Canagliflozin (JNJ-28431754)

카탈로그 번호S2760 배치:S276004

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기술 자료

화학식

C₂₄H₂₅FO₅S

분자량

444.52

CAS 번호

842133-18-0

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

89 mg/mL (200.21 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	3.000mg/ml (6.75mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	1.500mg/ml (3.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

Canagliflozin (TA 7284, JNJ 28431754)은 세포 없는 분석에서 IC50 2.2 nM를 나타내는 hSGLT2에 대한 고효능 및 선택적 SGLT2 억제제이며, hSGLT1에 비해 413배의 선택성을 보입니다.

표적

mSGLT2 (Cell-free assay)	rSGLT2 (Cell-free assay)	hSGLT2 (Cell-free assay)
2 nM	3.7 nM	4.4 nM

시험관 내(In vitro)

Canagliflozin (JNJ 28431754)은 티오펜 고리를 가진 새로운 C-글루코사이드입니다. 이는 농도 의존적인 방식으로 Na⁺-의존성 ¹⁴C-AMG 흡수를 억제합니다. 이 화합물은 CHO-hSGLT1 및 mSGLT1 세포에서 각각 0.7 μM 및 >1 μM의 IC50으로 ¹⁴C-AMG 흡수를 억제합니다. 이는 L6 근모세포에서 GLUT-매개 ²H-2-DG 흡수를 50% 미만으로 억제합니다(Na⁺-비연결성 촉진성). 가짜 주입된 난모세포에서 Canagliflozin (10 μM) 또는 플로리진 (3 mM) 단독으로 50 μM DNJ 존재 하에서는 전류에 영향을 미치지 않습니다. SGLT3 주입된 난모세포에서 DMSO 및 Canagliflozin 10 μM은 DNJ 유도 전류를 각각 15.6% 및 23.4% 억제합니다.

생체 내(In Vivo)

Canagliflozin (JNJ 28431754)은 고지방식이 섭취 KK (HF-KK) 마우스에서 뚜렷한 항고혈당 효과를 보입니다. 수컷 SD 랫트에 이 화합물을 30 mg/kg 경구 투여하면 24시간 동안 체중 200g당 3,696 mg의 포도당 배설을 유도합니다. 약동학 연구는 경구 투여 후 훨씬 더 높은 노출을 보여줍니다. 수컷 SD 랫트에 각각 3 mg/kg 및 10 mg/kg의 정맥 및 경구 투여 후, AUC_0−inf, po, t_1/2 및 경구 생체이용률은 각각 35,980 ng·h/mL, 5.2시간, 85%로 결정됩니다. 따라서 경구 투여 후 신세뇨관의 SGLT2 억제는 포도당 재흡수를 지속적으로 억제할 가능성이 있습니다. 광범위한 UGE는 생체 내 우수한 약동학적 특성뿐만 아니라 SGLT2 억제의 높은 효능을 반영할 것입니다. 여과된 포도당의 대부분이 신세뇨관의 SGLT2에 의해 재흡수되므로, 이 새로운 화합물은 항당뇨병제로 유용할 것입니다. 3 mg/kg 단회 경구 투여는 고혈당 고지방식이 섭취 KK (HF-KK) 마우스에서 음식 섭취에 영향을 미치지 않으면서 혈당 수치를 현저히 감소시켰습니다. 6시간 후 혈당 수치는 대조군에 비해 48% 감소했습니다. 반면, 정상 혈당 마우스에서는 혈당 수치에 약간의 영향만 미칩니다. 따라서 Canagliflozin은 저혈당 위험이 낮은 T2DM 치료에서 고혈당을 조절할 것입니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[1]}	세포주 L6 cell lines 농도 0-10 μM 배양 시간 24 hours 방법 The effect of Canagliflozin (JNJ 28431754) on glucose transporter 1 (GLUT1) activity was tested using cells from the rat skeletal muscle cell line, L6. Cells are maintained in Dulbecco's modified Eagle's medium containing 5.6 mM glucose supplemented with 10% fetal bovine serum, are seeded in 24-well plates at a density of 3 × 10⁵ cells/well and cultured for 24 hours in an atmosphere of 5% CO₂ at 37 °C. Cells are rinsed twice with Kreb's ringer phosphate HEPES buffer (pH 7.4, 150 mM NaCl, 5 mM KCl, 1.25 mM MgSO₄, 1.25 mM CaCl₂, 2.9 mM Na₂HPO₄, 10 mM HEPES) and are pre-incubated with the solutions of this compound (250 μL, 10 μM) for 5 minutes at room temperature. The transport reaction is initiated by adding 50 μL of 4.5 mM 2-DG (a substrate for GLUTs)/3H-2-DG (0.625 μCi) followed by incubation for 15 minutes at room temperature. The 2-DG uptake is halted by aspiration of the incubation mixture. Cells are immediately washed 3 times with ice-cold PBS. Samples are extracted with 0.3 N NaOH, and radioactivity is determined by liquid scintillation.
동물 연구:^{^[2]}	동물 모델 KK (HF-KK) mice 용량 10 mg/kg 투여 Oral administration

