L-Buthionine-(S,R)-sulfoximine (L-BSO)

BSO (L-Buthionine-(S,R)-sulfoximine)는 흑색종 세포주 및 인간 종양에 대한 BCNU 활성을 시너지적으로 향상시켰습니다. 이 화합물 (50 μM)을 48시간 처리하면 ZAZ 및 M14 흑색종 세포주의 GSH 수준이 95% 감소하고 GST 효소 활성이 60% 감소합니다. 두 세포주 모두에서 GST-μ 단백질 및 mRNA 수준이 유의하게 감소합니다. GST-π 발현은 영향을 받지 않습니다. 알킬화제 작용의 이러한 화학적 향상은 부분적으로 GST의 하향 조절과 관련될 수 있습니다.[1]

L-부티오닌-S,R-설폭시민 (L-S,R-BSO)은 GSH 생산을 더 크게 억제하고 생쥐보다 기니피그에게 더 높은 독성을 유발하며, 이는 생쥐가 산화 스트레스 손상에 대한 추가적인 보호 메커니즘을 가질 수 있음을 시사합니다. 실제로, 이 화합물을 생쥐에게 투여하면 조직 GSH 생산이 억제되는 동시에 아스코르브산 수치가 증가합니다. 이 화학 물질은 아스코르브산 및 데히드로아스코르브산이 없는 식이를 섭취한 생쥐의 조직 아스코르브산 수치를 증가시켜 아스코르브산 합성을 활성화하는 것으로 나타났으며, 이는 소변 아스코르브산 배출량 증가로 더욱 확인되었습니다.[2]

• 세포주

  ZAZ, M14 melanoma cell line

• 농도

  50 μM

• 배양 시간

  6 h, 24 h, 48 h, 72 h

• 방법

  The effect of BSO treatment on glutathione content (GSH + GSSG) is determined on cells plated in 24-well plates at the same density as in the thymidine incorporation assay. GSH is measured at time zero, and at 6, 24, 48, and 72 hr by a modified Tietze method. GSH standard curves are obtained by dissolving 5 mg GSH in 25 ml 0.01 N HCl and running determinations on serial dilutions. Cell supernatants are prepared by freezethawing cells resuspended to 10⁷ cells per ml in 0.01 M NaP0₄ + 0.005 M EDTA buffer (pH 7.5) three times, and centrifuging for 30 min at 30,000g at 4℃. GSH levels are determined from the rate of change in optical density at 412 nm, 25℃.

• 동물 모델

  Swiss-Webster mice, guinea pigs

• 용량

  2.5 mM/kg, 1.25 mM/kg, 0.625 mM/kg

• 투여

  SC