BMS-345541

카탈로그 번호S8044 배치:S804401

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기술 자료

화학식

C14H17N5
분자량 255.32 CAS 번호 445430-58-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) Water 58 mg/mL (227.16 mM)
DMSO 9 mg/mL (35.24 mM)
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 BMS-345541은 무세포 분석에서 IC50이 각각 0.3 μM 및 4 μM인 IKK-2 및 IKK-1의 촉매 서브유닛에 대한 고도로 선택적인 억제제입니다.
표적
IKK2
(Cell-free assay)		 IKK1
(Cell-free assay)
0.3 μM 4 μM
시험관 내(In vitro)

BMS-345541은 THP-1 단핵구 세포에서 TNF-α-자극 IκBα 인산화를 IC50 ~4 μM로 용량 의존적으로 억제합니다. 이 화합물은 THP-1 세포에서 리포폴리사카라이드-자극 종양 괴사 인자 α, 인터루킨-1β, 인터루킨-8 및 인터루킨-6을 IC50 값이 1~5 μM 범위로 억제합니다. 이는 Ser-32 및 Ser-36이 아스파르테이트로 변경된 IκBα의 아미노산 26-42에 해당하는 펩타이드 억제제에 대해 상호 배타적인 방식으로 결합하며, ADP에 대해서는 비상호 배타적인 방식으로 결합합니다. 이 화학물질은 IKK-1 및 IKK-2의 유사한 알로스테릭 부위에 결합하여 서브유닛의 활성 부위에 다르게 영향을 미칩니다. 이는 유사분열 진입, 전중기에서 후기로의 진행 및 세포질 분열을 포함한 여러 유사분열 세포 주기 전환에 영향을 미칩니다. G기에서 정지 상태에서 해제된 세포에 이 화합물을 첨가하면 오로라 A, B, C의 활성화, Cdk1 활성화 및 히스톤 H3 인산화가 차단됩니다. 유사분열 세포를 이 화학물질로 처리하면 조기 사이클린 B1 및 세큐린 분해, 결함 있는 염색체 분리 및 부적절한 세포질 분열이 발생합니다. 또한 노코다졸로 정지된 세포에서 방추체 체크포인트를 무효화하는 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 효과는 Cdk1, 오로라 A 또는 B, Plk1 또는 NEK2와 같은 유사분열 키나제에 대한 이 화합물의 직접적인 억제 효과 때문이 아닙니다. 이 화합물 (10 μM)은 정상 인간 표피 멜라닌 세포 및 전이성 흑색종 세포 (SK-MEL-5, A375 및 Hs 294T)의 성장을 72시간에서 각각 96% 및 99% 억제합니다. SK-MEL-5 세포 배양에 100 μM을 적용하면 카스파제 비의존적 및 AIF 의존적 미토콘드리아 매개 방식으로 24시간에서 87%의 세포 사멸 세포가 발생합니다. 이 화학물질 (10 μM)로 처리하면 IKK 활동 및 NF-κB 활동이 각각 76% 및 95% 감소하고 CXCL1 생산도 감소합니다. 이 화합물은 Notch1 돌연변이를 가진 T 세포 급성 림프모구성 백혈병 (T-ALL) 세포주 BE-13, RPMI-8402 및 DND-41과 소아 환자의 T-ALL 원발성 세포의 성장을 IC50 2-6 μM로 억제합니다. 이 화합물 5 μM은 BE-13 및 DND-41 세포의 세포 주기 G2/M 단계에서 정지를 유도하고 RPMI-8402 세포에서는 sub-G1 피크 증가를 유도합니다. 16시간 동안 처리된 이 화합물 5 μM은 이 모든 세포에서 세포 사멸 세포의 증가를 유도하며, 이는 프로카스파제-8, 프로카스파제-3 및 폴리 (ADP-리보스) 폴리머라제 (PARP)의 시간 의존적 절단과 동반됩니다. 이 화학물질 (5 μM)은 IκBα 및 p65의 시간 의존적 탈인산화를 유도합니다. 이 화합물로 처리된 T-ALL 세포는 FOXO3a의 핵 내 이동 및 p21Cip1 발현 수준 조절을 포함한 기능 회복을 보입니다. 이 화합물은 인간 제대 정맥 내피 세포에서 IC50 5 μM으로 TNFα 유도 ICAM-1 및 VCAM-1 발현을 모두 억제합니다.