세포 분석:^{^[1]}

세포주
L6 cell lines
농도
0-10 μM
배양 시간
24 hours
방법
The effect of Canagliflozin (JNJ 28431754) on glucose transporter 1 (GLUT1) activity was tested using cells from the rat skeletal muscle cell line, L6. Cells are maintained in Dulbecco's modified Eagle's medium containing 5.6 mM glucose supplemented with 10% fetal bovine serum, are seeded in 24-well plates at a density of 3 × 10⁵ cells/well and cultured for 24 hours in an atmosphere of 5% CO₂ at 37 °C. Cells are rinsed twice with Kreb's ringer phosphate HEPES buffer (pH 7.4, 150 mM NaCl, 5 mM KCl, 1.25 mM MgSO₄, 1.25 mM CaCl₂, 2.9 mM Na₂HPO₄, 10 mM HEPES) and are pre-incubated with the solutions of this compound (250 μL, 10 μM) for 5 minutes at room temperature. The transport reaction is initiated by adding 50 μL of 4.5 mM 2-DG (a substrate for GLUTs)/3H-2-DG (0.625 μCi) followed by incubation for 15 minutes at room temperature. The 2-DG uptake is halted by aspiration of the incubation mixture. Cells are immediately washed 3 times with ice-cold PBS. Samples are extracted with 0.3 N NaOH, and radioactivity is determined by liquid scintillation.

동물 연구:^{^[2]}

동물 모델
KK (HF-KK) mice
용량
10 mg/kg
투여
Oral administration

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22355316/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20690635/

고객 제품 검증

: 데이터 출처 [ , , Mol Metab, 2016, 5(10):1048-56 ]

: 데이터 출처 [ , , Cardiovasc Diabetol, 2018, 17(1):106 ]

: 데이터 출처 [ , , Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2015, 309(9):L1027-36. ]

: 데이터 출처 [ , , Drug Metab Dispos, 2015, 43(10):1468-76. ]

Sellecks Canagliflozin (JNJ-28431754) 인용됨 34 출판물

Nuclear translocation of metabolic enzyme PKM2 participates in high glucose-promoted HCC metastasis by strengthening immunosuppressive environment [ Redox Biol, 2024, 71:103103]	PubMed: 38471282
Canagliflozin reverses doxorubicin-induced cardiotoxicity via restoration of autophagic homeostasis [ Toxicol Appl Pharmacol, 2024, 495:117183]	PubMed: 39631538
Canagliflozin primes antitumor immunity by triggering PD-L1 degradation in endocytic recycling [ J Clin Invest, 2023, 133(1)e154754]	PubMed: 36594471
Canagliflozin ameliorates hypobaric hypoxia-induced pulmonary arterial hypertension by inhibiting pulmonary arterial smooth muscle cell proliferation [ Clin Exp Hypertens, 2023, 10.1080/10641963.2023.2278205]	PubMed: 37970663
The impact of SGLT2 inhibitors on αKlotho in renal MDCK and HK-2 cells [ Front Endocrinol (Lausanne), 2023, 14:1069715]	PubMed: 36967770
Study on the pharmacological mechanisms of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors in obesity-related atrial fibrillation based on network pharmacology and experimental verification [ Ann Transl Med, 2023, 11(8):300]	PubMed: 37181345
Systematic identification of biomarker-driven drug combinations to overcome resistance [ Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7]	PubMed: 35332332
SGLT2 inhibitor activates the STING/IRF3/IFN-β pathway and induces immune infiltration in osteosarcoma [ Cell Death Dis, 2022, 13(6):523]	PubMed: 35662245
Multi-site desmoplastic small round cell tumors are genetically related and immune-cold [ Cell Mol Life Sci, 2022, 79(5):273]	PubMed: 35503137
Anti-inflammatory effect of SGLT-2 inhibitors viauric acidand insulin [ Cellular and Molecular Life Sciences, 2022, 273]	PubMed: None

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