AZD5363 (Capivasertib)

카탈로그 번호S8019 배치:S801907

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기술 자료

화학식

C21H25ClN6O2
분자량 428.92 CAS 번호 1143532-39-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 86 mg/mL (200.5 mM)
Ethanol 20 mg/mL (46.62 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Capivasertib (AZD5363)는 무세포 분석에서 3 nM/8 nM/8 nM의 IC50으로 Akt(Akt1/Akt2/Akt3)의 모든 동형을 강력하게 억제하며, P70S6K/PKA와 유사하고 ROCK1/2에 대한 활성은 더 낮습니다. 2상.
표적
Akt1
(Cell-free assay)		 Akt2
(Cell-free assay)		 Akt3
(Cell-free assay)		 ROCK2
(Cell-free assay)
3 nM 8 nM 8 nM 56 nM
시험관 내(In vitro)

Capivasertib (AZD5363)는 Akt1, Akt2 및 Akt3에 대해 각각 3 nM, 8 nM 및 8 nM의 IC50을 갖는 강력한 Akt 억제제입니다. 이는 약 0.3 ~ 0.8 μM의 효능으로 세포 내 Akt 기질의 인산화를 억제합니다. 이 화합물은 182개의 고형암 및 혈액암 세포주 중 41개의 증식을 < 3 μM의 효능으로 억제합니다. PIK3CA의 활성화 돌연변이, 종양 억제 유전자 PTEN의 손실 또는 비활성화, 또는 HER2 증폭은 모두 AZD5363에 대한 반응성을 유의하게 예측합니다. 또한, 세포주의 RAS 돌연변이 상태와 이에 대한 내성 사이에도 상관관계가 관찰됩니다.

생체 내(In Vivo)

누드 마우스에 Capivasertib (AZD5363) (100, 300 mg/kg)를 경구 투여하면 BT474c 이종이식에서 PRAS40, GSK3β 및 S6 인산화의 용량 및 시간 의존적 감소, 혈당 농도의 가역적 증가, U87-MG 이종이식에서 2[18F]플루오로-2-데옥시-d-글루코스 (18F-FDG) 흡수의 용량 의존적 감소가 발생합니다. 이 화합물 (130, 200 및 300 mg/kg)의 만성 경구 투여는 HER2+ 유방암 모델을 포함한 다양한 종양 유형에서 유래한 이종이식의 용량 의존적 성장 억제를 유발합니다.
특징 Akt 억제제의 적당한 전임상 내약성 및 약력학적 특성. 임상 개발 중인 다른 Akt 억제제와는 다른 프로필.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 캘리퍼 오프칩 배양 이동성 변화 분석

    Capivasertib (AZD5363) 및 기타 화합물이 AKT1, AKT2 및 AKT3의 활성을 억제하는 능력은 Caliper Off-Chip Incubation Mobility Shift 분석으로 평가됩니다. 활성 재조합 AKT1, AKT2 또는 AKT3는 5-FAM 표지된 맞춤 합성 펩타이드 기질과 함께 이 화합물의 농도를 증가시키면서 배양됩니다. 최종 반응에는 1~3nM의 AKT1, AKT2 또는 AKT3 효소; 1.5mM의 펩타이드 기질; 각 AKT 동형에 대한 K m 의 ATP; 10mM MgCl2, 4mM DTT, 100mM HEPES 및 0.015% Brij-35가 포함되었습니다. 반응은 실온에서 1시간 동안 배양되었고 100mM HEPES, 0.015% Brij-35 용액, 0.1% 코팅 시약, 40mM EDTA 및 5% DMSO를 포함하는 완충액을 첨가하여 중단되었습니다. 그런 다음 Caliper LC3000을 사용하여 플레이트를 분석하여 전기영동으로 펩타이드 기질과 인산화된 생성물을 분리하고 레이저 유도 형광의 후속 검출 및 정량을 허용했습니다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    182 solid and hematologic tumor cell lines

  • 농도

    ~30 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cell proliferation assay is determined by 2 methods, MTS and Sytox Green, using Capivasertib (AZD5363). Briefly, cells are seeded in 96-well plates and incubated overnight at 37 ℃, 5% CO2. Cells are then exposed to concentrations of this compound ranging from 30 to 0.003μM for 72 hours. For the MTS endpoint, cell proliferation is measured by the CellTiter AQueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay reagent in accordance with the manufacturer's protocol. For the Sytox Green endpoint, Sytox Green nucleic acid dye diluted in TBS-EDTA buffer is added to cells (final concentration of 0.13 μM) and the number of dead cells detected using an Acumen Explorer. Cells are then permeabilized by the addition of saponin (0.03% final concentration, diluted in TBS-EDTA buffer), incubated overnight and a total cell count measured. Predose measurements are made for both MTS and Sytox Green endpoints, and concentration needed to reduce the growth of treated cells to half that of untreated cells values are determined using absorbance readings (MTS) or live cell counts.
동물 연구:

[2]
  • 동물 모델

    Female nude mice and male SCID mice with BT474c, U87MG, KPL-4, HCC-1187 xenografts.

