear pores in glioblastoma [ Cell Rep, 2023, S2211-1247(23)00893-8] PubMed: 37552992
Targeting macrophagic PIM-1 alleviates osteoarthritis by inhibiting NLRP3 inflammasome activation via suppressing mitochondrial ROS/Cl- efflux signaling pathway [ J Transl Med, 2023, 21(1):452] PubMed: 37422640
Simultaneous Inhibition of ErbB3 and Calmodulin-Mediated Signaling Effectively Inhibits Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor Proliferation and Survival [ Medical University of South Carolina, 2023, ] PubMed: None
Pivotal role of PIM2 kinase in plasmablast generation and plasma cell survival, opening new treatment options in myeloma [ Blood, 2022, blood.2021014011] PubMed: 35108359

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