Baricitinib (LY3009104)

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기술 자료

화학식

C16H17N7O2S
분자량 371.42 CAS 번호 1187594-09-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 74 mg/mL (199.23 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Baricitinib (LY3009104)은 세포 없는 분석에서 IC50이 5.9 nM 및 5.7 nM인 선택적 JAK1 및 JAK2 억제제로, JAK3 및 Tyk2에 비해 약 70배 및 약 10배 선택적이며 c-Met 및 Chk2에 대한 억제는 없습니다. 바이러스가 표적 세포로 통과하는 것을 줄이거나 방해하는 것으로 밝혀졌으며 COVID-19 치료 연구에 사용됩니다. 3상.
표적
JAK2
(Cell-free assay)		 JAK1
(Cell-free assay)		 TYK2
(Cell-free assay)		 JAK3
(Cell-free assay)
5.7 nM 5.9 nM 53 nM >400 nM
시험관 내(In vitro)

Baricitinib (LY3009104)은 PBMC에서 IL-6에 의해 자극된 정식 기질 STAT3(pSTAT3)의 인산화와 그에 따른 케모카인 MCP-1 생성을 각각 44 nM 및 40 nM의 IC50 값으로 억제합니다. 이 화합물은 또한 분리된 naive T 세포에서 IL-23에 의해 자극된 pSTAT3을 20 nM의 IC50으로 억제합니다.

생체 내(In Vivo)

Baricitinib (LY3009104)은 전혈에서 IL-6으로 자극된 STAT3의 인산화를 128 nM의 IC50으로 억제합니다. 이 화합물 (10 mg/kg 경구 투여)은 쥐에서 약 8시간 동안 JAK1/2 신호 전달을 (50% 이상) 억제할 것으로 예상됩니다. Baricitinib (10 mg/mL, 경구 투여)은 보조 관절염 모델에서 확립된 질병을 가진 쥐의 질병 점수를 용량 의존적으로 억제합니다. 이 치료는 대조군과 비교하여 2주간의 치료 기간 동안 1 mg/kg 용량에서 뒷발 부피 증가를 50% 억제하고, 3 mg/kg 또는 10 mg/kg 용량에서는 95% 이상 억제합니다. 이 화합물은 대조군과 비교하여 보조 관절염 모델에서 확립된 질병을 가진 쥐에서 면역 침윤, 부종 및 관절 주위 조직 외관의 복합 점수를 1 mg/kg 용량에서 27%, 3 mg/kg 용량에서 64%, 10 mg/kg 용량에서 82% 억제합니다. Baricitinib은 보조 관절염 모델에서 확립된 질병을 가진 쥐에서 용량 수준 (1, 3, 10 mg/kg) 증가에 따라 골 흡수를 15%, 61%, 67% 감소시킵니다. 이 화학 물질 (10 mg/kg, 2주간 매일, 경구 투여)은 보조 관절염 모델에서 확립된 질병을 가진 쥐에서 발목과 발목뼈의 정상적인 구조와 외관 회복을 통해 방사선학적 개선을 가져옵니다. rAIA 동물의 말초 혈액에서 pSTAT3 수치를 용량 및 시간 의존적으로 감소시킵니다. 이 약물 (10 mg/mL, 경구 투여)은 쥐 CIA 모델에서 관절 손상 복합 점수를 47% 개선합니다. Baricitinib (10 mg/kg)은 활막 (74%) 및 뼈 손상 (78%)을 줄이고 연골 손상 (43%) 및 염증 징후 (33%)를 개선하여 콜라겐 항체 유도 관절염 (CAIA) 쥐 모델에서 질병 총점에 53% 개선을 가져옵니다. 이 화합물 (10 mg/kg)은 CIA 및 CAIA 모델 모두에서 지연형 과민 반응을 48% 억제합니다.

이는 질병 완화 약물 및 생물학적 제제에 불응성인 활동성 류마티스 관절염 환자에게 효과적입니다.

이는 JAK1 및 JAK2를 우선적으로 억제하며, Tyk2에 비해 10배, JAK3에 비해 100배의 선택성을 가집니다. GLPG-0634가 ACR20에 미치는 관찰된 효과는 소규모 연구임에도 불구하고 토파시티닙에서 관찰된 것만큼 좋거나 Baricitinib보다 우수한 것으로 보입니다. 이 화학 물질은 2상 임상 연구에서 ACR20 값에 적당한 영향만 미치기 때문입니다.