  • 용량

    130 mg/Kg - 300 mg/Kg

  • 투여

    p.o.

참조

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=23394218
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=22294718

고객 제품 검증

Inhibition of PI3K and Akt by LY294002 and AZD5363 was confirmed by analyzing expression and activation status of the ribosomal protein S6 by Western blot analysis of PC-3 clone #14 cells treated with 0.5 or 5 uM AZD5363 (AZD) and 10 uM LY294002 (LY). Tubulin was used as a loading control.

데이터 출처 [ Cell Commun Signal , 2014 , 12(1), 61 ]

LNCaP, LNCaP95, VCaP and 22Rv1 cells were transfected with control or pooled siRNA for AKT 1–3 isoforms for 36 hours. Cells were then further treated with 5 uM AZD5363 (B) for another 18 hours. Protein lysates were immunoblotted with AR (N-20), AR-V7, Pan-AKT, p-AKT(ser473) and β-Actin antibodies. Results were repeated in more than three independent experiments.

데이터 출처 [ PLoS One , 2014 , 9(10), e108780 ]

HEK293T cells stably expressing mTOR mutants (H1968Y, P2213S, and S2215Y) were constructed by TALEN. After nutrient starvation, wild-type (WT, for HEK293T cells not expressing mutants but wild-type mTOR after TALEN edition and selection) or mutated HEK293T cells (heterozygous, A) were treated with indicated inhibitors or vehicle. The activation of indicated molecules was examined by Western blotting.

데이터 출처 [ , , Clin Cancer Res, 2016, 22(4):1018-27 ]

G-H. Analysis of cells treated with AZD5363 (500 nM) for 24 hrs. G.Western analysis of whole cell lysates. H. Cells labeled with Annexin V-FITC for 6h were imaged. Individual points are average for replicates assessed in duplicate. Midlines are the average ± S.D. Student’s T-test.

데이터 출처 [ , , Cancer Res, 2016, 76(16):4752-64. ]

Sellecks AZD5363 (Capivasertib) 인용됨 158 출판물

Macrophage-derived amphiregulin induces myofibroblast transition in adipogenic lineage precursors near Staphylococcus aureus abscess in bone marrow [ Nat Commun, 2025, 16(1):8409] PubMed: 40998791
Combined inhibition of KAT6A/B and Menin reverses estrogen receptor-driven gene expression programs in breast cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(7):102192] PubMed: 40516531
A bedside-to-bench translational analysis of NF1 alterations and CDK4/6 inhibitor resistance in hormone receptor-positive metastatic breast cancer [ EBioMedicine, 2025, 118:105828] PubMed: 40578027
FABP4 expression in neutrophils as a predictor of sepsis and SI-ARDS based on BALF transcriptome and peripheral blood validation [ Chin Med J (Engl), 2025, 10.1097/CM9.0000000000003447] PubMed: 40169352
Intratumor heterogeneity in KRAS signaling shapes treatment resistance [ iScience, 2025, 28(2):111662] PubMed: 39898020
Functional Analysis of the PI3K/AKT/mTOR Pathway Inhibitor, Gedatolisib, Plus Fulvestrant with and Without Palbociclib in Breast Cancer Models [ Int J Mol Sci, 2025, 26(12)5844] PubMed: 40565304
Low-Dose Perifosine, a Phase II Phospholipid Akt Inhibitor, Selectively Sensitizes Drug-Resistant ABCB1-Overexpressing Cancer Cells [ Biomol Ther (Seoul), 2025, 33(1):170-181] PubMed: 39632683
3-O-acetylrubiarbonol B preferentially targets EGFR and MET over rubiarbonol B to inhibit NSCLC cell growth [ PLoS One, 2025, 20(9):e0329706] PubMed: 40920675
ZO-2 is a scaffold at the centriole and mitotic spindle poles that enhances microtubule stability and supports the proper development of mitotic spindles and cilia [ Cell Tissue Res, 2025, 10.1007/s00441-025-03992-0] PubMed: 40728639
Development of Acquired Resistance in Alpelisib-treated Gastric Cancer Cells With PIK3CA Mutations and Overcoming Strategies [ Anticancer Res, 2025, 45(5):1877-1896] PubMed: 40295072

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