CCT245737 (SRA737)

카탈로그 번호S8253 배치:S825301

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기술 자료

화학식

C₁₆H₁₆F₃N₇O

분자량

379.34

CAS 번호

1489389-18-5

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

75 mg/mL (197.71 mM)

Ethanol

9 mg/mL (23.72 mM)

Water

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

CCT245737 (SRA737)은 IC50이 1.4nM인 경구 활성 CHK1 억제제입니다. CHK2 및 CDK1에 대해 1,000배 이상의 선택성을 나타냅니다.

표적

Chk1
(Cell-free assay)

1.4 nM

시험관 내(In vitro)

SRA737 (CCT245737)은 재조합 인간 CHK1의 강력한 억제제로, IC50은 1.4 ± 0.3 nM (평균 ± SD, n = 3, EZ Reader II 분석)입니다. 기능적으로 중요한 키나아제인 CDK1 및 CHK2에 비해 CHK1에 대해 > 1,000배의 선택성을 보이며 (IC50 = 각각 1.26-2.44 및 9.03 μM), ERK8, PKD1, RSK1 및 2와 같은 교차 반응 키나아제에 대해 최소 90배의 선택성을 나타냅니다. 이는 세포 CHK1 활성 (IC50 30-220nM)을 강력하게 억제하고 여러 인간 종양 세포주 및 인간 종양 이종이식 모델에서 SN38 세포독성을 향상시킵니다. 이 화합물은 유도된 G2/M 정지를 제거할 수 있습니다. CaCo2 세포 단층을 통한 운송으로 측정했을 때 높은 세포 투과성을 가집니다.

생체 내(In Vivo)

CCT245737 (SRA737)의 마우스 경구 생체이용률은 광범위한 종양 노출과 함께 완전합니다 (100%). MYC 유도 B세포 림프종 마우스 모델에 대해 유의미한 단일 제제 활성을 보입니다. BALB/c 마우스에 10mg/kg의 정맥 주사 용량을 투여하면 4μmol/L의 최고 혈장 농도, 2.86시간의 반감기, 9.96μmol.h/L의 AUC0-∞, 2.1L/h/kg의 혈장 청소율 및 큰 분포 용적 (0.19L)을 나타냅니다. 동등한 경구 용량은 10.4μmol.h/L의 AUC0-∞와 함께 거의 동일한 프로파일을 보여 완전한 경구 생체이용률 (F = 105%)을 나타냅니다. 요컨대, 이 화합물은 광범위한 종양 노출과 일치하는 선형 약동학과 높은 종양/혈장 비율을 가진 완전한 경구 생체이용률을 보여줍니다. 적절한 종양 약물 노출은 유의미한 항종양 활성을 나타냅니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[1]}	세포주 The colon tumor cell lines HT29 and SW620, the pancreatic cancer cell line MiaPaCa-2 and the non-small cell lung cancer Calu6 cell line 농도 -- 배양 시간 96 h 방법 Using a 96h (i.e. 4-doublings) Sulforhodamine B (SRB) assay, cytotoxicity of CCT245737 (SRA737) is determined as the drug concentration that gave 50% inhibition of tumor cell proliferation (GI50). Inhibition of its intracellular CHK1 activity is measured using a cell based ELISA for the abrogation of an induced G2 checkpoint (mitosis induction assay, MIA).
동물 연구:^{^[1]}	동물 모델 BALB/c mice 용량 10mg/kg(i.v.); 150mg/kg(p.o.) 투여 i.v. or p.o. administration

세포 분석:^{^[1]}

세포주
The colon tumor cell lines HT29 and SW620, the pancreatic cancer cell line MiaPaCa-2 and the non-small cell lung cancer Calu6 cell line
농도
--
배양 시간
96 h
방법
Using a 96h (i.e. 4-doublings) Sulforhodamine B (SRB) assay, cytotoxicity of CCT245737 (SRA737) is determined as the drug concentration that gave 50% inhibition of tumor cell proliferation (GI50). Inhibition of its intracellular CHK1 activity is measured using a cell based ELISA for the abrogation of an induced G2 checkpoint (mitosis induction assay, MIA).

동물 연구:^{^[1]}

동물 모델
BALB/c mice
용량
10mg/kg(i.v.); 150mg/kg(p.o.)
투여
i.v. or p.o. administration

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26295308/

Sellecks CCT245737 (SRA737) 인용됨 9 출판물

Epigenetic targeting of PGBD5-dependent DNA damage in SMARCB1-deficient sarcomas [ bioRxiv, 2024, 2024.05.03.592420]	PubMed: 38766189
Cancer-associated FBXW7 loss is synthetic lethal with pharmacological targeting of CDC7 [ Mol Oncol, 2023, 10.1002/1878-0261.13537]	PubMed: 37866880
Regulation of CHK1 inhibitor resistance by a c-Rel and USP1 dependent pathway [ Biochem J, 2022, 479(19):2063-2086]	PubMed: 36240066
Translational evidence for RRM2 as a prognostic biomarker and therapeutic target in Ewing sarcoma [ Mol Cancer, 2021, 20(1):97]	PubMed: 34315482
CHK1 inhibition exacerbates replication stress induced by IGF blockade [ Oncogene, 2021, 10.1038/s41388-021-02080-1]	PubMed: 34773074
HCV Activates Somatic L1 Retrotransposition-A Potential Hepatocarcinogenesis Pathway [ Cancers (Basel), 2021, 13(20)5079]	PubMed: 34680227
Inhibition of Nuclear Pore Complex Formation Selectively Induces Cancer Cell Death [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0581]	PubMed: 32988961
Small Molecule Inhibitors and a Kinase-Dead Expressing Mouse Model Demonstrate That the Kinase Activity of Chk1 Is Essential for Mouse Embryos and Cancer Cells [ Life Sci Alliance, 2020, 3(8):e202000671]	PubMed: 32571801
Checkpoint kinase-1 inhibition and etoposide exhibit a strong synergistic anticancer effect on chronic myeloid leukemia cell line K562 by impairing homologous recombination DNA damage repair [ Oncol Rep, 2020, 44(5):2152-2164]	PubMed: 32901871

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