생체 내(In Vivo)

BMS-345541은 용량 의존적으로 흑색종 종양 성장을 효과적으로 억제합니다. 이 화합물 75 mg/kg으로 처리된 종양 보유 마우스는 차량 단독으로 처리된 대조군 동물과 비교하여 SK-MEL-5, A375 및 Hs 294T 종양 성장을 각각 86%, 69% 및 67% 효과적으로 억제했습니다. 이 화합물을 100 mg/kg 용량으로 경구 투여하면 체중 비율, 결장 임상 점수, 평균 손상 점수 및 평균 염증 점수가 각각 0.86 (차량 그룹 0.77), 1.0 (차량 그룹 2.5), 5.66 (차량 그룹 8.52), 6.82 (차량 그룹 12.33)인 마우스에서 덱스트란 황산나트륨 유발 결장염의 심각성을 감소시킵니다. 이 화학물질 (100 mg/kg)은 첫 번째 콜라겐 면역화 시점부터 매일 한 번 물에 경구 위관 영양으로 투여될 때, 마우스 CIA 모델에서 질병의 임상 징후 (차량 그룹 ~8 대 0)를 억제했으며, 발 부종 감소를 동반했습니다. 이는 누적 관절염 손상 점수를 4.4에서 0으로 감소시켰으며, 이는 경골 관절의 낮은 퇴화 및 염증, 활막 과형성, 뼈 흡수 및 연골 침식의 심각도 감소를 동반했습니다. 동물 관절에서는 눈에 띄는 손상이 관찰되지 않았으며, 이는 연령 일치, 질병 없는 대조군 동물의 관절과 조직학적으로 구별할 수 없었습니다. 이 화합물은 IL-1β 메시지를 용량 의존적으로 억제했으며, 100 mg/kg 용량 그룹의 동물은 질병 없는 대조군 동물과 유사한 수준을 보였습니다.

특징 항염증 활성을 가진 알로스테릭 IKK 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 효소 분석

    GST-IκBα의 효소 촉매 인산화를 측정하는 분석은 0.5 μg/mL의 효소를 30 ℃에서 100 μg/mL의 GST-IκBα 및 5 μM의 [33P]ATP 용액에 첨가하여 수행합니다. 이 용액은 40 mM Tris HCl, pH 7.5, 4 mM MgCl2, 34mM sodium phosphate, 3 mM NaCl, 0.6 mM potassium phosphate, 1 mM KCl, 1 mM dithiothreitol, 3% (w/v) glycerol 및 250 μg/mL bovine serum albumin을 포함합니다. 분석에 사용된 [33P]ATP의 비활성도는 100 Ci/mmol입니다. 5분 후, 키나아제 반응은 2× Laemmli 샘플 버퍼를 첨가하여 중단하고 90 ℃에서 1분간 열처리합니다. 샘플은 NuPAGE 10% BisTris 젤에 로딩됩니다. SDS-PAGE 완료 후, 젤은 슬랩 젤 건조기에서 건조됩니다. 밴드는 445Si PhosphorImager를 사용하여 검출되고, 방사능은 ImageQuant 소프트웨어를 사용하여 정량화됩니다. 이러한 조건에서 GST-IκBα의 인산화 정도는 시간 및 효소 농도에 대해 선형입니다.
세포 분석:

[3]
  • 세포주

    Metastatic human melanoma cells SK-MEL-5

  • 농도

    ~10 μM

  • 배양 시간

    3 days

  • 방법

    1×105 cells per well are plated in six-well plates with 10% fetal bovine serum medium overnight to allow cell adhesion. Cells ae cultured in medium containing BMS-345541 for 72 hours of treatment. Cells are counted with a hemocytometer.
동물 연구:

[3]
  • 동물 모델

    Human melanoma xenografts SK-MEL-5

  • 용량

    75 mg/kg

  • 투여

    orally administered by gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12403772/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17704647/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16467110/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22713244/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14991079/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14991079/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13130486/

