dBET1

카탈로그 번호S8296 배치:S829601

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기술 자료

화학식

C38H37ClN8O7S
분자량 785.27 CAS 번호 1799711-21-9
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (127.34 mM)
Ethanol 39 mg/mL (49.66 mM)
Water ˂1 mg/mL
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 5.000mg/ml (6.37mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 0.830mg/ml (1.06mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 dBET1은 IC50이 20 nM인 CRBN 기반 BET 분해제로, 높은 선택성을 보인다. 7,429개의 단백질 중, MYC와 PIM1 종양 단백질뿐만 아니라 BRD2, BRD3 및 BRD4의 발현만 이 화합물 처리로 유의하게 하향 조절된다.
표적
BRD4
20 nM
시험관 내(In vitro)

dBET1 처리는 MYC 및 PIM1 발현에 유사하고 미미한 영향을 미친다. 이 처리로 MYC 및 PIM1 전사가 하향 조절되며, 이는 이차적인 전사 효과를 시사하고 BRD4 및 BRD3의 전사는 영향을 받지 않아 전사 후 효과와 일치한다. BRD2의 전사는 이 화합물에 의해 영향을 받으며, BRD2 유전자 산물의 단백질 안정성은 이에 의해 영향을 받는다. 이 화학물질은 24시간 동안 MV4;11 세포 증식에 강력하고 우수한 억제 효과를 유도한다 (ATP 함량으로 측정, IC50 = 0.14 μM). 이 화합물에 대한 원발성 백혈병 환자 모세포의 노출은 BRD4의 용량 비례적 고갈과 세포자멸사 유도를 유발한다. 이 화합물 매개 BET 단백질의 표적 분해는 LPS-자극 미세아교세포에서 친염증성 반응을 강력하게 억제한다. 즉, BRD2 및 BRD4의 고갈은 LPS 유도 COX-2 및 iNOS 단백질 수준의 극적인 감소와 Nos2, Il-1β, Il-6, Tnfα, Ccl2, Ptgs2 및 Mmp9의 친염증성 유전자 전사와 관련이 있다.
생체 내(In Vivo)

dBET1 투여는 인간 MV4;11 백혈병 세포의 마우스 이종이식 모델에서 사후 평가된 종양 진행을 약화시키고 종양 무게를 감소시킨다. 이 화합물의 약동학 연구 (50 mg/kg IP)는 생체 내에서 적절한 약물 노출을 확인한다 (Cmax = 392 nM, Tmax=0.5 시간, 말단 t1/2=6.69 시간, AUClast=2109 시간*ng/ml, AUCINF=295 시간*ng/ml). 이 화학물질을 2주 동안 투여한 마우스는 체중, 백혈구 수, 헤마토크릿 또는 혈소판 수에 유의미한 영향 없이 잘 견딘다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[1]
  • 세포주

    SUM149 cells

  • 농도

    '0.1, 0.5, 1, 5, 10 μM

  • 배양 시간

    18 h

  • 방법

    Immunoblot analysis
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Murine xenograft model of human MV4;11 leukemia cells (CD1 mice)

  • 용량

    50 mg/kg daily

  • 투여

    i.p.

참조

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4937790/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29448097/

Sellecks dBET1 인용됨 3 출판물

BRD2 protects the rat H9C2 cardiomyocytes from hypoxia‑reoxygenation injury by targeting Nrf2/HO‑1 signaling pathway [ Exp Ther Med, 2023, 10.3892/etm.2023.12241] PubMed: 37869639
BRD2 protects the rat H9C2 cardiomyocytes from hypoxia‑reoxygenation injury by targeting Nrf2/HO‑1 signaling pathway [ Exp Ther Med, 2023, 26(5):542] PubMed: 37869639
Protein Ligand Interactions Using Surface Plasmon Resonance [ Methods Mol Biol, 2021, 2365:3-20] PubMed: 34432236

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