Lanabecestat (AZD3293)

카탈로그 번호S8193 배치:S819302

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기술 자료

화학식

C₂₆H₂₈N₄O

분자량

412.53

CAS 번호

1383982-64-6

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

82 mg/mL (198.77 mM)

Ethanol

82 mg/mL (198.77 mM)

Water

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	4.100mg/ml (9.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 82 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	1.025mg/ml (2.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

Lanabecestat (AZD3293, LY3314814)는 0.4 nM의 억제 상수 Ki를 가진 경구용 beta-secretase 1 cleaving enzyme (BACE) 억제제입니다.

표적

BACE
(Cell-free assay)

0.4 nM(Ki)

시험관 내(In vitro)

Lanabecestat (AZD3293, LY3314814)는 독특한 느린 해리 속도 역학을 가진 강력하고 투과성이 높은 경구 활성 혈뇌 장벽 (BBB) 침투성 BACE1 억제제입니다. A40 및 sAPP 분비와 관련하여 이 화합물의 효능을 다양한 세포 모델에서 연구했을 때, 마우스 및 기니피그의 1차 신경 세포 배양 및 APP를 과발현하는 SH-SY5Y 세포에서 pM 효능을 보였습니다 (각각 IC50 = 610 pM, 310 pM, 80 pM). 또한 10M 농도까지 다양한 수용체, 이온 채널, 수송체, 키나아제 및 효소를 포함하는 350개 이상의 시험관 내 방사성 리간드 결합 및 효소 활성 분석 패널에서 테스트되었습니다. 몇 가지 중요한 반응이 관찰되었지만, 이들은 BACE1에 대해 최소 1,000배의 선택성을 가졌으므로 BACE1에 대한 특이성을 나타냅니다. AZD3293의 해리 속도는 약 9시간의 예상 t_1/2를 가집니다.

생체 내(In Vivo)

Lanabecestat (AZD3293)는 마우스, 기니피그 및 개에서 생체 내 A40, A42 및 sAPP의 혈장, 뇌척수액 및 뇌 농도를 용량 및 시간 의존적으로 유의하게 감소시킵니다. 개 PK 연구에서 생체 이용률은 80% (F = 0.8)로 결정되었습니다. 전임상 데이터는 이 화합물의 임상 개발을 강력히 지지하며, AD 환자는 현재 질병 조절 특성을 테스트하기 위한 병용 2/3상 연구에 모집되고 있습니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[1]}	세포주 SH-SY5Y, SH-SY5Y overexpressing wild type AβPP, HEK293 cells overexpressing AβPP with the Swedish mutation (K595N/M596L), N2A cells, and primary cortical neurons isolated from fetal C57BL/6 mice (E16) or Dunkin-Hartley guinea pigs (E25-27) 농도 -- 배양 시간 5 to 16 h 방법 After incubation with different concentrations of Lanabecestat (AZD3293) for 5 to 16 h, the release of sAβPPβ, Aβ1-40, Aβ1-42, or sAβPPα into the medium is analyzed using specific commercial ELISA or kits from Meso Scale Discovery.
동물 연구:^{^[1]}	동물 모델 C57BL/6 mice 용량 50, 100, or 200μmol/kg 투여 oral administration

세포 분석:^{^[1]}

세포주
SH-SY5Y, SH-SY5Y overexpressing wild type AβPP, HEK293 cells overexpressing AβPP with the Swedish mutation (K595N/M596L), N2A cells, and primary cortical neurons isolated from fetal C57BL/6 mice (E16) or Dunkin-Hartley guinea pigs (E25-27)
농도
--
배양 시간
5 to 16 h
방법
After incubation with different concentrations of Lanabecestat (AZD3293) for 5 to 16 h, the release of sAβPPβ, Aβ1-40, Aβ1-42, or sAβPPα into the medium is analyzed using specific commercial ELISA or kits from Meso Scale Discovery.

동물 연구:^{^[1]}

동물 모델
C57BL/6 mice
용량
50, 100, or 200μmol/kg
투여
oral administration

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26890753/

고객 제품 검증

: 데이터 출처 [ , , Anal Bioanal Chem, 2017, 409(28):6635-6642 ]

Sellecks Lanabecestat (AZD3293) 인용됨 6 출판물

A study of protein-drug interaction based on solvent-induced protein aggregation by fluorescence correlation spectroscopy [ Analyst, 2022, 10.1039/d2an00031h]	PubMed: 35253833
Partial Reduction of Amyloid β Production by β-Secretase Inhibitors Does Not Decrease Synaptic Transmission [ Alzheimers Res Ther, 2020, 26;12(1):63]	PubMed: 32456694
Multiple proteases are involved in mesothelin shedding by cancer cells [ Commun Biol, 2020, 3(1):728]	PubMed: 33262421
Multiple BACE1 inhibitors abnormally increase the BACE1 protein level in neurons by prolonging its half-life. [ Alzheimers Dement, 2019, 15(9):1183-1194]	PubMed: 31416794
A cellular complex of BACE1 and γ-secretase sequentially generates Aβ from its full-length precursor. [ J Cell Biol, 2019, 218(2):644-663]	PubMed: 30626721
A microfluidics-based mobility shift assay to identify new inhibitors of β-secretase for Alzheimer's disease [Liu R, et al. Anal Bioanal Chem, 2017, 409(28):6635-6642]	PubMed: 28889204

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배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.