CC-90003

카탈로그 번호S8801 배치:S880101

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기술 자료

화학식

C₂₂H₂₁F₃N₆O₂

분자량

458.44

CAS 번호

1621999-82-3

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

92 mg/mL (200.68 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

CC-90003은 10-20 nM 범위의 IC50을 가지는 ERK1/2의 비가역적 억제제이며, 258-인산화효소 생화학 분석에서 우수한 인산화효소 선택성을 보입니다.

표적

ERK1

ERK2

시험관 내(In vitro)

347가지 키나아제에 대한 생화학적, 세포 및 질량 분석 분석에서 CC-90003은 10~20nmol/L 범위의 IC50으로 ERK1 및 ERK2의 키나아제 활성을 강력하게 억제하는 것으로 밝혀졌으며 우수한 키나아제 선택성을 가졌습니다. 258가지 키나아제 생화학적 분석 패널에서 이 화합물에 의한 213가지 키나아제의 유의미한 억제(<50% 억제), 28가지 키나아제의 중간 억제(50%–80% 억제) 및 17가지 키나아제의 >80% 억제가 발견되었습니다. A375 BRAF V600E-mutant 흑색종 세포주를 사용한 ActivX 세포 키나아제 스크리닝에서 1mmol/L 농도에서 194가지 키나아제 중 5가지(ERK1, ERK2, MKK4, MKK6 및 FAK)만이 >80% 억제되었습니다. 동일한 농도에서 40가지 비키나아제 효소 및 수용체로 구성된 Cerep 패널에서는 유의미한 억제(<14%)가 발견되지 않았습니다. 반복적인 분석을 통해 ERK1/2 외에 생물학적으로 관련 있는 농도에서 세포 내에서 억제된 키나아제는 KDR, FLT3 및 PDGFRa의 3가지뿐이었습니다. BRAF 돌연변이가 있는 종양은 이 화합물에 특히 민감했습니다. 많은 경우에, 그러나 모든 경우에 그런 것은 아니지만, KRAS-mutant PDAC, 폐암 및 대장암 세포주에서 세포독성 효과를 보였습니다. 정상 폐 섬유아세포 또는 기관지 상피 세포의 증식을 유의미하게 억제하지 않습니다.

생체 내(In Vivo)

HCT-116 이종이식 모델의 생체 내 연구에서 CC-90003은 다양한 용량(12.5 mg b.i.d.-100 mg qd)에서 잘 견디는 것으로 나타났지만, 50 mpk b.i.d. 및 75 mpk b.i.d. 그룹의 용량은 연구 6일에서 18일 사이에 사망을 유발했습니다. 두 가지 투여 일정(qd 및 b.i.d.) 모두 종양 성장 억제로 이어집니다. 이 화합물은 세 가지 KRAS 돌연변이 PDX 모델의 생체 내 종양 성장을 억제합니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[1]}	세포주 KRAS-mutant cell lines 농도 -- 배양 시간 72 h 방법 The cells were plated at a density of 3,000 cells/well in 90 mL of growth media on 96-well clear bottom black-well plates and incubated with overnight under standard cell culture growth conditions at 37 C with 5% CO2. The followinging day, one plate for each cell line was used for "Day 0" cell growth control readout, whereas others were treated with 9-point3-fold dilutions of this compound or combination of compounds, and a DMSO control. Each concentration was tested in triplicate. Cell viability was measured 72 hours later.
동물 연구:^{^[1]}	동물 모델 Female athymic nude mice inoculated subcutaneously with 5×10⁶ HCT-116 cancer cells 용량 100 mg/kg qd and 50 mg/kg qd; 25 mg/kg b.i.d. and 12.5 mg/kg b.i.d. 투여 orally

세포 분석:^{^[1]}

세포주
KRAS-mutant cell lines
농도
--
배양 시간
72 h
방법
The cells were plated at a density of 3,000 cells/well in 90 mL of growth media on 96-well clear bottom black-well plates and incubated with overnight under standard cell culture growth conditions at 37 C with 5% CO2. The followinging day, one plate for each cell line was used for "Day 0" cell growth control readout, whereas others were treated with 9-point3-fold dilutions of this compound or combination of compounds, and a DMSO control. Each concentration was tested in triplicate. Cell viability was measured 72 hours later.

동물 연구:^{^[1]}

동물 모델
Female athymic nude mice inoculated subcutaneously with 5×10⁶ HCT-116 cancer cells
용량
100 mg/kg qd and 50 mg/kg qd; 25 mg/kg b.i.d. and 12.5 mg/kg b.i.d.
투여
orally

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30275173/

Sellecks CC-90003 인용됨 2 출판물

A drug discovery pipeline for MAPK/ERK pathway inhibitors in C. elegans [ Cancer Res Commun, 2024, 10.1158/2767-9764.CRC-24-0221]	PubMed: 39212544
Targeting ERK induced cell death and p53/ROS-dependent protective autophagy in colorectal cancer [ Cell Death Discov, 2021, 7(1):375]	PubMed: 34864826

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