Bortezomib

카탈로그 번호S1013 배치:S101318

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기술 자료

화학식

C19H25BN4O4
분자량 384.24 CAS 번호 179324-69-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 77 mg/mL (200.39 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Bortezomib은 Ki가 0.6 nM인 강력한 20S proteasome 억제제입니다. 이는 정상 세포보다 종양 세포에 대해 유리한 선택성을 나타냅니다. 이 화합물은 NF-κB를 억제하고 ERK 인산화를 유도하여 Cathepsin B를 억제하고 난소암 및 기타 고형암에서 autophagy의 촉매 과정을 억제합니다.
표적
NF-κB 20S proteasome
(Cell-free assay)
0.6 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)

붕산 디펩티드인 Bortezomib은 잘못 접힌 단백질 분해에 주로 기능하며 세포 주기 조절에 필수적인 26S Proteasome의 고도로 선택적이고 가역적인 억제제입니다. 이 화합물에 노출되면 p21, p27 및 p53뿐만 아니라 세포자멸사 촉진 Bid 및 Bax 단백질, 카베올린-1, 그리고 핵 인자 κB 유도 세포 생존 경로의 활성화를 방지하는 억제제 κB-α를 안정화시키는 것으로 나타났습니다. 또한 세포자멸사 촉진 c-Jun-NH2 말단 키나아제 및 소포체 스트레스 반응의 활성화를 촉진합니다. 이러한 세포 단백질 수준의 변화는 암세포의 증식, 이동 억제 및 세포자멸사 촉진으로 이어집니다. 이 화학 물질은 세포 내로 침투하여 ~0.1 μM의 농도로 장수명 단백질의 Proteasome 매개 세포내 단백질 분해를 50% 억제하는 것으로 나타났습니다. 미국 국립암연구소(NCI)의 여러 인체 종양에서 유래한 60개 암세포주 전체 패널에 걸쳐 이 화합물의 평균 50% 성장 억제 값은 7 nM입니다. PC-3 세포를 8시간 동안 (100 nM) 처리하면 G2-M기에 세포가 축적되고, G1기 세포 수가 이에 상응하여 감소합니다. 이는 24시간 및 48시간에 PC-3 세포를 각각 100 nM 및 20 nM의 IC50으로 사멸시킵니다. 이 물질은 처리 후 16-24시간에 핵 응축을 유도합니다. 이 처리는 24시간에 100 nM의 낮은 농도에서도 효과적인 시간 의존적 방식으로 PARP 절단을 유도합니다.

생체 내(In Vivo)

단일 제제로서 Bortezomib의 항암 효과는 다발성 골수종, 성인 T-세포 백혈병, 폐암, 유방암, 전립선암, 췌장암, 두경부암, 결장암 및 흑색종의 이종이식 모델에서 입증되었습니다. 이 화합물을 1.0 mg/kg 용량으로 18일간 매일 경구 투여하면 루이스 폐암 모델에서 종양 성장 지연 및 전이 수 감소를 유발합니다. 이 화합물은 최대 5 mg/kg의 단일 용량으로 유방암 세포의 생존 분획을 유의하게 감소시켰습니다. 이 화학 물질을 1.0 mg/kg 용량으로 4주 동안 매주 투여하면 전립선암 생쥐 이종이식 모델에서 종양 성장이 60% 감소합니다. 이 물질을 1.0 mg/kg 용량으로 4주 동안 처리하면 췌장암 생쥐 이종이식 성장률이 72% 또는 84% 감소하고, 종양 세포 세포자멸사가 증가합니다. 이 화합물을 1.0 mg/kg 용량으로 처리하면 인간 형질세포종 이종이식 성장이 유의하게 억제되고, 종양 세포 세포자멸사 및 전체 생존율이 증가하며, 종양 혈관 신생이 감소합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[4]
  • 동역학적 방법

    전형적인 동역학적 실행에서, 2.00 mL의 분석 완충액(20 mM HEPES, 0.5 mM EDTA, 0.035% SDS, pH 7.8)과 DMSO에 있는 Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC를 3 mL 형광 큐벳에 첨가하고, 큐벳을 형광 분광 광도계의 재킷형 셀 홀더에 놓습니다. 반응 온도는 순환식 항온수조에 의해 37℃로 유지됩니다. 반응 용액이 열 평형에 도달한 후 (5분), 1 μL-10 μL의 스톡 효소 용액을 큐벳에 첨가합니다. 반응 진행은 펩타이드-AMC 기질에서 AMC의 분해에 수반되는 440 nm (λex= 380 nm)에서 형광 방출 증가에 의해 모니터링됩니다.
세포 분석:

[5]
  • 세포주

    Human multiple myeloma cells line U266

  • 농도

    ~10 μM

  • 배양 시간

    2 days

  • 방법

    The inhibitory effect of Bortezomib on cell growth is assessed by measuring MTT dye absorbance of the cells. Cells from 48-hour cultures are pulsed with 10 μL of 5 mg/mL MTT to each well for the last 4 hour of 48-hour cultures, followed by 100 μL of isopropanol containing 0.04 N HCl. Absorbance is measured at 570 nm using a spectrophotometer.
동물 연구:

[3]
  • 동물 모델

    Human plasmacytoma xenografts RPMI 8226

  • 용량

    1 mg/kg

  • 투여

    i.v. twice weekly for 4 weeks, then once weekly

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10363983/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15929791/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12208752/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8672420/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11306489/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22016836/

고객 제품 검증

Effect of different proteasome inhibitors on dysferlin expression and on membrane resealing in cultured primary myoblasts. Primary myoblasts from patient 2 harboring a homozygous Arg555Trp DYSF mutation that were treated with the indicated amounts of bortezomib for 24 hours. Western blots of protein extracts were stained with anti-dysferlin antibodies and with anti–a-tubulin antibody as loading control.