고객 제품 검증

(E) After transfection with control or catalase siRNAs for 24 h, A375 and G361 cells were treated with vehicle or 2.5 µM BMS-345541, 20 µM PS-1145 and/or 50 µM of fotemustine for an additional 48 h. Cell viability was then assessed. *, p<0.05. (F) A375 and G361 cells were treated with vehicle or 2.5 µM BMS-345541, 20 µM PS-1145 and/or 50 µM of fotemustine, in the presence or absence of catalase inhibitor 3-Amino-1,2,4-triazole (ATZ, 50 µM) for 48 h. Cell viability was then assessed. *, p<0.05.

데이터 출처 [ , , Redox Biol, 2017, 11:562-576 ]

Sub-cellular fractionation of cellular lysates from a representative cell line (KMJR138) was probed for the indicated proteins. Cells were treated with DMSO (control), IFN-γ (IFN, +), I-BET151 (IBET), BMS-345541 (BMS) for 48 hours and separated into cytosolic (C) or nuclear (N) fractions. One representative blot out of two independent experiments is shown.

데이터 출처 [ , , PLoS One, 2015, 10(4): e0123410 ]

LPS/IFNγ-induced Gas7 expression inM1 alveolar macrophages was dependent on the NF-κB pathway. Gene expressions of Tnf, Il1b, and Gas7 in primary alveolar macrophage from C57BL/6 were analyzed byRT-qPCR. Cells were pretreated with DMSO or BMS (4 μM) for 2 h; afterwards, LPS/IFNγ was added for another 6 and 24 h. Untreated cells (M0) served as controls. Relative expression was normalized to Actb and then converted to the fold change overM0 (M0 omitted because = 1.0 by definition). Results are the mean of three independent experiments. Twotailed Student’s t test (all M1 vs. M1 + BMS column), *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001)

데이터 출처 [ , , Immunol Res, 2017, 65(5):1065-1073 ]

NF-κB-specific inhibitor BMS‐345541 (2 µM) dissolved in DMSO was added together with bleomycin (2 µg/ml) in the culture medium and treated A549 and AEC2 for 5 days; NF-κB activation and P21WAF1 expression was detected by western blot.

데이터 출처 [ , , Immunol Res, 2017, 65(5):1065-1073 ]

Sellecks BMS-345541 인용됨 51 출판물

NF-κB-mediated EAAT3 upregulation in antioxidant defense and ferroptosis sensitivity in lung cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):124] PubMed: 39987248
Cytoplasmic HMGB1 promotes the activation of JAK2-STAT3 signaling and PD-L1 expression in breast cancer [ Mol Med, 2025, 31(1):197] PubMed: 40389855
A highly sensitive screening system to evaluate the reversibility of neuroendocrine prostate cancer to prostate adenocarcinoma [ Cancer Med, 2025, 14(5):e70047] PubMed: 40013333
Dual mechanism of inflammation sensing by the hematopoietic progenitor genome [ Sci Adv, 2025, 11(22):eadv3169] PubMed: 40435239
Necrosulfonamide causes oxidation of PCM1 and impairs ciliogenesis and autophagy [ iScience, 2024, 27(4):109580] PubMed: 38600973
p62 Binding to Protein Kinase C Regulates HIV-1 gp120 V3 Loop Induced Microglial Inflammation [ Inflammation, 2024, 10.1007/s10753-024-02229-6] PubMed: 39731677
GM-CSF engages multiple signaling pathways to enhance pro-inflammatory cytokine responses in human monocytes during Legionella infection [ bioRxiv, 2024, 2024.12.05.627084] PubMed: 39713445
Multiplex single-cell chemical genomics reveals the kinase dependence of the response to targeted therapy [ Cell Genom, 2024, 4(2):100487] PubMed: 38278156
Loss of Tuberous Sclerosis Complex 2 confers inflammation via dysregulation of Nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells [ Res Sq, 2024, rs.3.rs-4569999] PubMed: 39070657
Myeloid cells interact with a subset of thyrocytes to promote their migration and follicle formation through NF-κB [ Nat Commun, 2023, 14(1):8082] PubMed: 38057310

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