Cabozantinib malate

카탈로그 번호S4001 배치:S400101

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기술 자료

화학식

C28H24FN3O5.C4H6O5
분자량 635.59 CAS 번호 1140909-48-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 127 mg/mL (199.81 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Cabozantinib malate(XL184)는 Cabozantinib의 말레이트염으로, IC50이 0.035nM인 강력한 VEGFR2 억제제이며, 또한 c-Met, Ret(c-Ret), Kit(c-Kit), Flt-1/3/4, Tie2, AXL을 세포 외 분석에서 각각 1.3nM, 4nM, 4.6nM, 12nM/11.3nM/6nM, 14.3nM, 7nM의 IC50으로 억제합니다. 이 화합물은 apoptosis를 유도합니다.
표적
VEGFR2/KDR
(Cell-free assay)		 c-Met
(Cell-free assay)		 RET
(Cell-free assay)		 Kit
(Cell-free assay)		 Flt-4
(Cell-free assay)		 더 보기
0.035 nM 1.3 nM 4 nM 4.6 nM 6 nM
시험관 내(In vitro) Cabozantinib malate는 RON 및 PDGFRβ에 대해 각각 124 nM 및 234 nM의 IC50으로 약한 억제 활성을 가지며, FGFR1에 대해서는 5.294 μM의 IC50으로 낮은 활성을 보입니다. 이 화합물은 낮은 농도(0.1-0.5 μM)에서도 MPNST 세포에서 구성적 및 유도성 Met 인산화와 그 결과적인 하류 신호 전달을 현저히 억제하고, HGF 유도 MPNST 세포 이동 및 침윤을 억제하기에 충분합니다. 또한 사이토카인 자극된 인간 제대정맥 내피세포(HUVEC)에서 Met 및 VEGFR2 인산화를 현저히 억제합니다. 이 화학 물질은 0.1 μM에서 MPNST 세포 성장에 유의미한 영향을 미치지 않지만, 5-10 μM에서는 MPNST 세포 성장을 유의미하게 억제합니다.
생체 내(In Vivo) 자발적 췌장 소도암을 가진 RIP-Tag2 마우스에서 Cabozantinib malate를 30mg/kg로 처리한 결과, 종양 혈관 형성의 83%가 파괴되고, 주변 세포 및 빈 기저막 슬리브가 감소하며, 광범위한 종양 내 저산소증 및 광범위한 종양 세포 apoptosis가 발생하고, 약물 중단 후 종양 혈관 형성 재성장이 늦춰졌습니다. VEGFR은 차단하지만 c-Met은 차단하지 않는 XL999는 혈관 형성의 43%만 감소시켰는데, Cabozantinib malate는 XL999에 비해 훨씬 더 유의미한 효과를 보였습니다. 이는 VEGFR 및 다른 기능적으로 관련 있는 수용체 티로신 키나아제(RTK)의 동시 억제가 혈관 형성 억제를 증폭시킨다는 것을 시사합니다. 이 화합물은 또한 원발성 종양의 침습성을 감소시키고 전이를 줄입니다. 이 화학 물질은 30mg/kg/day로 SCID 마우스에서 인간 MPNST 이종 이식편 성장 및 전이를 유의미하게 억제합니다. 이 화합물의 투여는 유방암, 폐암 및 신경교종 종양 모델에서 용량 의존적으로 종양 성장을 억제하며, 이는 종양 및 내피 세포 증식 감소 및 apoptosis 증가와 관련이 있습니다. 이 화학 물질의 단일 경구 투여는 MDA-MB-231 종양 보유 마우스 및 C6 종양 보유 쥐에서 각각 100mg/kg 및 10mg/kg에서 지속적인 종양 성장 억제를 유도하기에 충분합니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[2]
  • 세포주

    ST88-14, STS26T, and MPNST724

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    Cells are exposed to various concentrations of Cabozantinib malate for 48 hours. Cell growth is determined by MTS assays using CellTiter96 Aqueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay kit. Absorbance is measured at a wavelength of 490 nm, and the absorbance values of treated cells are presented as a percentage of the absorbance of untreated cells.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    RIP-Tag2 transgenic mice in a C57BL/6 background with spontaneous pancreatic islet tumors

  • 용량

    ~60 mg/kg

  • 투여

    Oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21613405/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540237/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926191/

고객 제품 검증

Effects of AXL inhibitors on induction of pAKT and rescue of pERK following AXL overexpression. R428, 500 nmol/L; XL184, 3 umol/L; XL880, 100 nmol/L; in the presence or absence of 2 umol/L PLX4720. shAXL is a positive control.

