Cabozantinib (XL184)

카탈로그 번호S1119 배치:S111909

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기술 자료

화학식

C28H24FN3O5
분자량 501.51 CAS 번호 849217-68-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (199.39 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 IC50가 0.035 nM인 강력한 VEGFR2 저해제인 Cabozantinib (XL184)는 세포 유리 분석에서 c-Met, Ret, Kit, Flt-1/3/4, Tie2 및 AXL을 각각 1.3 nM, 4 nM, 4.6 nM, 12 nM/11.3 nM/6 nM, 14.3 nM 및 7 nM의 IC50로 저해합니다. 이는 AKT/GSK-3β/NF-κB 신호 전달 경로를 통해 결장암 세포에서 PUMA 의존성 apoptosis를 유도합니다.
표적
VEGFR2/KDR
(Cell-free assay)		 c-Met
(Cell-free assay)		 Axl
(Cell-free assay)
0.035 nM 1.3 nM 7 nM
시험관 내(In vitro) Cabozantinib (XL184)는 RON 및 PDGFRβ에 대해 각각 124 nM 및 234 nM의 IC50로 약한 억제 활성을 가지며, FGFR1에 대해 5.294 μM의 IC50로 낮은 활성을 가집니다. 낮은 농도 (0.1-0.5 μM)에서, 이는 MPNST 세포에서 구성적 및 유도성 Met 인산화 및 그 결과로 나타나는 하류 신호 전달의 현저한 억제를 유도하고, HGF 유도 MPNST 세포 이동 및 침윤을 억제하기에 충분합니다. 이 화합물은 또한 사이토카인 자극된 인간 제대정맥 내피 세포 (HUVEC)에서 Met 및 VEGFR2 인산화의 현저한 억제를 유도합니다. 0.1 μM에서 MPNST 세포 성장에 유의미한 영향을 미치지 않지만, 5-10 μM의 XL184는 MPNST 세포 성장을 유의미하게 억제합니다.
생체 내(In Vivo) 자발적 췌장 소도 종양을 가진 RIP-Tag2 마우스에서 30 mg/kg의 Cabozantinib (XL184) 치료는 종양 혈관 형성의 83%를 방해하고, 주변 세포 및 비어있는 기저막 슬리브를 감소시키며, 광범위한 종양 내 저산소증 및 광범위한 종양 세포 apoptosis를 유발하고, 약물 중단 후 종양 혈관 형성의 재성장을 늦춥니다. VEGFR은 차단하지만 c-Met은 차단하지 않는 XL999와 비교하여 혈관성이 43%만 감소하는 것보다 훨씬 더 유의미하게, 이는 VEGFR 및 기타 기능적으로 관련 있는 수용체 티로신 키나아제 (RTK)의 동시 억제가 혈관 형성 억제를 증폭시킨다는 것을 시사합니다. 이 화합물은 또한 원발성 종양의 침습성을 감소시키고 전이를 줄입니다. 30 mg/kg/일에서, 이는 SCID 마우스에서 인간 MPNST 이종 이식편의 성장 및 전이를 유의미하게 억제합니다. XL184의 투여는 유방, 폐 및 신경교종 종양 모델에서 용량 의존적으로 종양 성장을 억제하며, 이는 종양 및 내피 세포 증식 감소 및 apoptosis 증가와 관련이 있습니다. 단일 경구 투여는 MDA-MB-231 종양 보유 마우스 및 C6 종양 보유 쥐에서 각각 100 mg/kg 및 10 mg/kg에서 지속적인 종양 성장 억제를 유도하기에 충분합니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[2]
  • 세포주

    ST88-14, STS26T, and MPNST724

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    Cells are exposed to various concentrations of Cabozantinib (XL184) for 48 hours. Cell growth is determined by MTS assays using CellTiter96 Aqueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay kit. Absorbance is measured at a wavelength of 490 nm, and the absorbance values of treated cells are presented as a percentage of the absorbance of untreated cells.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    RIP-Tag2 transgenic mice in a C57BL/6 background with spontaneous pancreatic islet tumors

  • 용량

    ~60 mg/kg

  • 투여

    Oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21613405/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540237/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926191/

고객 제품 검증

Effects of AXL inhibitors on induction of pAKT and rescue of pERK following AXL overexpression. R428, 500 nmol/L; XL184, 3 umol/L; XL880, 100 nmol/L; in the presence or absence of 2 umol/L PLX4720. shAXL is a positive control.

데이터 출처 [ Cancer Discov , 2014 , 4(7), 816-27 ]

<p>Cabozantinib reduces viability and spheroid and colony formation of GCTB stromal cells. (a) Adherent-growing GCTB stromal cells derived from three different patients were left untreated (CO) or were treated with cabozantinib (10 uM, XL184) or methotrexate (100 uM, MTX). Seventy-two hours later, the viability was measured by the MTT assay, and the control was set to 100%. (b) Spheroidal cultures were established as described in b. After spheroid formation, the cells were left untreated or were treated as described above. Seven days later, spheroids were photographed, and the number and volume of spheroids (spheroid surface) were determined. The data shown are the MD. (*P<0.05; **P<0.01).</p>

데이터 출처 [ Cell Death Dis , 2014 , 5, e1471 ]

The effect of cabozantinib on the accumulation of Dox and Rho123. (A) Fluorescence microscopy observation of the accumulation of Dox and Rho123. The scale bars represent 100 uM. (B) The accumulation of Dox and Rho123 was measured by flow cytometric analysis. The data were analysed using Kaluza software and are presented as fold-change in fluorescence intensity relative to the control HepG2/adr cells. The results are shown as the mean ± SD of three independent trials. *P < 0.05 vs. the control group.

데이터 출처 [ Liver Int , 2014 , 10.1111/liv.12524 ]

<p>Inhibition of breast cancer cell growth using XL184. MCF-7 breast cancer cells were treated with increasing concentrations of XL-184 for 5 days. Cell number was measured  using a colorimetric growth assay (crystal violet stain) and expressed relative to DMSO treated control cells.</p><p> </p>

, , Christina W Yde/CDM Danish Cancer Society Research Center Denmark

Sellecks Cabozantinib (XL184) 인용됨 169 출판물

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ARID1A loss enhances sensitivity to c-MET inhibition by dual targeting of GPX4 and iron homeostasis, inducing ferroptosis [ Cell Death Differ, 2025, 10.1038/s41418-025-01510-x] PubMed: 40369167
Inhibition of TFF3 synergizes with c-MET inhibitors to decrease the CSC-like phenotype and metastatic burden in ER+HER2+ mammary carcinoma [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):76] PubMed: 39920140
Relevance of transportome among the mechanisms of chemoresistance in hepatoblastoma [ Biochem Pharmacol, 2025, 237:116914] PubMed: 40185314
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Characterisation of an autochthonous mouse ccRCC model of immune checkpoint inhibitor therapy resistance [ Sci Rep, 2025, 15(1):19818] PubMed: 40473819
Sensitizing cholangiocarcinoma to chemotherapy by inhibition of the drug-export pump MRP3 [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117533] PubMed: 39405909
Construction of disulfidptosis-based immune response prediction model with artificial intelligence and validation of the pivotal grouping oncogene c-MET in regulating T cell exhaustion [ Front Immunol, 2024, 15:1258475] PubMed: 38352883
Novel therapeutic strategies targeting bypass pathways and mitochondrial dysfunction to combat resistance to RET inhibitors in NSCLC [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2024, 1870(6):167249] PubMed: 38768929
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271

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