이는 빈혈을 유발하는 용량 제한적 부작용을 가지고 있으며, 이는 JAK2에 대한 영향으로 attributed되었지만 분명한 효능을 보였습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 생화학 분석

    Baricitinib (LY3009104)에 대한 효소 분석은 재조합 에피토프 태그 키나제 도메인 (JAK1, 837-1142; JAK2, 828-1132; JAK3, 718-1124; Tyk2, 873-1187) 또는 전체 길이 효소 (cMET 및 Chk2) 및 펩타이드 기질을 사용하여 균질 시간 분해 형광 분석법으로 수행됩니다. 각 효소 반응은 이 화합물 (11점 희석), JAK, cMET 또는 Chk2 효소, 500 nM (Chk2의 경우 100 nM) 펩타이드, ATP (각 키나제에 특이적인 Km 또는 1 mM) 및 2.0% DMSO가 포함된 분석 완충액으로 수행됩니다. 계산된 IC50 값은 형광 신호의 50% 억제에 필요한 농도입니다.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Collagen-induced arthritis (CIA) mice

  • 용량

    10 mg/mL

  • 투여

    orally

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20363976/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22819198/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22971156/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22812580/

고객 제품 검증

<p>bDNA analysis showing that the JAK1/2 inhibitors CYT387, AZD1480 and Baricitinib positively regulate UCP1 expression in PSC-WA. Values are mean ± s.d. of n = three biological replicates and differences from DMSO are significant for * P < 0.005. P values were calculated using the two-tailed paired Student's t-test.</p>

, , Nat Cell Biol,2014, 17(1):57-67

(A-C) Anti-proliferative activity of NDI-031301 (A), tofacitinib (B) or baricitinib (C) on transformed Ba/F3 cells. Ba/F3 cells transformed by TEL-ABL, TEL-JAK1, TEL-JAK2, TEL-JAK3, or TEL-TYK2 were cultured with graded concentrations of the indicated inhibitor for 72 h. Cell viability values are mean SD percentages of the untreated control value in triplicate experiments.

데이터 출처 [ , , Br J Haematol, 2017, 177(2):271-282 ]

HT‐29/B6‐GR/MR cells were stimulated with or without DBA and with or without IL‐13 in the presence or absence of baricitinib or AS1517499 for 96 h, then rested FCS and IL‐13 free for 3 h and treated again with IL‐13 for 30 min. Then, total cellular protein was extracted, fractionated by SDS‐Page, and immuno‐probed for phospho‐specific ERK1/2, JNK, p38, or STAT6 expression. Human β‐actin served as loading control.

데이터 출처 [ , , J Physiol, 2015, 593(24):5269-82 ]

JAK inhibitors work on “type 17” cytokine production in-vitro in Spondyloarthritis on established peripheral Th17 cells and on synovial fluid CD4+ T cells. (a) Reduction of IL-17A secretion by JAK inhibitors (Tofa, JAK3 > JAK1/2; Ruxo, JAK2 > JAK1; Bari, JAK1/2 > TYK2; CEP, JAK2) in AS CD4+ T cells (n = 6), primed under Th17-promoting conditions for 6 days, upon restimulation with anti-CD2/3/28 beads for 24 hours measured by ELISA. (b) Effects of JAK inhibitors on IL-17A secretion (ELISA) from synovial CD4+ T cells of SPA patients cultured for 3 days (n = 4, Bari n = 3). Statistical analysis: mean ± SEM, repeated measures 1-way ANOVA followed by Dunnett’s method for multiple comparisons. Bari:Baricitinib.

데이터 출처 [ , , Sci Rep, 2018, 8(1):15645 ]

Sellecks Baricitinib (LY3009104) 인용됨 72 출판물

T-bet+ CXCR3+ B cells drive hyperreactive B-T cell interactions in multiple sclerosis [ Cell Rep Med, 2025, 6(3):102027] PubMed: 40107244
The pro-inflammatory cytokine IL6 suppresses mitochondrial function via the gp130-JAK1/STAT1/3-HIF1α/ERRα axis [ Cell Rep, 2025, 44(3):115403] PubMed: 40056415
A STAT3/integrin axis accelerates pancreatic cancer initiation and progression [ Cell Rep, 2025, S2211-1247(25)00781-8] PubMed: 40701148
Identification of Dinaciclib and Ganetespib as anti-inflammatory drugs using a novel HTP screening assay that targets IFNγ-dependent PD-L1 [ Front Immunol, 2025, 16:1502094] PubMed: 40264756
Polarization of Vδ2 T cells to a Th2-like phenotype promotes plasmablast differentiation and possesses pro-fibrotic properties in IgG4-related disease [ Front Immunol, 2025, 16:1550405] PubMed: 40213561
Pharmacological evaluation of drug therapies in Aicardi-Goutières syndrome: insights from patient-derived neural stem cells [ Front Pharmacol, 2025, 16:1549183] PubMed: 40183101
Targeting interferon responses in juvenile dermatomyositis: Siglec-1 as an in vitro biomarker for JAK inhibitor efficacy [ Rheumatology (Oxford), 2025, keaf227] PubMed: 40372702
Increased IFN responses drive myeloid cell activation in people living with HIV-1 [ Sci Rep, 2025, 15(1):20627] PubMed: 40594068
The type 1 diabetes candidate genes PTPN2 and BACH2 regulate novel IFN-α-induced crosstalk between the JAK/STAT and MAPKs pathways in human beta cells [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-6079043] PubMed: 40162226
Proinflammatory transcriptomic and kinomic alterations in astrocytes derived from patients with familial Alzheimer's disease [ Brain Behav Immun Health, 2025, 47:101044] PubMed: 40656638

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