AZD6482

카탈로그 번호S1462 배치:S146202

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기술 자료

화학식

C₂₂H₂₄N₄O₄

분자량

408.45

CAS 번호

1173900-33-8

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

82 mg/mL (200.75 mM)

Ethanol

10 mg/mL (24.48 mM)

Water

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	30.000mg/ml (73.45mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

AZD6482 (KIN-193)는 PI3Kβ 억제제로, 무세포 분석에서 PI3Kδ, PI3Kα 및 PI3Kγ보다 PI3Kβ에 대해 8배, 87배 및 109배 더 선택적인 IC50 10 nM을 갖습니다. 1상.

표적

PI3Kβ (Cell-free assay)	PI3Kδ (Cell-free assay)	DNA-PK (Cell-free assay)	PI3Kα (Cell-free assay)
10 nM	80 nM	420 nM	870 nM

시험관 내(In vitro)

AZD6482는 또한 PI3Kα, γ 및 δ를 억제하며, IC50은 80 nM ~ 1.09 μM으로, 그 (+)-거울상 이성질체(S-형)보다 현저히 낮습니다. 이 화합물은 항혈소판제이며, 세척 혈소판 응집(WPA) 분석에서 혈소판 활성화 접착/응집을 차단하고 혈소판 해리를 촉진하며, IC50 값은 6 nM입니다. 또한, PI3Kβ를 표적으로 하여 이 화학 물질은 정상적인 지혈에 방해 없이 혈전증을 특이적으로 억제합니다. 따라서, 혈전성 질환의 예방을 위한 항혈전제로 사용됩니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:^{^[1]}	PI3K 효소 억제 분석 PI3Kβ, PI3Kα, PI3Kγ 및 PI3Kδ의 억제는 인간 재조합 효소를 사용하는 AlphaScreen 기반 효소 활성 분석에서 평가됩니다. 이 분석은 PI3K 매개 PIP2의 PIP3로의 전환을 측정합니다. 비오틴화된 PIP3, GST 태그가 부착된 플렉스트린 상동성(PH) 도메인 및 두 개의 AlphaScreen 비드는 680 nm에서 레이저 여기 시 신호를 유발하는 복합체를 형성합니다. 효소 반응에서 형성된 PIP3는 PH 도메인에 결합하기 위해 비오틴화된 PIP3와 경쟁하여 효소 생성물이 증가함에 따라 신호를 감소시킵니다. 이 화합물은 DMSO에 용해되어 384웰 플레이트에 첨가됩니다. PBKβ, PBKα, PBKγ 또는 PBKδ는 Tris 버퍼(50 mM Tris pH 7.6, 0.05% CHAPS, 5 mM DTT 및 24 mM MgCl₂)에 첨가되고 PIP2 및 ATP를 포함하는 기질 용액을 첨가하기 전에 이 화학 물질과 20분 동안 사전 배양됩니다. 효소 반응은 EDTA 및 비오틴-PIP3를 포함하는 정지 용액을 첨가한 후 20분 후에 중단되며, 이어서 GST-grpl PH 및 AlphaScreen 비드를 포함하는 검출 용액을 첨가합니다. 플레이트는 분석 전에 최소 5시간 동안 어두운 곳에 보관됩니다. 분석에서 DMSO, ATP 및 PIP2의 최종 농도는 각각 0.8%, 4 μM 및 40 μM입니다. IC50 값은 방정식 y = {a+[(b-a)/(l+(x/IC50)^s)]}에 따라 계산됩니다. 여기서 y = % 억제; a = 0%; b = 100%; s = 농도-반응 곡선의 기울기; x = 이 화합물 농도입니다.
세포 분석:^{^[1]}	세포주 Human platelet pellet 농도 0–60 nM, dissolved in DMSO 배양 시간 5 min 방법 For assay of washed platelet aggregation (WPA), the platelet pellets are isolated from human blood and re-suspended to 2 × 10¹⁵/L in Tyrodes buffer (TB) containing 1 μM hirudin and 0.02 U/mL apyrase. Then, the platelet suspension is left to rest at room temperature for 30 min. Just prior to time for assay, CaCl₂ is added to a final concentration of 2 mM. AZD6482, dissolved in DMSO, is added to a 96-well plate prior to the addition of the washed platelet suspension. The platelet suspension is preincubated with this compound for 5 min. Light absorption at 650 nm is recorded before and after a 5 min plate shake and referred to as recording 0 (R0) and Rl. A mouse anti-human CD9 antibody is added (at a donor specific concentration) to each well prior to next 10 min plate shake and light absorption recording; R2. For data analysis, light absorbance in wells with TB are subtracted from all readings before percent aggregation is calculated according the formula: [(R1-R2)/R1] × 100 = % aggregation. Spontaneous aggregation or pro-aggregatory effect of the inhibitor is evaluated by the same formula, [(R0-Rl)/R0] × 100 = % aggregation. IC50 values are calculated according to the equation, y = {a+[(b-a)/(l+(x/IC50)^s)]}, where y = % inhibition; a = 0%; b = 100%; s = the slope of the concentration-response curve; x = this chemical concentration.

