Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
15% Captisol
Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.
10.000mg/ml
(19.33mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다. * Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다. * 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)
원액 준비
생물학적 활성
설명
Agerafenib (CEP-32496)은 BRAF(V600E/WT) 및 c-Raf에 대한 매우 강력한 억제제로 Kd는 각각 14 nM/36 nM 및 39 nM입니다. 또한 Abl-1, c-Kit, Ret (c-Ret), PDGFRβ 및 VEGFR2에 대해 강력한 활성을 보이지만, MEK-1, MEK-2, ERK-1 및 ERK-2에 대한 친화성은 미미합니다. 이 화합물은 현재 1/2상 임상 시험 중입니다.
Agerafenib (CEP-32496)은 78 nM의 EC50으로 A375 세포(BRAFV600E) 증식을 억제합니다. 돌연변이 BRAF를 발현하는 종양 세포주(A375, SK-MEL-28, Colo-205, Colo-679 및 HT-144)에 대해 야생형 BRAF를 발현하는 세포주(HCT116, Hs578T, LNCaP, DU145 및 PC-3)보다 더 민감한 세포독성을 나타냅니다. 이 화합물은 인간 흑색종(A375) 및 대장암(Colo-205) 세포주에서 미토겐 활성화 단백질(MAP)/세포외 신호 조절(ER) 키나아제(MEK) 인산화(pMEK)를 각각 78 nM 및 60 nM의 IC50 값으로 억제합니다.
생체 내(In Vivo)
Agerafenib (CEP-32496)은 생쥐, 개, 원숭이 및 인간 간 미세소체 제제에서 우수한 안정성을 나타내며, 측정된 고유 청소율 값은 <23 (μL/min)/mg이고 모든 분석에서 t1/2 > 60분입니다. 이 화합물(30 mg/kg, 경구, BID)은 Colo-205 이종이식 마우스 모델에서 종양 정체 및 40%의 부분 종양 퇴행(PR) 발생률을 나타내며, 100 mg/kg 용량 그룹에서는 종양 정체 및 80%의 PR 발생률을 모두 나타냅니다. 이 화합물(30 mg/kg, 경구, BID)은 투여 후 2시간 및 6시간 시점에서 종양 용해물에서 정규화된 pMEK의 50% 및 75% 억제를 유도하며, 55 mg/kg 용량은 Colo-205 이종이식 마우스 모델에서 투여 후 2시간에서 10시간까지 pMEK의 75%에서 57% 억제를 유도합니다. 여러 전임상 종(쥐, 개, 원숭이에서 >95%)에서 경구 생체 이용률이 높습니다. 이 화합물(100 mg/kg)은 누드 마우스의 BRAF(V600E) 대장암 이종이식편에서 pMEK 및 pERK 억제와 지속적인 종양 정체 및 퇴행을 유도합니다.
특징
BRAF(V600E) 돌연변이 및 관련 c-Raf에 대한 높은 결합 친화성을 보이지만, MAPK 경로의 다른 키나아제에 대해서는 유의미한 친화성을 보이지 않습니다.
키나아제는 T7 파지에 표시되거나 HEK-293 세포에서 발현되어 DNA로 표지됩니다. 결합 반응은 실온에서 1시간 동안 수행되며, 테스트 화합물에 결합하지 않은 키나아제 분획은 고정된 친화성 리간드를 이용한 포획 및 정량적 PCR을 통한 정량화를 통해 결정됩니다. 각 키나아제는 Agerafenib (CEP-32496)에 대해 개별적으로 테스트됩니다. 이 화합물의 Kd 값은 11개의 3배 연속 희석을 사용하여 결정되며, 이중으로 수행된 실험의 평균값으로 제시됩니다. 개별 값 간의 변동은 2배 미만입니다.
Cells are seeded at 104 cells per well in DMEM with 10% fetal calf serum and allowed to attach. After washing with PBS, the cells are switched to DMEM with 0.5% of serum and incubated overnight. Agerafenib (CEP-32496) is then added at various concentrations with a final DMSO concentration of 0.5% and incubated for 72 h. At the end of incubation, a Cell Titer Blue is added per instructions, and incubation is continued for 3 hours. Remaining viable cells are quantified by measuring the strength of the fluorescence signal using SoftMax Pro (excitation at 560 nm and emission at 590 nm). IC50 values are derived using a 9-point curve fitted with Igor Pro and are presented as mean values from experiments performed in duplicate. Variability between individual values is less than 2-fold.
Novel Human-Derived RET Fusion NSCLC Cell Lines Have Heterogeneous Responses to RET Inhibitors and Differential Regulation of Downstream Signaling
[ Mol Pharmacol, 2021, 99(6):435-447]
RET inhibition in novel patient-derived models of RET-fusion positive lung adenocarcinoma reveals a role for MYC upregulation
[ Dis Model Mech, 2020, dmm.047779]
Comparative analysis of the phototoxicity induced by BRAF inhibitors and alleviation through antioxidants.
[ Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2019, 10.1111/phpp.12520]
TLR7/8-agonist-loaded Nanoparticles Promote the Polarization of Tumour-Associated Macrophages to Enhance Cancer Immunotherapy
[ Nat Biomed Eng, 2018, 2(8):578-588]
반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.
배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.
