b-AP15

카탈로그 번호S4920 배치:S492002

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기술 자료

화학식

C22H17N3O6
분자량 419.39 CAS 번호 1009817-63-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 48 mg/mL (114.45 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4%DMSO Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 1.000mg/ml (2.38mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 960 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 b-AP15 (NSC687852)는 Ub-AMC 절단에 대한 19S 프로테아좀 활성의 deubiquitinases 억제제로 IC50이 2.1 μM입니다.
표적
USP14 UCHL5
2.1 μM
시험관 내(In vitro) b-AP15는 19S 조절 입자 관련 DUB인 Ubiquitin C-말단 가수분해효소 5(UCHL5)와 Ubiquitin-specific peptidase 14(USP14)의 활성을 억제하여 폴리유비퀴틴의 축적을 유발합니다. 이 화합물은 IC50 0.8 μM에서 UbG76V-YFP 리포터의 용량 의존적 축적을 유도하며, 이는 프로테아좀 분해 장애를 나타냅니다. 1 μM에서 인간 결장암 HCT-116 세포에서 폴리유비퀴틴화된 단백질의 급속한 축적을 유도합니다. 이 화학 물질(2.2 μM)은 HCT-116 세포에서 오르니틴 탈카르복실라제 1(ODC1)의 양을 변경하지 않고 시클린 의존성 키나제 CDKN1A 및 CDKNIB와 종양 억제제 TP53의 양을 용량 의존적으로 증가시킵니다. 1 μM에서 HCT-116 세포에서 G2/M기 세포 주기 정지를 유도하며, 이는 세포 주기 억제제의 축적과 일치합니다. 이 화합물 처리는 저이배체 세포의 수를 증가시키고 활성화된 카스파제-3, 카스파제 절단 폴리-ADP 리보스 폴리머라제(PARP) 및 사이토케라틴-18(CK18)을 포함한 증가된 세포자멸 마커와 관련이 있습니다. 불멸화된 상피 세포(hTERT-RPE1) 또는 말초 혈액 단핵 세포에 비해 HCT-116 세포에 더 독성이 있습니다. 이 억제제는 Ub-AMC, Ub-GFP22, 유비퀴틴화된 p53 결합 단백질 상동체(HDM2), K48 및 K63 연결 유비퀴틴 테트라머 사슬을 포함한 다양한 기질을 사용하여 탈유비퀴틴화 활성을 억제합니다. 이것은 카텝신-D 의존적 방식으로 리소좀 세포자멸 경로의 유도를 통해 세포 사멸을 유도하는 UPS 억제제입니다. 이 화합물은 유비퀴틴 접합체와 p21, p27 및 종양 억제제 p53과 같은 세포 주기 억제제의 축적을 포함하여 특징적인 UPS 결함을 유발합니다. 이것은 두 시스테인 DUB의 DUB 활성을 억제하며, USP14가 UCHL5보다 약간 더 민감합니다. 이 화학 물질은 항세포자멸 Bcl-2 단백질을 과발현하는 세포와 p53 유전자가 없는 세포에서 세포자멸을 유도합니다. 이것(1 μM)은 LPS로 프라이밍된 복막 대식세포에서 ATP 유도 IL-1β 방출을 억제합니다. 이 화합물(1 μM)은 THP-1 세포에서 나이지리신 처리로 유도된 세포 사멸 수준을 감소시킵니다. 이것(1 μM)은 LPS로 프라이밍된 THP-1 세포에서 나이지리신 처리 후 형성된 ASC 반점의 수를 유의하게 감소시킵니다.
생체 내(In Vivo) b-AP15 (5 mg/kg)는 FaDu 편평 상피암 이종이식편을 가진 중증 복합 면역결핍(SCID) 마우스에서 유의미한 항종양 활성을 보입니다. 이 화합물은 HCT-116 결장암 이종이식편을 가진 마우스에서 종양 발생을 유의미하게 지연시킵니다.
특징 일반적인 DUB 억제제가 아닙니다. 재조합 및 세포질 비프로테아좀 시스테인 DUB에 대한 최소한의 억제 효과를 나타냅니다.

프로토콜 (참조)

동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    mice with HCT-116 colon carcinoma xenografts

  • 용량

    5 mg/kg

  • 투여

    intraperitoneal injection

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22057347/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22819849/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23209292/

고객 제품 검증

A USP14 inhibitor directly inhibits OSCC cell proliferation and triggers apoptosis. (A-D) OSCC cells were treated with indicated doses of b-AP15 for 24 h. (A) Cell proliferation was monitored by CCK8 assay. b-AP15 dramatically decreased cancer cells viability in a dose-dependent manner (p < 0.01). All values represented means ± SD of three independent experiments and each was performed in triplicate. (B, C) Flow cytometry analysis indicated that b-AP15 triggered significant apoptosis of OSCC cells (p < 0.01). Data were obtained in more than three independent experiments. (D) Apoptosis-related proteins were examined by western blot analysis. Inhibition of USP14 with b-AP15 induced a massive increase of ubiquitinated proteins, which then triggered apoptosis of cancer cells, activating caspase 3 to induce cleavage of caspase 3 and PARP.

데이터 출처 [ , , Int J Biochem Cell Biol, 2016, 79:350-359. ]

Sellecks b-AP15 인용됨 23 출판물

A chaperone-proteasome-based fragmentation machinery is essential for aggrephagy [ Nat Cell Biol, 2025, 27(9):1448-1464] PubMed: 40866512
Macrophage-targeting nano-formulated bicalutamide alleviates colitis by inducing MAP3K1-mediated degradation of NLRP3 [ J Control Release, 2025, 380:417-432] PubMed: 39892647
PSMC6 regulation of ovarian cancer cisplatin resistance unravels a new mode for proteasome targeting [ Int J Biol Sci, 2025, 21(5):2258-2274] PubMed: 40083690
Ubiquitin-specific protease 14 targets PFKL-mediated glycolysis to promote the proliferation and migration of oral squamous cell carcinoma [ J Transl Med, 2024, 22(1):193] PubMed: 38388430
A carboxy-terminal ubiquitylation site regulates androgen receptor activity [ Commun Biol, 2024, 7(1):25] PubMed: 38182874
An abundance of free regulatory (19S) proteasome particles regulates neuronal synapses [ Science, 2023, 380(6647):eadf2018] PubMed: 37228199
FAAH served a key membrane-anchoring and stabilizing role for NLRP3 protein independently of the endocannabinoid system [ Cell Death Differ, 2022, 10.1038/s41418-022-01054-4] PubMed: 36104448
Inhibition of proteasomal deubiquitinases USP14 and UCHL5 overcomes tyrosine kinase inhibitor resistance in chronic myeloid leukaemia [ Clin Transl Med, 2022, 12(9):e1038] PubMed: 36082692
Treatment with b-AP15 to Inhibit UCHL5 and USP14 Deubiquitinating Activity and Enhance p27 and Cyclin E1 for Tumors with p53 Deficiency [ Technol Cancer Res Treat, 2022, 21:15330338221119745] PubMed: 35971329
SF3B1 homeostasis is critical for survival and therapeutic response in T cell leukemia [ Sci Adv, 2022, 8(3):eabj8357] PubMed: 35061527

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