CBL0137 Hydrochloride

카탈로그 번호S8483 배치:S848302

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기술 자료

화학식

C21H24N2O2.HCl
분자량 372.89 CAS 번호 1197397-89-9
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 20 mg/mL (53.63 mM)
Water 20 mg/mL (53.63 mM)
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 CBL0137 (CBLC137, Curaxin 137) HCl은 세포 기반 p53 및 NF-kB 리포터 분석에서 각각 0.37 μM 및 0.47 μM의 EC50으로 p53을 활성화하고 NF-κB를 억제합니다. 또한 히스톤 샤페론 FACT (facilitates chromatin transcription complex)를 억제합니다.
표적
FACT p53
(Cell-free assay)		 NF-κB
(Cell-free assay)
0.37 μM(EC50) 0.47 μM(EC50)
시험관 내(In vitro)

CBL0137은 췌장암 세포주에서 강력한 Apoptosis 유도제이며, 증식하는 종양 세포뿐만 아니라 췌장암 줄기세포에도 독성을 나타냅니다. CBL0137 및 관련 분자는 p53을 동시에 활성화하고 NF-κB 및 HSF-1에 의해 매개되는 세포 스트레스 경로를 억제할 수 있습니다. CBL0137은 DNA에 결합하지만 DNA에 어떤 종류의 화학적 변형도 일으키지 않으므로 유전 독성이 없습니다. 그러나 CBL0137이 DNA에 결합하면 전사, 복제 및 DNA 복구에 관여하는 크로마틴 리모델링 복합체인 Facilitates Chromatin Transcription (FACT) 복합체의 기능적 비활성화로 이어집니다. CBL0137 처리 세포에서 FACT는 핵형질에서 손실되고 크로마틴에 갇히게 되어 NF-kB 매개 전사를 포함한 FACT 의존적 전사가 억제됩니다. 또한, FACT의 크로마틴 갇힘은 카제인 키나제 2 (CK2) 의존적 p53 인산화 및 활성화로 이어집니다.
생체 내(In Vivo)

생쥐에서 CBL0137은 환자 유래 이종이식을 포함한 여러 췌장 관선암 (PDA) 모델에 대해 효과적이며, 여기서 CBL0137 항종양 효과는 FACT 과발현과 관련이 있습니다. CBL0137은 제안된 작용 메커니즘에 따라 교모세포종 (GBM)을 표적으로 하고 혈뇌 장벽을 통과하며 TMZ 반응성 및 내성 정위 모델 모두에서 효능을 나타냅니다. 혈뇌 장벽을 통과하는 특성, 특히 정맥 내 투여 시, 이 약물이 중추신경계 종양을 치료할 잠재력을 잘 보여줍니다. 정위 모델에서 정맥 내 투여는 경구 투여보다 더 큰 종양 조직 축적을 유도하여 더 큰 생체 이용률을 가져옵니다. CBL0137의 정상 뇌 조직 축적은 관찰 가능한 신경독성을 유발하지 않습니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[1]
  • 세포주

    tumor (HT1080, RCC45, MiaPaca) and normal cells (Wi38, NKE-hTERT)

  • 농도

    2 μM

  • 배양 시간

    24 h

  • 방법

    Effects of CBLC137 (2 μM for 24 hours) on cell cycle in tumor (HT1080, RCC45, MiaPaca) and normal cells (Wi38, NKE-hTERT) are examined using FACS analysis of propidium iodide-stained cells.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    xenograft mouse models of cancer (athymic nude mice)

  • 용량

    30 mg/kg

  • 투여

    by oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21832239/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25402820/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27370399/

Sellecks CBL0137 Hydrochloride 인용됨 10 출판물

CBL0137 and NKG2A blockade: a novel immuno-oncology combination therapy for Myc-overexpressing triple-negative breast cancers [ Oncogene, 2025, 44(13):893-908] PubMed: 39706891
The small molecule drug CBL0137 interferes with DNA damage repair and enhances the sensitivity of NK/T-Cell lymphoma to cisplatin [ Cancer Biol Ther, 2025, 26(1):2511301] PubMed: 40419449
SETD2 regulates chromatin accessibility and transcription to suppress lung tumorigenesis [ JCI Insight, 2023, 8(4)e154120] PubMed: 36810256
CBL0137 impairs homologous recombination repair and sensitizes high-grade serous ovarian carcinoma to PARP inhibitors [ J Exp Clin Cancer Res, 2022, 41(1):355] PubMed: 36539830
Histone chaperone FACT complex inhibitor CBL0137 interferes with DNA damage repair and enhances sensitivity of medulloblastoma to chemotherapy and radiation [ Cancer Lett, 2021, 520:201-212] PubMed: 34271103
The small molecule drug CBL0137 increases the level of DNA damage and the efficacy of radiotherapy for glioblastoma [ Cancer Lett, 2021, 499:232-242] PubMed: 33253788
Inversion of asymmetric histone deposition upon replication stress [ bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.04.20.440573] PubMed: None
MYC Controls the Epstein-Barr Virus Lytic Switch. [ Mol Cell, 2020, S1097-2765(20)30193-3] PubMed: 32315601
The small molecule drug CBL0137 increases the level of DNA damage and the efficacy of radiotherapy for glioblastoma [ Cancer Lett, 2020, S0304-3835(20)30624-8] PubMed: 33253788
Chromatin Trapping of Factors Involved in DNA Replication and Repair Underlies Heat-Induced Radio- and Chemosensitization [ Cells, 2020, 9(6):1423] PubMed: 32521766

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