Canagliflozin (JNJ-28431754)

카탈로그 번호S2760 배치:S276002

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기술 자료

화학식

C24H25FO5S
분자량 444.52 CAS 번호 842133-18-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 89 mg/mL (200.21 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Canagliflozin (TA 7284, JNJ 28431754)은 세포 없는 분석에서 IC50 2.2 nM를 나타내는 hSGLT2에 대한 고효능 및 선택적 SGLT2 억제제이며, hSGLT1에 비해 413배의 선택성을 보입니다.
표적
mSGLT2
(Cell-free assay)		 rSGLT2
(Cell-free assay)		 hSGLT2
(Cell-free assay)
2 nM 3.7 nM 4.4 nM
시험관 내(In vitro) Canagliflozin (JNJ 28431754)은 티오펜 고리를 가진 새로운 C-글루코사이드입니다. 이는 농도 의존적인 방식으로 Na+-의존성 14C-AMG 흡수를 억제합니다. 이 화합물은 CHO-hSGLT1 및 mSGLT1 세포에서 각각 0.7 μM 및 >1 μM의 IC50으로 14C-AMG 흡수를 억제합니다. 이는 L6 근모세포에서 GLUT-매개 2H-2-DG 흡수를 50% 미만으로 억제합니다(Na+-비연결성 촉진성). 가짜 주입된 난모세포에서 Canagliflozin (10 μM) 또는 플로리진 (3 mM) 단독으로 50 μM DNJ 존재 하에서는 전류에 영향을 미치지 않습니다. SGLT3 주입된 난모세포에서 DMSO 및 Canagliflozin 10 μM은 DNJ 유도 전류를 각각 15.6% 및 23.4% 억제합니다.
생체 내(In Vivo) Canagliflozin (JNJ 28431754)은 고지방식이 섭취 KK (HF-KK) 마우스에서 뚜렷한 항고혈당 효과를 보입니다. 수컷 SD 랫트에 이 화합물을 30 mg/kg 경구 투여하면 24시간 동안 체중 200g당 3,696 mg의 포도당 배설을 유도합니다. 약동학 연구는 경구 투여 후 훨씬 더 높은 노출을 보여줍니다. 수컷 SD 랫트에 각각 3 mg/kg 및 10 mg/kg의 정맥 및 경구 투여 후, AUC0−inf, po, t1/2 및 경구 생체이용률은 각각 35,980 ng·h/mL, 5.2시간, 85%로 결정됩니다. 따라서 경구 투여 후 신세뇨관의 SGLT2 억제는 포도당 재흡수를 지속적으로 억제할 가능성이 있습니다. 광범위한 UGE는 생체 내 우수한 약동학적 특성뿐만 아니라 SGLT2 억제의 높은 효능을 반영할 것입니다. 여과된 포도당의 대부분이 신세뇨관의 SGLT2에 의해 재흡수되므로, 이 새로운 화합물은 항당뇨병제로 유용할 것입니다. 3 mg/kg 단회 경구 투여는 고혈당 고지방식이 섭취 KK (HF-KK) 마우스에서 음식 섭취에 영향을 미치지 않으면서 혈당 수치를 현저히 감소시켰습니다. 6시간 후 혈당 수치는 대조군에 비해 48% 감소했습니다. 반면, 정상 혈당 마우스에서는 혈당 수치에 약간의 영향만 미칩니다. 따라서 Canagliflozin은 저혈당 위험이 낮은 T2DM 치료에서 고혈당을 조절할 것입니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:[1]
  • 세포주

    L6 cell lines

  • 농도

    0-10 μM

  • 배양 시간

    24 hours

  • 방법

    The effect of Canagliflozin (JNJ 28431754) on glucose transporter 1 (GLUT1) activity was tested using cells from the rat skeletal muscle cell line, L6. Cells are maintained in Dulbecco's modified Eagle's medium containing 5.6 mM glucose supplemented with 10% fetal bovine serum, are seeded in 24-well plates at a density of 3 × 105 cells/well and cultured for 24 hours in an atmosphere of 5% CO2 at 37 °C. Cells are rinsed twice with Kreb's ringer phosphate HEPES buffer (pH 7.4, 150 mM NaCl, 5 mM KCl, 1.25 mM MgSO4, 1.25 mM CaCl2, 2.9 mM Na2HPO4, 10 mM HEPES) and are pre-incubated with the solutions of this compound (250 μL, 10 μM) for 5 minutes at room temperature. The transport reaction is initiated by adding 50 μL of 4.5 mM 2-DG (a substrate for GLUTs)/3H-2-DG (0.625 μCi) followed by incubation for 15 minutes at room temperature. The 2-DG uptake is halted by aspiration of the incubation mixture. Cells are immediately washed 3 times with ice-cold PBS. Samples are extracted with 0.3 N NaOH, and radioactivity is determined by liquid scintillation.
동물 연구:[2]
  • 동물 모델