데이터 출처 [ Sci Transl Med , 2015 , 6(250), 250ra112 ]

Effects of NF-kB inhibition on cell proliferation and apoptosis in Foxp3cKO prostate. A. Top left panels: Representative H&E staining of PIN lesions in ventral prostates of 60-week-old PBS- or bortezomib-treated Foxp3cKO littermates. Scale bar, 50 祄. Right graph: Quantification of Ki67-positive cells identified by IHC analysis (bottom left panels) as a measure of cell proliferation, performed with Scion Image software. Horizontal lines represent the average values. The p value was determined by two-tailed t test. B. Representative western blots showing p65 and nuclear p65 (N-p65) expression in prostates at 12 hours after LPS injection in 45-week-old PBS- or bortezomib-treated mice. C. Quantification of Bcl2l1 and Traf1/2 mRNA expression as a percentage of Hprt expression measured in microdissected mouse prostate epithelial cells by qPCR at 12 hours after LPS injection in 45-week-old PBS- or bortezomib-treated mice. Horizontal lines represent the average values. The p values were determined by two-tailed t test. D. Left panels: Representative images of TUNEL assays performed on prostates from PBS- or bortezomib-treated mice at 60 weeks of age. Insets show the apoptotic cells (green) in prostate glands. Scale bar, 100 祄. Right graph: Quantification of apoptotic cells in the ventral and dorsolateral prostates of PBS- or bortezomib-treated mice at 45 and 60 weeks of age. Horizontal lines represent the average values. The p value was determined by two-tailed t test. cKO, PB4-Cre4+Foxp3flox/y; wks, weeks; B/P, ratio of the mean value from bortezomib-treated mice to the mean value in PBS-treated mice. All experiments were repeated two times. Wks, weeks.

데이터 출처 [ Cancer Res , 2015 , 75(8), 1714-24 ]

Pharmacologic inhibition of the proteasome blocks proplatelet formation in murine and human megakaryocytes. Human megakaryocytes were pretreated with vehicle or bortezomib, and megakaryocytes producing proplatelets (PP) were examined. Shown are representative transmission images and representative confocal images with wheat germ agglutinin (WGA; red) and phalloidin (green) staining. Scale bars: 50 um.

데이터 출처 [ J Clin Invest , 2014 , 124(9), 3757-66 ]

Immunofluorescence showing HDAC4 localization in mouse primary osteoblasts treated with vehicle or PTH alone or in the presence of bortezomib. Primary osteoblasts treated with vehicle, PTH, or PTH plus bortezomib for 2 h using anti-HDAC4 and anti-b-actin antibodies.

데이터 출처 [ J Cell Biol , 2014 , 205(6), 771-80 ]

Sellecks Bortezomib 인용됨 1139 출판물

Anisomelic acid promotes proteasomal degradation of HPV16 E6 via E3 ligase recruitment: A mass spectrometry-based interactome study [ J Proteomics, 2026, 322:105536] PubMed: 40967472
Host FSTL1 defines the impact of stem cell therapy on liver fibrosis by potentiating the early recruitment of inflammatory macrophages [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):81] PubMed: 40050288
Transcriptional repressor Capicua is a gatekeeper of cell-intrinsic interferon responses [ Cell Host Microbe, 2025, 33(4):512-528.e7] PubMed: 40132591
A chaperone-proteasome-based fragmentation machinery is essential for aggrephagy [ Nat Cell Biol, 2025, 27(9):1448-1464] PubMed: 40866512
Bone Marrow-Targeted Liposomes Loaded with Bortezomib Overcome Multiple Myeloma Resistance [ ACS Nano, 2025, 19(12):11684-11701] PubMed: 40117329
USP7 V517F mutation as a mechanism of inhibitor resistance [ Nat Commun, 2025, 16(1):2526] PubMed: 40087304
Proteasomes accumulate in the plant apoplast where they participate in microbe-associated molecular pattern (MAMP)-triggered pathogen defense [ Nat Commun, 2025, 16(1):1634] PubMed: 39952938
SAMD9 senses cytosolic double-stranded nucleic acids in epithelial and mesenchymal cells to induce antiviral immunity [ Nat Commun, 2025, 16(1):3756] PubMed: 40263291
A haploinsufficiency restoration strategy corrects neurobehavioral deficits in Nf1+/- mice [ J Clin Invest, 2025, 135(13)e188932] PubMed: 40590220
Microbiota-derived urolithin A in monoclonal gammopathies and multiple myeloma therapy [ Microbiome, 2025, 13(1):56] PubMed: 40022244

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