BI 2536

카탈로그 번호S1109 배치:S110903

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기술 자료

화학식

C28H39N7O3
분자량 521.66 CAS 번호 755038-02-9
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) Ethanol 104 mg/mL (199.36 mM)
DMSO 96 mg/mL (184.02 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 BI-2536은 무세포 분석에서 IC50 0.83 nM를 갖는 강력한 Plk1 억제제입니다. BI-2536은 Kd 37 nM로 Bromodomain 4 (BRD4)를 억제하고 c-Myc 발현을 강력하게 억제합니다. BI-2536은 apoptosis를 유도하고 autophagy를 약화시킵니다. 2상.
표적
c-Myc PLK1
(Cell-free assay)		 PLK2
(Cell-free assay)		 PLK3
(Cell-free assay)		 BRD4
(Cell-free assay)
0.83 nM 3.5 nM 9.0 nM 37 nM(Kd)
시험관 내(In vitro)

BI 2536은 Plk2와 Plk3의 활성을 각각 3.5 nM 및 9.0 nM의 IC50으로 약간 덜 차단합니다. HeLa 세포에서 이 화합물 처리(10-100 nM 범위)는 유사 분열 중심체에서 γ-튜불린의 모집 및 Apc6의 인산화 차단, 염색체 팔에서 코헤신 방출 억제, 단극성 방추 유도, 그리고 Plk1에 의존하는 것으로 알려진 다른 유사 분열 과정을 초래합니다. 이 화학 처리로 인해 HeLa 세포는 G2/M기에 정지하고, 이후 DNA 분해 및 apoptosis를 나타내는 서브-G1 DNA 피크가 나타나고, 농도 의존적으로 절단된 PARP p85 단편이 축적됩니다. 이 화합물은 32개 인간 암세포주 패널의 성장을 2-25 nM의 EC50으로 억제하며, 증식하는 hTERT-RPE1, 인간 탯줄 정맥 내피 세포(HUVEC) 및 정상 쥐 신장(NRK) 세포의 증식을 12-31 nM의 EC50으로 차단합니다. 이 화합물에 의한 Plk1 억제는 CAL62, OCUT-1, SW1736, 8505C 및 ACT-1과 같은 역형성 갑상선암(ATC) 세포의 성장과 생존력을 1.4-5.6 nM의 EC50 값으로 감소시킵니다.

생체 내(In Vivo)

BI 2536을 주 1회 또는 2회 정맥 주사하면 유사분열 정지를 통해 세포 증식을 억제하고, 이어서 종양 세포 사멸을 유도함으로써 다양한 이종 이식 모델에서 허용 가능한 내약성으로 높은 효능을 나타냅니다. 이 화합물을 50 mg/kg 용량으로 주 1회 또는 2회 투여하면 HCT 116 이종 이식편의 성장을 각각 15% 및 0.3%의 T/C로 유의하게 억제합니다. 이 화학 치료를 주 2회 실시하면 BxPC-3 및 A549 모델에서도 각각 5% 및 14%의 T/C로 우수한 종양 성장을 보입니다.

특징 Plk1 억제의 모든 특징을 유도하는 최초의 강력하고 선택적인 Plk1 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • Plk1 시험관 내 키나제 분석

    재조합 인간 Plk1 (잔기 1-603)은 N-말단, GST-태그 융합 단백질로 바큘로바이러스 발현 시스템으로 발현되고 글루타치온-아가로스를 이용한 친화성 크로마토그래피로 정제됩니다. Plk1에 대한 효소 활성 분석은 연속적으로 희석된 BI 2536과 20ng의 재조합 키나제, 그리고 기질로 소 우유에서 얻은 10μg 카제인이 존재하는 상태에서 수행됩니다. 키나제 반응은 최종 부피 60μL에서 30°C에서 45분 동안 수행됩니다 (15mM MgCl2, 25mM MOPS [pH 7.0], 1mM DTT, 1% DMSO, 7.5mM ATP, 0.3μCi γ-33P-ATP). 반응은 125μL의 얼음처럼 차가운 5% TCA를 첨가하여 중단됩니다. 침전물을 Multi-Screen 혼합 에스터 셀룰로스 필터 플레이트로 옮긴 후, 플레이트는 1% TCA로 세척하고 방사능 측정으로 정량합니다. IC50 값을 계산하기 위해 용량-반응 곡선이 사용됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    HeLa, A43, SKOV-3, HT-29, K562, A549, Saos-2, MCF7, HCT116, COLO 205, Hep G2, Raji and PC-3 cells, etc.

