Berzosertib (VE-822)

카탈로그 번호S7102 배치:S710208

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기술 자료

화학식

C24H25N5O3S
분자량 463.55 CAS 번호 1232416-25-9
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO (50ºC 수조에서 가온) 33 mg/mL (71.18 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG 300 5%Tween80 50% ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 1.500mg/ml (3.24mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify it; then Continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 베르조서팁 (VE-822, VX970, M6620)은 HT29 세포에서 IC50이 19 nM인 ATR 억제제입니다.
표적
ATR
(HT29 cells)
19 nM
시험관 내(In vitro)

80 nM의 베르조서팁 (VE-822)은 XRT 및 LY-188011에 대한 반응으로 종양 세포에서 ATR 신호 경로를 약화시키고 생존율을 감소시킵니다. 또한 정상 세포에서 ATR 신호 전달을 약화시키고, 이러한 세포에서 방사선 및 LY-188011에 의한 사멸을 증폭시키지 않습니다. 이 화합물은 MiaPaCa-2 및 PSN-1 세포에서 XRT 단독과 비교하여 XRT 유발 잔류 γH2AX 및 53BP1 foci를 증가시킵니다. 전처리는 MiaPaCa-2 및 PSN-1 세포에서 XRT 후 Rad51 foci를 감소시킵니다. 단독으로 MiaPaCa-2 및 PSN-1 세포에서 G1기 분율을 증가시키고, 이러한 세포에서 XRT에 의해 풍부해진 G2/M기 분율을 폐지합니다. VE-822는 단독으로는 거의 효과가 없지만, XRT 및/또는 LY-188011과 결합 시 PSN-1 세포에서 초기 및 후기 아폽토시스를 강화하며, 삼중 조합에서 가장 강합니다.

pChk1 Ser345 차단과 관련된 DNA 손상 유발 물질에 대한 종양 반응을 증가시킵니다.

생체 내(In Vivo)

60 mg/kg의 베르조서팁 (VE-822)은 DNA 손상 유발 물질 투여 후 PSN-1 종양을 가진 마우스에서 phospho-Ser-345-Chk1을 억제합니다. XTR과 결합 시, PSN-1 및 MiaPaCa-2 종양을 가진 마우스에서 XRT 단독과 비교하여 종양이 600 mm3로 성장하는 시간을 두 배로 늘립니다. LY-188011과 XRT의 조합에 추가될 때, 이 화합물은 PSN-1 종양을 가진 마우스에서 Gem+XRT1 그룹과 비교하여 종양 성장 지연을 상당히 연장시킵니다. XRT1과의 조합은 XRT1과 비교하여 종양 흡수를 44% 증가시켜 VE-822의 추가가 γH2AX 인산화 및 XRT에 의한 DNA 손상 지속성을 증가시켰음을 시사합니다.

특징 ATR에 대한 높은 선택성을 가진 최초의 ATR 표적 약물 후보.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[1]
  • 세포주

    HT29 cells

  • 농도

    19 nM

  • 배양 시간

    24 h

  • 방법

    Cells were treated with different concentrations of Berzosertib (VE-822).
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    mice bearing PSN-1 or MiaPaCa-2 tumors

  • 용량

    60 mg/kg

  • 투여

    Oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23222511/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23583268/

고객 제품 검증

Western blot analysis of scr or siPNUTS transfected cells without IR or 6 h after 10 Gy. VE-822 was added for 2, 5, 15, 30 or 60 min to indicated samples 6 h after 10 Gy.

데이터 출처 [ , , Nucleic Acids Res, 2018, doi:10.1093/nar/gky1233 ]

Combination treatment enhanced the DNA damage effect presented by examining fluorescence intensity of γ-H2A.X and p53 in ESCC cells. Cells treated with cisplatin, VE-822, or combination of two drugs for 24 h were fixed and co-labeled with anti-γH2AX and anti-p53 antibodies. The γ-H2A.X and p53 foci were analyzed by immunofluorescence microscopy. Combination treatment resulted in accumulation of DNA damage presented by stronger and more fluorescence staining of γ-H2AX and p53.

데이터 출처 [ , , Cancer Lett, 2018, 432:56-68 ]

Flow cytometry analysis of E14.5 FL lineage negative cells from indicated genotypes treated with ATMi (KU-55933; 1nM), ATRi (VE-822; 1nM) or both inhibitors or DMSO as a negative control for 24 hours in culture before AnnexinV and PI levels were measured.

데이터 출처 [ , , Sci Rep, 2016, 6:27379. ]

The copy number of HPV16 genomes was measured by qPCR.

데이터 출처 [ , , J Virol, 2015, 89(9): 5040-59 ]

Sellecks Berzosertib (VE-822) 인용됨 147 출판물

KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
Homologous recombination promotes non-immunogenic mitotic cell death upon DNA damage [ Nat Cell Biol, 2025, 27(1):59-72] PubMed: 39805921
Regulated TRESLIN-MTBP loading governs initiation zones and replication timing in human DNA replication [ Nat Commun, 2025, 16(1):10069] PubMed: 41331242
Selective targeting of genome amplifications and repeat elements by CRISPR-Cas9 nickases to promote cancer cell death [ Nat Commun, 2025, 16(1):5126] PubMed: 40456709
Mouse MRE11-RAD50-NBS1 is needed to start and extend meiotic DNA end resection [ Nat Commun, 2025, 16(1):3613] PubMed: 40240347
The DNA replication checkpoint prevents PCNA/RFC depletion to protect forks from HLTF-induced collapse in human cells [ Mol Cell, 2025, 85(13):2474-2486.e6] PubMed: 40578346
Gemcitabine and ATR inhibitors synergize to kill PDAC cells by blocking DNA damage response [ Mol Syst Biol, 2025, 21(3):231-253] PubMed: 39838187
Homologous Repair-Deficient Pancreatic Cancer: Refined Targeting of DNA Damage Response is an Effective Therapeutic Strategy [ United Eur Gastroent, 2025, 13(7):1328-1342] PubMed: 40823818
TOX High-Mobility Group Box Family Member 4 promotes DNA double-strand break repair via nonhomologous end joining [ J Biol Chem, 2025, 301(6):110174] PubMed: 40328361
Inhibiting the DNA damage repair of HNSCC cells in combination with normo-fractionated radiotherapy influences clonogenicity, senescence and expression of NK cell activation markers [ Sci Rep, 2025, 15(1):31827] PubMed: 40883442

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