키나아제 분석:^{^[1]}

PI3K 효소 억제 분석
PI3Kβ, PI3Kα, PI3Kγ 및 PI3Kδ의 억제는 인간 재조합 효소를 사용하는 AlphaScreen 기반 효소 활성 분석에서 평가됩니다. 이 분석은 PI3K 매개 PIP2의 PIP3로의 전환을 측정합니다. 비오틴화된 PIP3, GST 태그가 부착된 플렉스트린 상동성(PH) 도메인 및 두 개의 AlphaScreen 비드는 680 nm에서 레이저 여기 시 신호를 유발하는 복합체를 형성합니다. 효소 반응에서 형성된 PIP3는 PH 도메인에 결합하기 위해 비오틴화된 PIP3와 경쟁하여 효소 생성물이 증가함에 따라 신호를 감소시킵니다. 이 화합물은 DMSO에 용해되어 384웰 플레이트에 첨가됩니다. PBKβ, PBKα, PBKγ 또는 PBKδ는 Tris 버퍼(50 mM Tris pH 7.6, 0.05% CHAPS, 5 mM DTT 및 24 mM MgCl₂)에 첨가되고 PIP2 및 ATP를 포함하는 기질 용액을 첨가하기 전에 이 화학 물질과 20분 동안 사전 배양됩니다. 효소 반응은 EDTA 및 비오틴-PIP3를 포함하는 정지 용액을 첨가한 후 20분 후에 중단되며, 이어서 GST-grpl PH 및 AlphaScreen 비드를 포함하는 검출 용액을 첨가합니다. 플레이트는 분석 전에 최소 5시간 동안 어두운 곳에 보관됩니다. 분석에서 DMSO, ATP 및 PIP2의 최종 농도는 각각 0.8%, 4 μM 및 40 μM입니다. IC50 값은 방정식 y = {a+[(b-a)/(l+(x/IC50)^s)]}에 따라 계산됩니다. 여기서 y = % 억제; a = 0%; b = 100%; s = 농도-반응 곡선의 기울기; x = 이 화합물 농도입니다.

세포 분석:^{^[1]}

세포주
Human platelet pellet
농도
0–60 nM, dissolved in DMSO
배양 시간
5 min
방법
For assay of washed platelet aggregation (WPA), the platelet pellets are isolated from human blood and re-suspended to 2 × 10¹⁵/L in Tyrodes buffer (TB) containing 1 μM hirudin and 0.02 U/mL apyrase. Then, the platelet suspension is left to rest at room temperature for 30 min. Just prior to time for assay, CaCl₂ is added to a final concentration of 2 mM. AZD6482, dissolved in DMSO, is added to a 96-well plate prior to the addition of the washed platelet suspension. The platelet suspension is preincubated with this compound for 5 min. Light absorption at 650 nm is recorded before and after a 5 min plate shake and referred to as recording 0 (R0) and Rl. A mouse anti-human CD9 antibody is added (at a donor specific concentration) to each well prior to next 10 min plate shake and light absorption recording; R2. For data analysis, light absorbance in wells with TB are subtracted from all readings before percent aggregation is calculated according the formula: [(R1-R2)/R1] × 100 = % aggregation. Spontaneous aggregation or pro-aggregatory effect of the inhibitor is evaluated by the same formula, [(R0-Rl)/R0] × 100 = % aggregation. IC50 values are calculated according to the equation, y = {a+[(b-a)/(l+(x/IC50)^s)]}, where y = % inhibition; a = 0%; b = 100%; s = the slope of the concentration-response curve; x = this chemical concentration.

참조

http://www.wipo.int/patentscope/search/en/WO2009093972

고객 제품 검증

: , , Mol Cancer Res, 2017, 15(6):765-775

: , , One customer

: , , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

: 데이터 출처 [ , , Oncotarget, 2016, 7(34):54897-54912 ]

Sellecks AZD6482 인용됨 27 출판물

Human colonic organoids for understanding early events of familial adenomatous polyposis pathogenesis [ J Pathol, 2025, 265(1):26-40]	PubMed: 39641466
Longitudinal phosphoproteomics reveals the PI3K-PAK1 axis as a potential target for recurrent colorectal liver metastases [ Cell Rep, 2024, 43(12):115061]	PubMed: 39689713
Molecular mechanisms of PI3K isoform dependence in embryonic growth [ J Turk Ger Gynecol Assoc, 2024, 25(3):159-166]	PubMed: 39219229
A Gene Co-Expression Network-Based Drug Repositioning Approach Identifies Candidates for Treatment of Hepatocellular Carcinoma [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1573]	PubMed: 35326724
ZAP70 Activation Compensates for Loss of Class IA PI3K Isoforms Through Activation of the JAK-STAT3 Pathway [ Cancer Diagn Progn, 2022, 2(3):391-404]	PubMed: 35530641
Synergism between the phosphatidylinositol 3-kinase p110β isoform inhibitor AZD6482 and the mixed lineage kinase 3 inhibitor URMC-099 on the blockade of glioblastoma cell motility and focal adhesion formation [ Cancer Cell Int, 2021, 21(1):24]	PubMed: 33407478
Metabolic Imaging Detects Resistance to PI3Kα Inhibition Mediated by Persistent FOXM1 Expression in ER+ Breast Cancer [ Cancer Cell, 2020, S1535-6108(20)30427-X]	PubMed: 32976773
PIK3CA C-terminal frameshift mutations are novel oncogenic events that sensitize tumors to PI3K-α inhibition [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2020, 117(39):24427-24433]	PubMed: 32929011
Targeting phosphatidylinositol 3 kinase-β and -δ for Bruton tyrosine kinase resistance in diffuse large B-cell lymphoma [ Blood Adv, 2020, 4(18):4382-4392]	PubMed: 32926124
Application of a Biphasic Mathematical Model of Cancer Cell Drug Response for Formulating Potent and Synergistic Targeted Drug Combinations to Triple Negative Breast Cancer Cells. [ Cancers (Basel), 2020, 27;12(5)pii: E1087]	PubMed: 32349331

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