데이터 출처 [ Cancer Discov , 2014 , 4(7), 816-27 ]

Cabozantinib reduces viability and spheroid and colony formation of GCTB stromal cells. (a) Adherent-growing GCTB stromal cells derived from three different patients were left untreated (CO) or were treated with cabozantinib (10 uM, XL184) or methotrexate (100 uM, MTX). Seventy-two hours later, the viability was measured by the MTT assay, and the control was set to 100%. (b) Spheroidal cultures were established as described in b. After spheroid formation, the cells were left untreated or were treated as described above. Seven days later, spheroids were photographed, and the number and volume of spheroids (spheroid surface) were determined. The data shown are the mean盨.D. (*P<0.05; **P<0.01).

데이터 출처 [ Cell Death Dis , 2014 , 5, e1471 ]

The effect of cabozantinib on the accumulation of Dox and Rho123. (A) Fluorescence microscopy observation of the accumulation of Dox and Rho123. The scale bars represent 100 uM. (B) The accumulation of Dox and Rho123 was measured by flow cytometric analysis. The data were analysed using Kaluza software and are presented as fold-change in fluorescence intensity relative to the control HepG2/adr cells. The results are shown as the mean ± SD of three independent trials. *P < 0.05 vs. the control group.

데이터 출처 [ Liver Int , 2014 , 10.1111/liv.12524 ]

A summary of the postcabozantinib (Cabo.) changes in bone-seeking radionuclide uptake at sites of remodeling bone. C, A line graph of the SUV mean for <sup>99m</sup> Tc-MDP uptake at the site of the fracture in the tibia shows the impact of cabozantinib therapy on radionuclide accumulation. Animals were treated once daily with cabozantinib at 30 mg/kg 1 day after the first SPECT scan. D, Representative maximum-intensity projection (MIP) images whose intensities were manually gated to provide a clear view of radionuclide uptake at the fracture site and the nearby anatomy. Quantification was not conducted using the MIP images; the MIP images are merely provided to show a global view of <sup>99m</sup>Tc-MDP distribution in the skeleton while underscoring the foci of high radionuclide uptake at the fracture. Unfortunately, centering the images on the slices with the fracture excluded the rest of the anatomy, resulting in images that are difficult to interpret visually. *p< .01. Rx 5 treatment.

데이터 출처 [ Mol Imaging , 2014 , 10.2310/7290.2014.00026 ]

Sellecks Cabozantinib malate 인용됨 110 출판물

Biofabrication of pheochromocytoma and paraganglioma tumor organoids and assessment of response to systemic therapy [ Sci Rep, 2025, 15(1):35889] PubMed: 41087622
Tyrosine kinase inhibitors affect sweet taste and dysregulate fate selection of specific taste cell subtypes via KIT inhibition [ bioRxiv, 2025, 2025.08.15.670608] PubMed: 40894646
Piezo1 regulates meningeal lymphatic vessel drainage and alleviates excessive CSF accumulation [ Nat Neurosci, 2024, 10.1038/s41593-024-01604-8] PubMed: 38528202
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
A subset of VEGFR-TKIs activates AMPK in LKB1-mutant lung cancer [ Cancer Sci, 2023, 114(4):1651-1662] PubMed: 36459496
Identification of therapeutic sensitivities in a spheroid drug combination screen of Neurofibromatosis Type I associated High Grade Gliomas [ PLoS One, 2023, 18(2):e0277306] PubMed: 36730269
Rapid Profiling of Tumor-Immune Interaction Using Acoustically Assembled Patient-Derived Cell Clusters [ Adv Sci (Weinh), 2022, e2201478] PubMed: 35611994
CIC-mediated modulation of MAPK signaling opposes receptor tyrosine kinase inhibitor response in kinase-addicted sarcoma [ Cancer Res, 2022, canres.1397.2021] PubMed: 35074756
Targeting PEA3 transcription factors to mitigate small cell lung cancer progression [ Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02558-6] PubMed: 36509998
Plasma extracellular vesicle long RNA profiles in the diagnosis and prediction of treatment response for breast cancer [ Cancers (Basel), 2022, 14(7)1683] PubMed: 35406455

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