    KK (HF-KK) mice

  • 용량

    10 mg/kg

  • 투여

    Oral administration

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22355316/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20690635/

고객 제품 검증

Canagliflozin dose-dependently increases pAMPK and pACC in PC3 cells after 30 min

데이터 출처 [ , , Mol Metab, 2016, 5(10):1048-56 ]

Serum lipid and fasting blood glucose levels in Cana- and control-groups after 5 weeks of canagliflozin/vehicle oral administration. Significant reduction in total cholesterol, triglyceride, LDL-cholesterol and fasting blood glucose levels was observed in Cana-group at the end of experimental procedure compared to baseline. Fasting glucose was the only significantly increased parameter observed in the control group at the end of intervention. Data are shown as mean ± SD (***P ≤ 0.001, **P ≤ 0.01)

데이터 출처 [ , , Cardiovasc Diabetol, 2018, 17(1):106 ]

Pretreatment of SGLT inhibitors significantly attenuates sodium nitroprusside (SNP)-induced vascular relaxation in pulmonary arteries. A: dose-response curves of SNP-induced relaxation in the presence or absence of phlorizin in pulmonary arteries (vehicle: 0.05% methanol, phlorizin: 100 µmol/l). Data are means ± SE; n = 4 mice/group. *P < 0.05 vs. vehicle. B: dose-response curves of SNP-induced relaxation in the presence or absence of canagliflozin in pulmonary arteries (vehicle: 0.1% DMSO, canagliflozin: 10 µmol/l). Data are means ± SE; n = 3 mice/group. *P < 0.05 vs. vehicle. C: dose-response curves of SNP-induced relaxation in the presence or absence of phlorizin in coronary arteries. Data are means ± SE; n = 5 mice/group. D: dose-response curves of SNP-induced relaxation in the presence or absence of canagliflozin in coronary arteries. Data are means ± SE; n = 3 mice/group.

데이터 출처 [ , , Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2015, 309(9):L1027-36. ]

Dixon plots for canagliflozin inhibition of the enzyme/substrate pairs: (A) UGT1A1/β-EST; (B) HLM/β-EST; (C) UGT1A9+BSA/4MU; (D) UGT1A9+BSA/PRO; and (E) HLM+BSA/PRO. Concentrations of canagliflozin and substrates are corrected for binding to the respective enzyme sources and BSA (0.5% w/v). Points are experimentally derived values (mean of duplicate estimates; < 5% variance), whereas lines are from fitting with eq. 1 (UGT1A9) or eq. 4 (UGT1A1).

데이터 출처 [ , , Drug Metab Dispos, 2015, 43(10):1468-76. ]

Sellecks Canagliflozin (JNJ-28431754) 인용됨 34 출판물

Nuclear translocation of metabolic enzyme PKM2 participates in high glucose-promoted HCC metastasis by strengthening immunosuppressive environment [ Redox Biol, 2024, 71:103103] PubMed: 38471282
Canagliflozin reverses doxorubicin-induced cardiotoxicity via restoration of autophagic homeostasis [ Toxicol Appl Pharmacol, 2024, 495:117183] PubMed: 39631538
Canagliflozin primes antitumor immunity by triggering PD-L1 degradation in endocytic recycling [ J Clin Invest, 2023, 133(1)e154754] PubMed: 36594471
Canagliflozin ameliorates hypobaric hypoxia-induced pulmonary arterial hypertension by inhibiting pulmonary arterial smooth muscle cell proliferation [ Clin Exp Hypertens, 2023, 10.1080/10641963.2023.2278205] PubMed: 37970663
The impact of SGLT2 inhibitors on αKlotho in renal MDCK and HK-2 cells [ Front Endocrinol (Lausanne), 2023, 14:1069715] PubMed: 36967770
Study on the pharmacological mechanisms of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors in obesity-related atrial fibrillation based on network pharmacology and experimental verification [ Ann Transl Med, 2023, 11(8):300] PubMed: 37181345
Systematic identification of biomarker-driven drug combinations to overcome resistance [ Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7] PubMed: 35332332
SGLT2 inhibitor activates the STING/IRF3/IFN-β pathway and induces immune infiltration in osteosarcoma [ Cell Death Dis, 2022, 13(6):523] PubMed: 35662245
Multi-site desmoplastic small round cell tumors are genetically related and immune-cold [ Cell Mol Life Sci, 2022, 79(5):273] PubMed: 35503137
Anti-inflammatory effect of SGLT-2 inhibitors viauric acidand insulin [ Cellular and Molecular Life Sciences, 2022, 273] PubMed: None

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