PR-171 (Carfilzomib)

카탈로그 번호S2853 배치:S285308

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기술 자료

화학식

C40H57N5O7
분자량 719.91 CAS 번호 868540-17-4
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (138.9 mM)
Ethanol 50 mg/mL (69.45 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 30%PEG300 2%TWEEN80 66%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 1.000mg/ml (1.39mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Carfilzomib (PR-171)은 ANBL-6 세포에서 IC50 <5 nM을 갖는 비가역적 proteasome 억제제로, β5 소단위의 ChT-L 활성에 대해 시험관 내에서 우선적인 억제 효능을 보였지만, PGPH 및 T-L 활성에는 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않았습니다. Carfilzomib은 생존 촉진 autophagy를 활성화하고 세포 apoptosis를 유도합니다.
표적
Proteasome
(ANBL-6 cells)
5 nM
시험관 내(In vitro)

Carfilzomib (PR-171)은 다발성 골수종을 포함한 다양한 세포주 및 환자 유래 신생물 세포에서 증식을 억제하고, 내재적 및 외재적 Apoptosis 신호 전달 경로와 c-Jun-N-말단 키나제(JNK) 활성화를 유도했습니다. 이는 향상된 항-MM 활성을 나타내고, 다른 약물에 대한 저항성을 극복하며, (Dex)와 시너지 효과를 나타냅니다. 이 화합물은 β5 서브유닛의 ChT-L 활성에 대해 시험관 내에서 우선적인 억제 효능을 보이며, 10 nM 용량에서 80% 이상의 억제를 나타냅니다. 저용량 Carfilzomib에 짧게 노출되면 β5 구성 20S Proteasome 및 β5i 면역 Proteasome 서브유닛에 대한 우선적인 결합 특이성을 유도합니다. 이 화합물로 펄스 처리된 ANBL-6 세포에서 카스파제 활성 측정을 통해 8시간 후 카스파제-8, 카스파제-9 및 카스파제-3 활성이 크게 증가하여 8시간 후 대조군 세포에 비해 각각 3.2배, 3.9배 및 6.9배 증가했습니다. Carfilzomib 펄스 처리된 세포에서 미토콘드리아 막 무결성은 41%(Q1 + Q2)로 감소했으며, 이는 운반체 처리된 대조군 세포의 75%와 비교됩니다. 다른 연구에서는 조혈 및 고형 악성 종양에 대한 전임상 효과도 보여주었습니다. 이는 골파괴 세포 형성 및 뼈 재흡수를 직접 억제합니다.

생체 내(In Vivo)

Carfilzomib (PR-171)은 생체 내 이종이식 모델에서 종양 성장을 중간 정도로 감소시킵니다. 이는 지속적 또는 일시적 치료 모방 후 다발성 골수종 세포 생존력을 효과적으로 감소시킵니다. 이 화합물은 또한 비종양성 마우스에서 해면골 부피를 증가시키고, 뼈 재흡수를 감소시키며, 뼈 형성을 향상시킵니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 카필조밉 서브유닛 프로파일링을 위한 효소결합 면역흡착 분석

    ANBL-6 세포(2 × 106개/웰)를 96웰 플레이트에 접종하고 Carfilzomib (PR-171)을 0.001~10 μM 용량으로 1시간 동안 처리합니다. 세포를 용해한 다음(20mM Tris-HCl, 0.5mM EDTA), 정제된 용해물을 중합효소 연쇄 반응(PCR) 플레이트로 옮깁니다. 무처리 ANBL-6 세포 용해물을 사용하여 6 μg 단백질/μL 농도부터 시작하여 표준 곡선을 생성합니다. 활성 부위 프로브 [biotin-(CH2)4-Leu-Leu-Leu-epoxyketone; 20 μM]를 첨가하고 실온에서 1시간 동안 배양합니다. 그런 다음 세포 용해물에 1% 도데실 황산나트륨(SDS)을 첨가하여 100°C로 가열하여 변성시킨 다음, 96웰 멀티스크린 DV 플레이트에 웰당 20 μL의 스트렙타비딘-세파로스 고성능 비드와 혼합하여 1시간 동안 배양합니다. 이 비드들을 효소결합 면역흡착 분석(ELISA) 완충액(PBS, 1% 소 혈청 알부민, 0.1% Tween-20)으로 세척하고 4°C에서 밤새 플레이트 셰이커에서 Proteasome 서브유닛에 대한 항체와 함께 배양합니다. 사용된 항체는 마우스 단클론 항-β1, 항-β2, 항-β1i 및 항-β5i, 염소 다클론 항-β2i 및 토끼 다클론 항-β5 (KLH-CWIRVSSDNVADLHDKYS 펩타이드에 대한 친화성 정제 항혈청)를 포함했습니다. 비드들을 세척하고 2시간 동안 고추냉이 과산화효소 접합 2차 염소 항-토끼, 염소 항-마우스 또는 토끼 항-염소 항체와 함께 배양합니다. 세척 후, 비드들을 슈퍼시그널 ELISA 피코화학발광 기질을 사용하여 현상합니다. 발광 검출을 수행합니다. 원시 발광은 표준 곡선과의 비교를 통해 μg/mL로 변환되고 운반체 대조군에 대한 % 억제로 표현됩니다. 곡선 맞춤은 다음 비시그모이드 용량 반응 방정식을 사용하여 생성됩니다: Y = Bottom + (Top-Bottom)/(1 + 10̂((LogEC50 − X) × HillSlope)), 여기서 X는 농도의 로그이고, Y는 % 억제이며, EC50은 50% 효과를 나타내는 이 화합물의 용량입니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    WST-1, ANBL-6 cells

