AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid

카탈로그 번호S8344 배치:S834401

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기술 자료

화학식

C₂₅H₃₃N₇O₃.C₁₁H₈O₃

분자량

667.75

CAS 번호

1869912-40-2

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

100 mg/mL (149.75 mM)

Ethanol

27 mg/mL (40.43 mM)

Water

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid (HNT 염)는 BRD4에 대한 pKi가 8.3인 강력하고 선택적이며 경구 투여 가능한 BET/BRD4 브로모도메인 억제제입니다. AZD5153은 Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) 표적 유전자의 발현을 억제합니다. NSD3는 H3K36me2를 통해 후성 유전적 조절 이상자로 작용하여 종양 발생 촉진 유전자의 발현을 촉진합니다.

표적

FL-BRD4
(Cell-based assay)

5 nM

시험관 내(In vitro)

이전에 설명된 단일가 억제제와 달리, AZD5153은 BRD4에서 두 개의 브로모도메인을 동시에 연결합니다. AZD5153 치료는 MYC, E2F 및 mTOR의 전사 프로그램에 현저한 영향을 미칩니다. 특히, mTOR 경로 조절은 AZD5153에 대한 세포주 민감도와 관련이 있습니다. AZD5153은 U2OS 세포에서 BRD4 병소를 IC50 값 1.7 nmol/L로 강력하게 파괴합니다. AZD5153은 AZD5153에 대한 민감도와 관계없이 세포주 패널 전체에서 MYC 단백질 수준을 효율적으로 하향 조절합니다. AML, MM 및 DLBCL 세포주는 AZD5153에 매우 민감합니다.

생체 내(In Vivo)

AZD5153의 생체 내 투여는 급성 골수성 백혈병, 다발성 골수종 및 미만성 거대 B세포 림프종의 여러 이종 이식 모델에서 종양 정체 또는 퇴행을 유발합니다. AZD5153은 AML 이종 이식 종양 및 인간 전혈에서 MYC 및 HEXIM1을 조절합니다. AZD5153은 MV-4-11 이종 이식을 가진 마우스에 경구 투여되며, 약력학적 활동(종양 내 c-Myc 수준)은 투여 후 2, 4 및 8시간에 측정됩니다. 화합물의 유리 혈장 수준이 0.2 μM 미만일 때 투여 후 8시간까지 c-Myc 발현의 상당한 감소가 관찰됩니다. AZD5153 치료 후 c-Myc 발현의 이러한 감소는 다른 발표된 BET 억제제와 일치합니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[1]}	세포주 MV-4-11, MM.1S, and K562 cells 농도 -- 배양 시간 48 h 방법 Apoptosis was analyzed by flow cytometry using CellEvent Caspase 3/7 Green detection reagent. MV-4-11, MM.1S, and K562 cells were pretreated with AZD5153 or I-BET762 for 48 hours in culture media. Cells were collected and stained with 5 μmol/L final concentration of CellEvent for 30 minutes at 37°C. Flow cytometry was done on a BD Fortessa using the Blue laser and FITC filter set.
동물 연구:^{^[1]}	동물 모델 Female CB17 SCID and SCID beige mice 용량 -- 투여 by oral gavage mini-pump infusion or s.c

세포 분석:^{^[1]}

세포주
MV-4-11, MM.1S, and K562 cells
농도
--
배양 시간
48 h
방법
Apoptosis was analyzed by flow cytometry using CellEvent Caspase 3/7 Green detection reagent. MV-4-11, MM.1S, and K562 cells were pretreated with AZD5153 or I-BET762 for 48 hours in culture media. Cells were collected and stained with 5 μmol/L final concentration of CellEvent for 30 minutes at 37°C. Flow cytometry was done on a BD Fortessa using the Blue laser and FITC filter set.

동물 연구:^{^[1]}

동물 모델
Female CB17 SCID and SCID beige mice
용량
--
투여
by oral gavage mini-pump infusion or s.c

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27573426/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27528113/

Sellecks AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid 인용됨 16 출판물

BACH2 promotes seeding and establishment of long-lived HIV-1 reservoir in memory CD4+ T cells [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00384-2]	PubMed: 40845840
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Evaluation of the Synergistic Potential of Simultaneous Pan-or Isoform-Specific BET and SYK Inhibition in B-Cell Lymphoma: An In Vitro Approach. Cancers [ Cancers, 2022, 14(19), 4691]	PubMed: None
Evaluation of the Synergistic Potential of Simultaneous Pan- or Isoform-Specific BET and SYK Inhibition in B-Cell Lymphoma: An In Vitro Approach [ Cancers (Basel), 2022, 14(19)4691]	PubMed: 36230614
Inhibition of BET Family Proteins Suppresses African Swine Fever Virus Infection [ Microbiol Spectr, 2022, 10(4):e0241921]	PubMed: 35758684
Single-cell resolved imaging reveals intra-tumor heterogeneity in glycolysis, transitions between metabolic states, and their regulatory mechanisms [ Cell Rep, 2021, 34(7):108750]	PubMed: 33596424

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