AZD3463

카탈로그 번호S7106 배치:S710601

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기술 자료

화학식

C24H25ClN6O
분자량 448.95 CAS 번호 1356962-20-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 6 mg/mL (13.36 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.3mg/ml (0.67mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.043mg/ml (0.10mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 0.86 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 AZD3463은 Ki 0.75 nM의 새로운 경구 생체이용률 ALK 억제제이며, 동등한 효능으로 IGF1R도 억제합니다. 이 화합물은 세포 apoptosis와 autophagy를 모두 유도하여 세포 생존력을 억제합니다.
표적
IGF-1R ALK
0.75 nM(Ki)
시험관 내(In vitro) AZD3463은 ALK-driven 전임상 모델과 다양한 크리조티닙 내성 모델에서 강력합니다. 이 화합물은 ALCL NPM-ALK, H3122 (NSCLC EML4-ALK) 및 H2228 (NSCLC EML4-ALK)을 포함한 ALK 융합을 포함하는 종양 세포주에서 ALK 자가인산화를 감소시키는 능력으로 입증된 바와 같이 세포 내 ALK를 억제합니다. ALK 억제는 ERK, AKT 및 STAT3 경로를 포함한 하류 신호 전달의 교란과 관련이 있으며, 이는 시험관 내 ALK 융합을 포함하는 세포주에서 증식의 우선적인 억제로 이어집니다. 이는 L1196M 게이트키퍼 변이체를 포함한 여러 임상적으로 관련된 크리조티닙 내성 변이에 대해 우수한 활성을 유지하며, EML4-ALK를 포함하는 BAF3 세포주에서 시험관 내 및 생체 내에서 야생형 ALK와 동등한 효능이 관찰됩니다. 이 화학 물질이 추가적인 내성 메커니즘을 극복할 수 있는 잠재적인 능력을 추가로 평가하기 위해, 항증식 활성은 H3122 세포에서 시험관 내에서 독립적으로 유도된 여러 크리조티닙 내성 세포주와 환자 유래 크리조티닙 재발 모델에서 평가됩니다. 이 내성 세포주에는 L1196M 게이트키퍼 및 T115Ins 변이, ALK 증폭 및/또는 EGFR 및 IGF1R을 포함한 2차 드라이버를 포함한 여러 내성 메커니즘이 포함됩니다. 이 화합물은 시험관 내에서 이러한 획득된 내성 모델 12개 중 10개에 대해 모체 H3122 세포의 4배 이내의 항증식 효능을 유지합니다.
생체 내(In Vivo) AZD3463은 또한 생체 내 이종이식 종양에서 pALK를 용량 의존적으로 억제하여 정지 (H3122) 또는 퇴행 (DEL, H2228)을 유도하는 능력을 보여줍니다.

프로토콜 (참조)

참조

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/73/8_Supplement/919
  • https://www.nature.com/articles/s41598-017-14289-w

고객 제품 검증

<p>(E) Immunoblot analysis of lysates of A4573 and TC32 cells following exposure to media only (Control, C); ST/V and V/ST with (+) or without (-) 20 nM AZD3463 using antibodies against ALK, IGF-1R, STAT3 (Y705), p-STAT3, AKT, p-AKT (S473), MAPK, p-MAPK (p42/44).</p>

, , PLoS One, 2015, 10(11):e0142704.

Sellecks AZD3463 인용됨 8 출판물

Selective impact of ALK and MELK inhibition on ERα stability and cell proliferation in cell lines representing distinct molecular phenotypes of breast cancer [ Sci Rep, 2024, 14(1):8200] PubMed: 38589728
Selective Impact of ALK and MELK Inhibition on ERα Stability and Cell Proliferation in Cell Lines Representing Distinct Molecular Phenotypes of Breast Cancer [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.12.19.572304] PubMed: none
CD26 upregulates proliferation and invasion in keloid fibroblasts through an IGF-1-induced PI3K/AKT/mTOR pathway [ Burns Trauma, 2020, 8:tkaa025] PubMed: 33150188
A Human Organoid Model of Aggressive Hepatoblastoma for Disease Modeling and Drug Testing [ Cancers (Basel), 2020, 12(9)E2668] PubMed: 32962010
Identification of SYK Inhibitor, R406 as a Novel Senolytic Agent [ Aging (Albany NY), 2020, 7;12(9):8221-8240] PubMed: 32379705
Glycogen synthase kinase 3 controls migration of the neural crest lineage in mouse andXenopus [ Nature Communications, 2018, 1126-2018)] PubMed: None
Glycogen synthase kinase 3 controls migration of the neural crest lineage in mouse and Xenopus. [ Nat Commun, 2018, 9(1):1126] PubMed: 29555900
Vorinostat Enhances Cytotoxicity of SN-38 and Temozolomide in Ewing Sarcoma Cells and Activates STAT3/AKT/MAPK Pathways [Sampson VB, et al. PLoS One, 2015, 10(11):e0142704] PubMed: 26571493

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