  • 농도

    100 nM

  • 배양 시간

    1 hour

  • 방법

    WST-1 is used to determine the effects of Carfilzomib (PR-171), a proteasome inhibitor, on cell proliferation. The inhibition of proliferation is calculated in relation to parallel control cells that receives vehicle alone. A linear spline function is used to interpolate the median inhibitory concentration (IC50) using XLfit 4 software. The degree of resistance (DOR) is calculated using the formula: DOR = IC50(resistant cells)/IC50(sensitive cells). ANBL-6 cells pulsed with 100 nM of this compound are washed and suspended in PBS containing 5 μg/mL of JC-1, which exhibits potential-dependent accumulation in mitochondria. Analysis of the mitochondrial membrane potential-dependent color shift from 525 to 590 nm is carried out on a FacScan, and the data are analyzed with CellQuest software.
동물 연구:

[4]
  • 동물 모델

    Beige-nude-XID mice

  • 용량

    2.0 mg/kg

  • 투여

    i.v.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17591945/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21247387/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22763387/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21750224/

고객 제품 검증

Validation of activity and specificity of chemical inhibitors of; ATM, ATR, and DNAPK. H460 cells were treated with 1 uM camptothecin (CPT) or 20 ug/ml bleomycin for 1 h in the presence of the indicated inhibitors: DNAPK-i1—NU7026, DNAPK-i2—NU7441. MSH6,

데이터 출처 [ Sci Transl Med , 2014 , 6(250), 250ra112 ]

<p>MM.1S cells were treated with or without carfilzomib (10 nM) in the presence or absence of TAS-117 (0.5 uM) for 24 h. Whole cell lysates were subjected to western blotting using CHOP, PARP, and GAPDH Abs.The graph represents fold changes of CHOP density relative to GAPDH.</p>

데이터 출처 [ Cancer Res , 2014 , 74(16), 4458-69 ]

<p>Transduction at 24 h is indicated as normalized luciferase activity. HeLa cells were cotreated with 1 uM Carfilzomib and 500 vg/cell rAAV2-EGFP, and transduction was analyzed by flow cytometry at 24 h. Bright-field and EGPF fluorescence images at 24 h postransduction of cells visually indicating transduction.</p>

데이터 출처 [ J Virol , 2013 , 87(23), 13035-41 ]

Immunoblot analysis of EZH2 in MM.1S cells treated with the indicated doses of carfilzomib for 24 hours. GAPDH served as a loading control.

데이터 출처 [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(16):4817-4830 ]

Sellecks PR-171 (Carfilzomib) 인용됨 257 출판물

Targeting histone H2B acetylated enhanceosomes via p300/CBP degradation in prostate cancer [ Nat Genet, 2025, 57(10):2468-2481] PubMed: 41044247
Interferon-α promotes HLA-B-restricted presentation of conventional and alternative antigens in human pancreatic β-cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):765] PubMed: 39824805
Engineering a multilayered 3D stromal barrier model for quantitative analysis of T cell infiltration and cytotoxicity [ Acta Biomater, 2025, S1742-7061(25)00677-4] PubMed: 40939760
Diving on the Surface of a Functional Metal Oxide through a Multiscale Exploration of Drug-Nanocrystal Interactions [ ACS Appl Mater Interfaces, 2025, 17(7):10432-10445] PubMed: 39930563
SARS-CoV-2 nsp16 is regulated by host E3 ubiquitin ligases, UBR5 and MARCHF7 [ Elife, 2025, 13RP102277] PubMed: 40358464
Oversized cells activate global proteasome-mediated protein degradation to maintain cell size homeostasis [ Elife, 2025, 14e75393] PubMed: 39791360
Targeting the MARCH5-MFN2 axis to enhance mitochondrial fusion and sensitize multiple myeloma cells to venetoclax [ J Transl Med, 2025, 23(1):917] PubMed: 40814067
Integrated real-time imaging of executioner caspase dynamics, apoptosis-induced proliferation, and immunogenic cell death using a stable fluorescent reporter platform [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):368] PubMed: 40769969
Carfilzomib-specific proteasome β5/β2 inhibition drives cardiotoxicity via remodeling of protein homeostasis and the renin-angiotensin-system [ iScience, 2025, 28(9):113228] PubMed: 40894880
Inhibitors of the ubiquitin‑proteasome system rescue cellular levels and ion transport function of pathogenic pendrin (SLC26A4) protein variants [ Int J Mol Med, 2025, 55(5)69] PubMed: 40052591

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