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~1 μM

  • 배양 시간

    24 and 72 hours

  • 방법

    Cells are exposed to various concentrations of BI 2536 for 24, and 72 hours. Cell growth is assessed by the measurement of Alamar Blue dye conversion in a fluorescence spectrophotometer. For determining the DNA content of the cultures, cell suspensions are fixed in 80% ethanol, treated for 5 minutes with 0.25% Triton X-100 in PBS, and incubated with 0.1% RNase and 10 μg/mL propidium iodide (PI) in PBS for 20 minutes at RT. Cell-cycle profiles are determined by flow cytometric analysis.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Female BomTac:NMRI-Foxn1nu mice injected subcutaneously with HCT 116, NCI-H460, or A549 cells

  • 용량

    ~50 mg/kg

  • 투여

    Injection i.v. once or twice per week

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17291758/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19223553/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26191363/

고객 제품 검증

데이터 출처 [ J Biomol Screen , 2013 , 18(1), 54-66 ]

<p>Example dose response curves of the PLK-1 inhibitor BI-2536. During the large dose response study for each reference compounds 8 dilutions were tested. Curves for IC50 determination for two independent experiments for the PLK1 inhibitor BI-2536 are displayed. This inhibitor is also used to achieve the LC values. IC50 has been determined with 7.48 +/- 0.09 log [M] and 6.75 +/- 0.21 log [M]. Correlating assay performance data are displayed in Suppl. Fig. 5. </p>

데이터 출처 [ J Biomol Screen , 2013 , 18(1), 54-66 ]

<p>Cells with decreased GRK5 expression are more sensitive to PLK1 inhibition.A , shown is cell death in control or GRK5-shRNA stably transfected cells after 72 h of treatment with 0-120 nM BI 2536 as determined by trypan blue exclusion (n = 6).B , shown is cell death in control or GRK5-shRNA stably transfected cells after 72 h treatment with 0 –120 nM GSK461364, as determined by trypan blue exclusion ( n = 4).</p>

데이터 출처 [ J Biol Chem , 2012 , 287(21), 17088-99 ]

<p>(a,b) RPE1 cells transfected with control or either of two B56-PP2A siRNA pools (1, 2) were incubated in MG132 (10µM, 15 min), followed by the addition of BI2536 (40 nM) or DMSO for 45 min. (a) The frequency of mitotic cells with few or absent cold-stable K-bres . (b) Maximum-intensity projection of tubulin (green) and an overlay with kinetochores (CREST, red) in B56-PP2A-siRNA (pool 2) cells treated with DMSO or BI2536 (40 nM). Insets are 3 enlargement of the optical sections spanning the outlined centromeres.</p>

데이터 출처 [ Nat Cell Biol , 2011 , 13, 1265-71 ]

Sellecks BI 2536 인용됨 309 출판물

DNAJ-PKAc fusion heightens PLK1 inhibitor sensitivity in fibrolamellar carcinoma [ Gut, 2025, gutjnl-2024-334274] PubMed: 40274389
Spatio-temporal control of mitosis using light via a Plk1 inhibitor caged for activity and cellular permeability [ Nat Commun, 2025, 16(1):1599] PubMed: 39971898
ZSCAN4 functions as a safeguard to maintain centromere integrity during oocyte meiosis [ Genome Biol, 2025, 26(1):204] PubMed: 40665375
Maternal CENP-C restores centromere symmetry in mammalian zygotes to ensure proper chromosome segregation [ Dev Cell, 2025, S1534-5807(25)00537-4] PubMed: 40997799
CDK1-mediated phosphorylation of LDHA fuels mitosis through LDHB-dependent lactate oxidation [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00573-8] PubMed: 40940446
Overexpression of oncogenic polo-like kinase 1 disrupts the invasiveness, cell cycle, and apoptosis in synovial sarcoma [ J Transl Med, 2025, 23(1):691] PubMed: 40542346
Revisiting phosphoregulation of Cdc25C during M-phase induction [ iScience, 2025, 28(1):111603] PubMed: 39834856
Preparation for mitosis requires gradual CDK1 activation [ iScience, 2025, 28(5):112292] PubMed: 40256327
Staphylococcus aureus utilizes vimentin to internalize human keratinocytes [ Front Cell Infect Microbiol, 2025, 15:1543186] PubMed: 40061451
Azenosertib is a potent and selective WEE1 kinase inhibitor with broad antitumor activity across a range of solid tumors [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-24-1194] PubMed: 40231599

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