BGJ398 (Infigratinib)

카탈로그 번호S2183 배치:S218306

인쇄

기술 자료

화학식

C26H31Cl2N7O3
분자량 560.48 CAS 번호 872511-34-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 3 mg/mL (5.35 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 인피그라티닙 (BGJ398)은 FGFR1/2/3에 대한 강력하고 선택적인 FGFR 억제제로, 무세포 분석에서 IC50가 0.9 nM/1.4 nM/1 nM이며, FGFR4 및 VEGFR2에 비해 FGFR에 대해 40배 이상 선택적이며, Abl, Fyn, Kit, Lck, Lyn 및 Yes에 대한 활성은 거의 없습니다. 2상.
표적
FGFR1
(Cell-free assay)		 FGFR3
(Cell-free assay)		 FGFR2
(Cell-free assay)		 FGFR3 (K650E)
(Cell-free assay)		 FGFR4
(Cell-free assay)
0.9 nM 1.0 nM 1.4 nM 4.9 nM 60 nM
시험관 내(In vitro) Infigratinib (BGJ398)은 또한 낮은 효능으로 VEGFR2를 억제하며, 이 표적 억제를 위한 IC50은 0.18 μM입니다. 이는 ABL, FYN, KIT, LCK, LYN 및 YES를 포함한 다른 키나아제를 각각 2.3 μM, 1.9 μM, 0.75 μM, 2.5 μM, 0.3 μM 및 1.1 μM의 IC50 값으로 억제합니다. 세포 수준에서, 이 화합물은 FGFR1-, FGFR2-Q 및 FGFR3 의존성 BaF3 세포의 증식을 각각 2.9 μM, 2.0 μM 및 2 μM의 IC50으로 억제합니다. 이는 FGFR-WT, FGFR2-WT, FGFR3-K650E, FGFR3-S249C 및 FGFR4-WT를 포함한 특정 티로신 잔기의 자가인산화를 각각 4.6 nM, 4.9 nM, 5 nM, 5 nM 및 168 nM의 IC50으로 방해합니다. 또한, RT112, RT4, SW780 및 JMSU1과 같은 야생형(WT) FGFR3 과발현 암세포의 증식을 각각 5 nM, 30 nM, 32 nM 및 15 nM의 IC50으로 억제합니다.
생체 내(In Vivo) 이 이소성 이종이식 방광암 모델에서, BGJ398은 12일 연속으로 10 및 30 mg/kg 용량으로 경구 투여 후 종양 성장 억제 및 정체를 유도합니다. 흥미롭게도, 이 화합물을 투여받은 동물들은 체중 감소가 없거나(10 mg/kg) 체중이 10% 증가하는(30 mg/kg) 것을 보여, 효능의 추가적인 증거가 됩니다. RT112 종양을 가진 암컷 로웻 쥐는 Infigratinib (BGJ398)의 모노포스페이트 염을 4.25 및 8.51 mg/kg 용량으로 단회 경구 투여받습니다. 이는 pFRS2 및 pMAPK 수치를 용량 의존적으로 유의하게 감소시킵니다. 또한, bFGF-자극 Angiogenesis을 용량 의존적으로 유의하게 억제합니다. 그러나 VEGF-유도 혈관 형성은 손상시키지 않습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석: [1]
  • 방사성 키나아제 분석

    효소 키나아제 활성은 방사성 표지된 ATP 존재 하에 정제된 GST-융합 FGFR3-K650E 키나아제 도메인에 의한 합성 기질의 인산화를 측정하여 평가됩니다. 효소 활성은 Infigratinib (BGJ398) 또는 대조군의 3배 농축 용액 10 μL와 해당 기질 혼합물 (펩타이드 기질, ATP 및 [γ33P]ATP) 10 μL를 혼합하여 측정됩니다. 반응은 분석 완충액에 있는 3배 농축 효소 용액 10 μL를 첨가하여 시작됩니다. 분석 성분의 최종 농도는 다음과 같습니다: GST-FGFR3-K650E 10 ng, 20 mM Tris-HCl, pH 7.5, 3 mM MnCl2, 3 mM MgCl2, 1 mM DTT, 250 μg/mL PEG 20000, 2 μg/mL poly(EY) 4:1, 1% DMSO 및 0.5 μM ATP (γ-[33P]-ATP 0.1 μCi). 분석은 96웰 플레이트에서 실온에서 10분 동안 최종 부피 30 μL(이 화합물 포함)로 필터 결합 (FB) 방법에 따라 수행됩니다. 효소 반응은 125 mM EDTA 20 μL를 첨가하여 중단되며, 폴리펩타이드 기질로의 33P 통합은 다음과 같이 정량화됩니다: 중단된 반응 혼합물 30 μL를 이전에 메탄올에 5분 동안 담그고, 물로 헹구고, 0.5% H3PO4에 5분 동안 담근 후, 진공원이 분리된 진공 매니폴드에 장착된 Immobilon-PVDF 막으로 옮깁니다. 스팟팅 후, 진공을 연결하고 각 웰을 0.5% H3PO4 (200 μL)로 헹굽니다. 자유 막은 제거하고 1% H3PO4로 셰이커에서 4번, 에탄올로 1번 세척합니다. 막은 건조하고 섬광액 10 μL/웰을 첨가하여 덮습니다. 플레이트는 최종적으로 밀봉되고 마이크로플레이트 섬광 계수기에서 계수됩니다. IC50 값은 저해율의 선형 회귀 분석으로 계산됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    Murine BaF3 cell lines

