BI-D1870

카탈로그 번호S2843 배치:S284301

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기술 자료

화학식

C19H23F2N5O2
분자량 391.42 CAS 번호 501437-28-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 78 mg/mL (199.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 BI-D1870은 세포-자유 분석에서 RSK1/2/3/4에 대한 S6 리보솜의 ATP 경쟁적 억제제이며, IC50은 각각 31 nM/24 nM/18 nM/15 nM입니다. MST2, GSK-3β, MARK3, CK1 및 Aurora B보다 RSK에 대해 10-100배 높은 선택성을 보입니다. 이 화합물은 활성산소종(ROS) 생성 및 소포체(ER) 스트레스와 Autophagy 증가를 포함한 항암 특성을 나타냅니다.
표적
RSK4
(Cell-free assay)		 RSK3
(Cell-free assay)		 RSK2
(Cell-free assay)		 RSK1
(Cell-free assay)
15 nM 18 nM 24 nM 31 nM
시험관 내(In vitro)

BI-D1870은 RSK1, RSK2, RSK3 및 RSK4를 10–30 nM의 IC50으로 억제하지만, 100배 높은 농도에서 테스트한 다른 10개의 AGC 키나제 멤버와 40개 이상의 다른 단백질 키나제는 유의하게 억제하지 않습니다. 이 화합물은 세포 투과성이 있으며, 인간 배아 신장 293 세포 및 Rat-2 세포에서 RSK 매개 포르볼 에스테르 및 EGF 유도 글리코겐 합성 효소 키나제-3β 및 LKB1의 인산화를 방지합니다. 이는 다른 6개의 AGC 키나제에 대한 기질의 작용제 유발 인산화에 영향을 미치지 않습니다. 또한, 이 화학물질은 포르볼 에스테르 또는 EGF 유도 CREB 인산화를 억제하지 않습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[2]
  • 단백질 키나제 분석

    정제된 His6–RSK1, His6–RSK2 또는 GST–RSK2 1–389:S381E (1–2 단위/mL)는 완충액 A에 30 μM 기질 펩타이드(KEAKEKRQEQIAKRRRLSSLRASTSKSGGSQK), 10 mM 마그네슘 아세테이트 및 100 μM [γ-32P]ATP를 포함하는 50 μL 분석 혼합물에서 30 °C에서 10분 동안 분석됩니다. 반응은 이전에 설명된 대로 종료되고 분석됩니다. 1분 동안 1 nmol의 기질 펩타이드의 인산화를 촉매하는 효소의 양을 1단위로 합니다. HEK-293 또는 Rat-2 세포 용해물에서 RSK 및 MSK1을 분석하기 위해, 이들 키나제는 세포 용해물(RSK의 경우 0.1 mg 용해물 단백질, MSK1의 경우 0.3 mg)에서 면역침전되고, RSK 분석의 경우 이 화합물이 RSK 이소형으로부터 해리되는 것을 확실히 하기 위한 예방 조치로 면역침전물은 1 mM ATP를 포함하는 완충액 A로 두 번, 그리고 분석 전에 완충액 A로 두 번 세척됩니다.
동물 연구:

[3]
  • 동물 모델

    C57/BL6J mice

  • 용량

    0.5 mg/kg

  • 투여

    i.p.

참조

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1698666/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17040210/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26386981/

고객 제품 검증

Expressions of active forms of all p90RSK isoforms were assessed by immunoblotting in Control vs. GR cells following treatment with increasing concentrations of BI-D1870 for 24 hours. Actin was included as a loading control.

데이터 출처 [ , , Mol Cancer Ther, 2017, 16(5):793-804 ]

(g) Changes of UBE2R1 expression in cells treated with an RSK inhibitor, BI-D1870, for 6 h.

데이터 출처 [ , , Sci Rep, 2016, 6:36134. ]

HeLa cells were serum starved for 24 h, and then were treated with MK2206 (1 μM), rapamycin (Rapa; 100 nM), PP242 (1 μM), BEZ235 (0.5 μM), U0126 (U0; 15 μM), BI-D1870 (BI; 10 μM), GNE-652 (1 μM), AZD1208 (3 μM), and the indicated inhibitor combinations for 3 h before insulin (1 g/ml) was added for an additional 30 min. Cell lysates were analyzed by immunoblot assays using the indicated antibodies.

데이터 출처 [ , , Mol Cell Biol, 2014, 34(13): 2517-32 ]

Serum-starved N41/OX1R cells were treated with 50 nM orexin-A for 1 h with or without 1 or 10 μM BI-D1870. Phosphorylation of S6K and S6 as well as MEK1/2, RSK, and Erk1/2 were evaluated by Western blotting.

데이터 출처 [ , , J Biol Chem, 2014, 289(46): 31950-9 ]

Sellecks BI-D1870 인용됨 57 출판물

The cytoplasmic domain of the pseudoprotease iRhom2 mediates distinct signaling mechanisms to control activation of the cell surface protease ADAM17 [ J Biol Chem, 2025, 301(10):110643] PubMed: 40885391
Targeting the p90RSK/MDM2/p53 Pathway Is Effective in Blocking Tumors with Oncogenic Up-Regulation of the MAPK Pathway Such as Melanoma and Lung Cancer [ Cells, 2024, 13(18)1546] PubMed: 39329730
Ribosomal S6 kinase 2-forkhead box protein O4 signaling pathway plays an essential role in melanogenesis [ Sci Rep, 2024, 14(1):9440] PubMed: 38658799
p90RSK pathway inhibition synergizes with cisplatin in TMEM16A overexpressing head and neck cancer [ BMC Cancer, 2024, 24(1):233] PubMed: 38373988
Multiplex single-cell chemical genomics reveals the kinase dependence of the response to targeted therapy [ Cell Genom, 2024, 4(2):100487] PubMed: 38278156
The ribosomal protein S6 kinase alpha-1 (RPS6KA1) induces resistance to venetoclax/azacitidine in acute myeloid leukemia [ Leukemia, 2023, 37(8):1611-1625] PubMed: 37414921
Conjugated Bile Acids Promote Lymphangiogenesis by Modulation of the Reactive Oxygen Species-p90RSK-Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 3 Pathway [ Cells, 2023, 12(4)526] PubMed: 36831193
LRG1 is a novel HER3 ligand to promote growth in colorectal cancer [ bioRxiv, 2023, PPR618443 ] PubMed: none
Control of cell state transitions [ Nature, 2022, 609(7929):975-985] PubMed: 36104561
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827] PubMed: 36516759

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