AZD5991

AZD5991은 다른 Bcl-2 계열 단백질에 비해 높은 선택성을 가진 강력하고 직접적인 Mcl-1 억제제입니다. 이 화합물은 Mcl-1에 직접 결합하여 Bak 의존성 미토콘드리아 Apoptosis 경로를 활성화함으로써 암세포, 특히 다발성 골수종 및 급성 골수성 백혈병 세포(GI50 < 100nM)에서 빠른 Apoptosis를 유도합니다. 혈액학적 또는 고형 종양 유래 암세포주 패널에서 이 화학물질은 혈액학적 세포를 우선적으로 사멸시킵니다[1][3].

AZD5991은 단일 허용 용량으로 단독 요법 또는 베네토클락스와 병용 요법 후 다발성 골수종 및 급성 골수성 백혈병의 여러 모델에서 완전한 종양 퇴행을 보이는 강력한 생체 내 항종양 활성을 보여줍니다. 이러한 생체 내 연구에서 이 화합물의 세포독성 활성은 caspase-3 및 PARP의 절단으로 입증된 바와 같이 미토콘드리아 Apoptosis 경로의 유도와 밀접하게 관련되어 있습니다[1].

• 세포주

  MOLP-8 cells

• 농도

  0-500 nM

• 배양 시간

  30 min

• 방법

  MOLP-8 cells are treated with AZD5991 or DMSO ontrol for 30 min. Then samples are centrifuged and pellet resuspended in ice-cold lysis buffer and incubated for 20 min on ice with vortexing every 5 min. Next, samples are centrifuged and protein concentration was assessed. Samples are pre-cleared for 30 min using rotation at 4 °C with 50% slurry of Protein A/G magnetic beads followed by incubation with anti-Mcl-1 antibody overnight at 4 °C with rotation. Protein A/G magnetic beads are then added for 1 h at 4 °C with rotation. Beads are washed four times with lysis buffer / PBS (1:1), then 10% sample reducing agent is added to each IP pellet followed by western blotting analysis.

• 동물 모델

  Subcutaneous MOLP-8 tumors model (Female C.B.-17 SCID mice)

• 용량

  10-100 mg/kg

• 투여

  IV