CH5132799

카탈로그 번호S2699 배치:S269901

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기술 자료

화학식

C15H19N7O3S
분자량 377.42 CAS 번호 1007207-67-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO Insoluble
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 CH5132799 (MEN1611, PA799)는 클래스 I PI3K를 억제하며, 특히 14 nM의 IC50으로 PI3Kα를 억제합니다. 이 화합물은 PI3Kβδγ에는 덜 강력하지만 PIK3CA 돌연변이 세포주에서는 민감하게 작용합니다. 1상.
표적
PI3Kα PI3Kγ PI3Kβ PI3Kδ
14 nM 36 nM 0.12 μM 0.50 μM
시험관 내(In vitro) CH5132799는 클래스 I PI3K인 PI3Kα (IC50 = 0.014 μM), PI3Kβ (IC50 = 0.12 μM), PI3Kδ (IC50 = 0.50 μM), PI3Kγ (IC50 = 0.036 μM)를 선택적으로 억제하지만, 클래스 II PI3K, 클래스 III PI3k 및 mTOR에 대한 억제는 적고, 26개의 단백질 키나제에 대해서는 억제 활성(IC50 > 10 μM)을 보이지 않습니다. 이 화합물은 야생형 PI3Kα보다 발암성 돌연변이 E542K (IC50 = 6.7 nM), E545K (IC50 = 6.7 nM) 및 H1047R (IC50 = 5.6 nM)을 가진 PI3Kα에 대해 더 강력한 억제 활성을 보입니다. PIK3CA 돌연변이를 가진 유방암 KPL-4 세포를 이 화학물질로 처리하면 Akt와 그 직접적인 기질인 PRAS40 및 FoxO1/3a의 인산화, 그리고 S6K, S6 및 4E-BP1을 포함한 하류 인자의 인산화가 효과적으로 억제됩니다. PIK3CA 돌연변이를 가진 암세포주는 이 화합물에 유의하게 민감합니다 돌연변이에 의해 PI3K 경로가 활성화된 인간 종양 세포주에서 강력한 증식 억제 활성을 보입니다 [HCT116(CRC): IC50 = 0.20 lM, KPL-4(BC):13 IC50 = 0.032 lM, T-47D(BC): IC50 = 0.056 lM, SK-OV-3(난소): IC50 = 0.12 lM]. KPL-4 세포에서 AKT의 인산화를 효과적으로 억제합니다.
생체 내(In Vivo) CH5132799는 PIK3CA 돌연변이를 가진 여러 다른 이종이식 모델에서 강력한 생체 내 항종양 활성을 보여줍니다. 이 화합물은 장기간의 에베롤리무스 투여에 의해 mTORC1 억제-매개 Akt 활성화 및 이종이식 종양의 재성장을 극복합니다. 이는 마우스에서 우수한 경구 생체이용률(BA)(101%), 인간 간 마이크로솜 안정성 및 PC-3 이종이식 모델에서 생체 내 항종양 활성(TGI: 25 mg/kg, 경구, 11일간 1일 1회 투여 시 101%)을 보이는 임상 후보 물질입니다. 이 화학물질은 마우스, 랫트, 원숭이 및 개에서 우수한 경구 BA를 보입니다 (F: 54.2-101%). 마우스의 인간 유방암(KPL-4: PI3Ka H1047R) 이종이식 모델에서 이 화합물(12.5 mg/kg, 1일 1회 투여)의 경구 치료는 강력한 종양 퇴행을 보여줍니다. 강력한 퇴행은 간헐적 투여 일정(1일 1회, 2주 투여/1주 휴약; 1일 1회, 5일 투여/2일 휴약)에서도 6주 투여 기간 동안 유지되어 유연한 투여 일정이 임상에서 적용 가능함을 시사합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • PI3K 분석