  • 농도

    0 μM-0.1 μM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    Murine BaF3 cell lines, whose proliferation and survival has been rendered IL-3-independent by stable transduction with tyrosine kinases activated either by mutation or fusion with a dimerizing partner, are cultured in RPMI-1640 media supplemented with 10% FBS, 4.5 g/L glucose, 1.5 g/L sodium bicarbonate, and Pen/Strep. Cells are passaged twice weekly. The inhibitory effect of Infigratinib (BGJ398) on BaF3 cell proliferation and viability is assessed using a Luciferase bioluminescent assay. Exponentially growing BaF3 or BaF3 Tel-TK cells are seeded into 384-well plates (4250 cells/well) at 50 μL/well using a μFill liquid dispenser in fresh medium. It is serially diluted in DMSO and arrayed in a polypropylene 384-well plate. Then 50 nL of this compound are transferred into the plates containing the cells by using the pintool transfer device, and the plates incubated at 37 °C (5% CO2) for 48 hours. Then 25 μL of Bright-Glo are added, and luminescence is quantified using an Analyst-GT. Custom curve-fitting software is used to produce a logistic fit of percent cell viability as a function of the logarithm of inhibitor concentration. The IC50 value is determined as the concentration needed to reduce cell viability to 50% of a DMSO control.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Athymic nude-nu mice bearing parental RT112 cell line

  • 용량

    10 mg/kg/qd and 30 mg/kg/qd

  • 투여

    Oral administration

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21936542/

고객 제품 검증

<p>Activation of FGFR2 and MAPK by FGFR2-AHCYL1 and its suppression by FGFR inhibitors. Lysates from NIN3T3 cells expressing FGFR2-AHCYL1 or EZR-ROS1 (control) treated with vehicle (DMSO), 0.2 and 1 µM BGJ398, and 0.2 and 1 µM PD173074 were immunoblotted with the relevant antibodies. β-actin was used as a loading control.</p>

데이터 출처 [ Hepatology , 2014 , 59(4), 1427-34 ]

<p>Anchorage-independent growth of NIN3T3 cells expressing FGFR2 fusions and its suppression by FGFR inhibitors (BGJ: BGJ398 and PD: PD173074). The percentage (+/- s.d.) of colonies formed in the presence of FGFR2 inhibitors (0.2 礛) and by KD mutants with respect to those formed by DMSO-treated cells are plotted at the bottom. The NIH3T3 clone expressing EZR-ROS1 was used as a negative control for FGFR inhibitors. *P<0.05.</p>

데이터 출처 [ Hepatology , 2014 , 59(4), 1427-34 ]

BGJ39 distinctly inhibited the inductive effect of FGF2. Just as the results of western blot, BGJ39 not only reversed the down-expression of E-cadherin, but also weakened the expression of BSP and OPN. However, combination of both TGF- β1 and FGF2 containing BGJ39 distinctly improved the expression of fibronectin and periostin. β-actin was used as an internal control for equal protein loading. * P < 0.05, ** P < 0.01.

데이터 출처 [ J Cell Physiol , 2014 , 229(11), 1647-59 ]

<p>we used a FGFR inhibitor (BGJ398) and a MEK inhibitor (PD98059) to confirm that the inhibition of FGF pathway was directly related to the fibroblast-like conversion, and same morphologic change and increased expression of Vim and COL I was observed</p>

, , Oncogene, 2017, 36(27):3831-3841

Sellecks BGJ398 (Infigratinib) 인용됨 256 출판물

3D-Printed Scaffolds Promote Enhanced Spinal Organoid Formation for Use in Spinal Cord Injury [ Adv Healthc Mater, 2025, e04817.] PubMed: 40702833
Selective degradation of FGFR1/2 overcomes antiestrogen resistance in ER+ breast cancer with FGFR1/2 alterations [ Cancer Lett, 2025, 619:217668] PubMed: 40127812
Abrogation of FGFR signaling blocks β-catenin-induced adrenocortical hyperplasia and aldosterone production [ JCI Insight, 2025, 10(21)e184863] PubMed: 40956622
Fibroblast growth factor receptor signaling modulates cholesterol storage in a SOAT1-dependent manner to promote mammary tumor cell invasion [ Breast Cancer Res, 2025, 27(1):132] PubMed: 40665359
Exploiting collateral sensitivity in the evolution of resistance to tyrosine kinase inhibitors in soft tissue sarcomas [ Commun Biol, 2025, 8(1):1185] PubMed: 40781553
Sonic hedgehog and fibroblast growth factor 8 regulate the evolution of amniote facial proportions [ Commun Biol, 2025, 8(1):84] PubMed: 39827295
Aspirin-triggered DHA metabolites inhibit angiogenesis [ Front Pharmacol, 2025, 16:1524980] PubMed: 40070577
Generation of an induced pluripotent stem cell line (NCHi023-A) from a 41-year-old male with nemaline myopathy carrying autosomal dominant ACTA1 c.809-10C>A mutation [ Stem Cell Res, 2025, 85:103701] PubMed: 40147060
Characterization of an induced pluripotent stem cell line NCHi025-A from a 1-year-old female with pulmonary stenosis harboring a heterozygous HAND2 variant [ Stem Cell Res, 2025, 86:103733] PubMed: 40378586
Decaying and expanding Erk gradients process memory of skeletal size during zebrafish fin regeneration [ bioRxiv, 2025, 2025.01.23.634576] PubMed: 39896678

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.