Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다. * Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다. * 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)
원액 준비
생물학적 활성
설명
BMS-378806 (BMS 806)은 바이러스 내에서 0.85-26.5 nM의 EC50으로 HIV-1 gp120과 CD4 수용체의 결합을 선택적으로 억제합니다.
표적
CD4-gp120 interactions
0.85 nM-26.5 nM(EC50)
시험관 내(In vitro)
7-아자인돌 유도체인 BMS-806은 gp120에 결합하여 HIV 표면 단백질 gp120과 숙주 세포 수용체 CD4의 상호작용을 방해합니다. BMS-806은 대식세포 및 T세포 친화성 HIV-1 균주 패널을 억제하는데, 이들은 세포 진입을 위해 CCR5(M-친화성) 또는 CXR4(T-친화성) 공동 수용체를 사용하는 실험실 균주이며 B형 아형으로 분류됩니다. BMS-806(BMS 378806)의 결정형 수용성는 170 μg/mL입니다. BMS-806의 용해도는 pH=2.1에서 1.3 mg/mL, pH=11에서 3.3 mg/mL이며, 이 용해도 프로파일은 BMS-806의 양쪽성 특성을 나타내며 양성자화된 형태의 pKa를 2.9로 추정하고 유리 염기의 pKa는 약 9.6입니다. BMS-806은 ELISA 분석에서 IC50 = ~ 100 nM으로 gp120의 단량체 형태에 대한 가용성 CD4 결합과 경쟁합니다. BMS-806은 HIV-1에 특이적이며, 10~30 μM 범위의 농도에서 HIV-2, SIV, MuLV, RSV, HCMV, BVDV, VSV 및 인플루엔자 바이러스에 대한 유의미한 억제 활성이 관찰되지 않았고, 숙주 세포에 대한 명백한 세포 독성도 없었으며, CC50 값은 225 μM 초과였습니다. BMS-806은 가용성 CD4와 유사한 결합 친화도로 약 1:1의 화학량론으로 gp120에 직접 결합합니다. 잠재적인 BMS-806 표적 부위는 화합물에 의해 선택된 내성 치환 또는 gp120-CD4 접촉 부위 돌연변이를 포함하는 HIV-1 gp120 변이체를 사용하여 gp120의 CD4 결합 포켓 내의 특정 영역에 위치합니다.
생체 내(In Vivo)
BMS-806이 투여되면 AUC와 Cmax의 용량 비례 증가가 관찰됩니다. 쥐, 개, 원숭이에서 약물의 혈장 농도는 시험관 내 바이러스 복제를 반감기적으로 억제하는 데 필요한 농도를 초과했습니다. BMS-806의 분포 용적은 0.4에서 0.6 L/kg 범위로, 혈장 외 분배를 나타냅니다. 그러나 쥐의 뇌 수준을 조사한 결과 최소한의 CNS 침투가 나타났습니다. BMS-806은 37°C에서 2시간 배양하는 동안 사람, 쥐, 개, 원숭이 혈액에서 안정합니다. 사람, 쥐, 개, 원숭이의 혈액 대 혈장 농도 비율은 각각 1.1, 0.77, 1.2, 0.92(n=3)로, BMS-806이 혈장과 혈액 세포 사이에 거의 동일한 정도로 분포됨을 시사합니다. 미세소체에서 예측된 BMS-806의 인체 청소율은 9.2 ml/min/kg(간 혈류의 46%)입니다.
일반적으로 숙주 세포는 0.005 50% 조직 배양 감염 용량(TCID50)/세포의 감염 다중도(MOI)로 HIV-1에 감염된 후, 계통적으로 희석된 억제제 존재 하에 4~7일 동안 배양됩니다. 바이러스 수확량은 RT 분석 또는 p24 효소 결합 면역 흡착 분석(ELISA)(NEN)을 사용하여 정량화됩니다. 최소 세 가지 실험 결과는 50% 유효 농도(EC50)를 계산하는 데 사용됩니다. IDV, SQV, RTV, NFV의 EC50은 Dunnett 검정을 사용하여 BMS-806의 EC50과 비교됩니다. 이러한 비교는 각 분석 시스템 내에서 별도로 수행됩니다. Dunnett 검정은 여러 치료법을 대조군과 비교할 때 위양성 결과의 확률을 줄이는 데 사용됩니다. 동일한 약물이 두 가지 다른 분석 시스템에서 테스트될 때 관찰되는 EC50 증가 배율에 대한 신뢰 구간은 Fieller의 정리를 사용하여 계산됩니다. 이 정리의 사용은 매개변수의 비율(이 경우 EC50)이 정규 분포와 같은 표준 확률 분포를 따르지 않는 것으로 알려져 있기 때문에 필요합니다. 신뢰 구간 내의 숫자는 95% 수준에서 관찰된 증가 배율과 유의미하게 다르지 않습니다.
To determine cytotoxicity, MT-2 cells are incubated in the presence of serially diluted BMS-806 for 6 days and cell viability is quantitated using an XTT [2,3-bis(2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl-2H-tetrazolium-5-carboxanilide] assay to calculate the 50% cytotoxic concentrations (CC50s).
The membrane-proximal external region of human immunodeficiency virus (HIV-1) envelope glycoprotein trimers in A18-lipid nanodiscs
[ Commun Biol, 2025, 8(1):442]
Asymmetric Structures and Conformational Plasticity of the Uncleaved Full-Length Human Immunodeficiency Virus Envelope Glycoprotein Trimer
[ J Virol, 2021, 95(24):e0052921]
Long-Acting BMS-378806 Analogues Stabilize the State-1 Conformation of the Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Envelope Glycoproteins.
[ J Virol, 2020, 10.1128/JVI.00148-20]
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