    PI3Kα의 E542K, E545K, H1047R 돌연변이체는 중첩 확장-중합효소 연쇄 반응으로 준비됩니다. 글루타티온 S-트랜스퍼라제 태그가 붙은 PI3Kα 돌연변이체와 His 태그가 붙은 p85α는 BAC-TO-BAC 바큘로바이러스 발현 시스템으로 공동 발현됩니다. PI3Kα (p110α/p85α), PI3Kβ (p110β/p85α), PI3Kδ (p110δ/p85α), PI3Kγ (p110γ), PI3KC2α, PI3KC2β, Vps34 및 PI3Kα 돌연변이체에 대한 이 화합물의 억제 활성은 Adapta Universal Kinase Assay Kit로 결정됩니다. 시간 분해 형광은 EnVision HTS 마이크로플레이트 리더로 측정됩니다. IC50 값은 XLfit을 사용하여 계산됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    various cancer cell lines belonging to 4 types of cancer—breast, ovarian, prostate, and endometrial cancer—in which the PIK3CA mutation and PTEN deficiency are frequently found and in which RAS/RAF is rarely mutated

  • 농도

    0 - 10μM

  • 배양 시간

    4 days

  • 방법

    The cell lines are added to the wells of 96-well plates containing 0.076 to 10,000 nM CH5132799 and incubated at 37 °C. After 4 days of incubation, Cell Counting Kit-8 solution is added and, after incubation for several more hours, absorbance at 450 nm is measured with Microplate-Reader iMark. The antiproliferative activity is calculated by the formula (1- T/C) × 100 (%), in which T and C represent absorbance at 450 nm of the cells treated with this compound (T) and that of untreated control cells (C). The IC50 values are calculated by using Microsoft Excel 2007.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    A total of 4 × 106 to 1.2 × 107 cells are injected subcutaneously into the right flank of female BALB-nu/nu mice.

  • 용량

    0.39, 0.78, 1.56, 3.13, 6.25, 12.5 and 25 mg/kg

  • 투여

    Orally administered once a day.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21558396/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21316229/

고객 제품 검증

Effect of selected compounds on MLC phosphorylation induced by 2-AG. Washed platelets (1.0 x 10<sup>9</sup> platelets/mL) were preincubated at 37 ℃ for 10 min with saline or 20 uM LY294002 (L), 10 uM CH5132799 (C), 10 uM TGX221 (T), 10 uM MK2206 (M), 20 uM Y27632 (Y), 1 uM PIK-75 (P), 1 U/mL apyrase (AP), 5 uM AS252424 (AS), 1 uM IC87114 (IC) and then stimulated for 30 s with 10 uM 2-AG. At the end of incubation suitable aliquots were immunoblotted with anti-p-MLC (thr18/ser19) as detailed in Methods. Blot is representative of four independent experiments.

데이터 출처 [ Biochimie , 2014 , 105, 182-91 ]

<p>A549 cell was trypsinized and plated at 50% confluence in DMEM. 16 hours later, CH5132799 was added at final concentrations of 0, 1, 5, 10 and 20uM. Another 24 hours later, cells were harvested in RIPA with protease and phosphatase inhibitor cocktail. Total protein concentration was measured by BCA method. Lysates equivalent to 20ug total protein were subject to Western Blot, using total- AKT, pS473-AKT and beta-actin (internal control) antibodies.</p>

,

Sellecks CH5132799 인용됨 4 출판물

Examining PI3K-signaling-dependent regulation of lens organelle free zone formation via immunolocalization and immunoblotting in chick embryos [ STAR Protoc, 2023, 10.1016/j.xpro.2023.102569] PubMed: 37713308
Examining PI3K-signaling-dependent regulation of lens organelle free zone formation via immunolocalization and immunoblotting in chick embryos [ STAR Protoc, 2023, 4(4):102569] PubMed: 37713308
Effect of 2-arachidonoylglycerol on myosin light chain phosphorylation and platelet activation: The role of phosphatidylinositol 3 kinase/AKT pathway [Signorello MG et al. Biochimie, 2014, 105:182-91] PubMed: 25068972
A chemical biology approach identified PI3K as a potential therapeutic target for neurofibromatosis type 2. [Petrilli AM, et al. Am J Transl Res, 2014, 6(5):471-493] PubMed: 25360213

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